阿托伐他汀钙片联合拜阿司匹林预防糖尿病并发症的效果观察

(公安县杨家厂镇卫生院，湖北 公安 434300)(深圳大学第一临床医学院内分泌科，广东 深圳 518055)

糖尿病是临床上较为常见的一种全身慢性代谢性疾病[1]，其中2型糖尿病最为常见，约占95%以上[2]。体内胰岛素绝对或相对不足，导致糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱，表现为高血糖、血脂升高、血液高凝状态等，进而引起诸多并发症，如周围神经病变、感染、心脑血管病变、糖尿病足、眼底病变等，心脑血管并发症已经成为导致患者死亡的主要原因[3]。因此，在稳定糖尿病患者血糖的同时，积极预防糖尿病并发症特别是心血管疾病对其预后具有重要的意义。阿托伐他汀钙片和拜阿司匹林分别是临床常用的降脂药物和抗凝药物，小剂量阿司匹林在糖尿病患者中的应用已得到相关指南推介[4～6]。笔者采取随机对照研究的方法，探讨阿托伐他汀钙片联合拜阿司匹林预防糖尿病并发症的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2017年12月接受诊治的糖尿病患者158例为研究对象。采用随机数字表法分为观察组和对照组各79例。观察组中男45例，女34例；年龄27～80(43.62±15.68)岁；病程1～7年，平均(3.21±0.58)年。对照组中男42例，女37例；年龄30～81(44.20±16.98)岁，病程1～8年，平均(3.77±0.73)年。2组患者一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。纳入标准： ①所有患者均符合中华医学会糖尿病学分会 《中国 2 型糖尿病防治指南》的诊断标准[6]，且无糖尿病慢性并发症；②既往无高血压、冠状动脉硬化及心肌梗死病史，无恶性肿瘤及血液系统以及无自身免疫系统疾病和感染性疾病； ③均签署知情同意书[7]。排除标准：①合并心脏、肝肾疾病者；②伴有神经系统疾病、意识障碍者；③阿司匹林过敏、有出血倾向、接受抗凝治疗、近期胃肠出血等禁止使用阿司匹林的患者[8]；④治疗依从性差者。

1.2 治疗方法

2组患者均按照 2 型糖尿病诊疗原则进行常规降糖治疗以控制血糖水平，包括口服降糖药物或注射胰岛素、合理控制膳食和营养干预、适度运动、纠正不良生活习惯。在上述治疗的基础上，观察组给予拜阿司匹林 ( 拜耳医药保健有限公司生产，国 药 准 字：J20100078，100mg/片) 100mg/次 口 服，1次/d; 阿托伐他汀钙片 ( 北京嘉林药业股份有限公司生产，国药准字：H20093819，20mg/片) 20mg/次口服，1 次/ d。对照组给予阿托伐他汀钙片 ( 北京嘉林药业股份有限公司生产，国药准字: H20093819，20mg/片) 20mg/次口服，1次/d[7]。

1.3 观察指标

①血脂代谢指标：治疗前及治疗后10周，采集空腹静脉血5mL，3000r/min离心10min得到血清后，采用电化学发光法检测甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度胆固醇(LDL-C)、高密度胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A-Ⅰ(ApoA-Ⅰ)、载脂蛋白B (ApoB)含量。②血液流变学指标：治疗前及治疗后10周，采用血液流变学检测仪检测2组患者的红细胞聚集指数(RCAI)、毛细血管血浆黏度(CPV)、全血黏度(WBV)、全血还原黏度(WBRV)。③心血管事件：在治疗过程及随访中，观察2组患者发生心绞痛和心肌梗死的例数，心绞痛和心肌梗死依靠临床症状、体征以及实验室检查指标、心电图指标来判断。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 2组患者血脂变化情况比较

治疗前，2组患者TC、TG、LDL、HDL、ApoA-Ⅰ、ApoB比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗10周后，与治疗前比较，2组患者血脂情况均有明显改善(P<0.05)，同时观察组TG、TC、LDL、ApoB的含量明显低于对照组，HDL、ApoA-Ⅰ含量明显高于对照组(见表1)，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组患者治疗前后血脂情况比较

2.2 2组患者血液流变学变化情况比较

治疗前，2组WBV、RCAI、CPV、WBRV比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组均明显改善，观察组WBV、RCAI、CPV、WBRV均明显低于对照组(见表2)，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 2组患者治疗前后血液流变学指标比较

2.3 2组患者心血管事件发生情况比较

观察组患者发生心绞痛2例，心肌梗死1例，观察组心血管事件发生率为3.80%(3/79)。对照组发生心绞痛9例，心肌梗死4例，对照组心血管事件发生率为16.46%(13/79)。观察组心血管事件发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

2型糖尿病是最为常见的代谢性疾病，主要病理表现有胰岛素抵抗、血液高凝等[4]，此病患者游离脂肪酸浓度相比正常人群更高，故糖尿病患者大部分伴血脂代谢紊乱等情况，增加脂质在冠脉内的沉积，导致其冠状动脉出现粥样硬化或硬化现象[9]。血液高凝状态会导致局部血流速度减慢并增加局部血栓形成的风险，血栓会造成管腔狭窄甚至闭塞，进而增加心绞痛以及心肌梗死的发生风险[6]。所以，临床治疗糖尿病患者时需及时调节其脂质代谢紊乱情况，改善血液流变性状，以减少心血管疾病的发生。

阿托伐他汀钙片是临床常用的降脂药物，属HMG-CoA还原酶抑制剂，能有效抑制胆固醇与肝脏MG-CoA还原酶合成，从而使循环血中的脂蛋白和胆固醇水平降低，因此能有效降低糖尿病患者的糖脂指数和脂质沉积，进而减少动脉粥样硬化和心血管疾病的发生。拜阿司匹林是临床常用的抗凝药物，对血小板聚集具有显著的抑制作用，能够抑制环氧合酶COX的活性，进而减少TXA2的合成并降低血液高凝状态[8]。研究中，观察组患者心绞痛、心肌梗死发生率明显低于对照组，初步提示阿托伐他汀钙片联合拜阿司匹林能够预防糖尿病并发心血管疾病。

为探讨阿托伐他汀钙片联合拜阿司匹林能够预防糖尿病并发心血管疾病的机制，笔者分析了用药前后患者血脂代谢情况和血液流变学变化情况。TC、TG均为反映血脂代谢情况指标；HDL具加快脂质代谢作用，其为动脉粥样硬化保护因素；LDL具促进内膜脂质沉积作用，ApoB是LDL的主要成分，具有加速脂质沉积的作用、是动脉粥样硬化的危险因素，ApoA-Ⅰ是HDL的主要成分，具有加速脂质代谢、是动脉粥样硬化的保护因素[10]。研究中，观察组患者的TG、TC、LDL、ApoB的含量低于对照组，HDL以及ApoA-Ⅰ含量高于对照组。观察组患者的红细胞聚集指数、毛细血管血浆黏度、全血黏度、全血还原黏度均显著低于对照组。表明阿托伐他汀钙片联合拜阿司匹林能够改善糖尿病患者血脂代谢紊乱和血液高凝状态，预防糖尿病性心管疾病的发生，其作用机制还有待于更进一步的研究。