妊娠糖尿病患者血清脂联素表达及与炎症因子、胰岛素抵抗关系

冯 霖 朱香清 乔玉芳 黄惠平 吴小燕 傅 铮

福建医科大学附属宁德市医院(352100)

妊娠糖尿病是临床产科较常发生的一种妊娠并发症，多数学者认为[1-2]，孕期胰岛素抵抗是妊娠糖尿病发生的主要因素，而慢性炎症反应又是导致胰岛素抵抗的重要原因。脂联素(APN)具有调节脂质代谢作用，与胰岛素敏感性、慢性亚临床炎症均有密切联系。为进一步明确血清APN在妊娠糖尿病患者中的表达特征，及与炎症因子、胰岛素抵抗关系，本文对妊娠糖尿病患者、非糖尿病孕妇及非妊娠妇女进行对照研究。

1 资料与方法

1.1 研究对象条件

选取2017年6月—2018年6月在本院产科接受产前检查的孕妇作为观察组。妊娠期糖尿病诊断标准：孕期至少2次空腹血糖(FBG)≥5.8mmol/L；1次FBG≥5.8mmol/L，且50g GCT≥11.1mmol/L；妊娠期孕妇口服葡萄糖耐量试验(7.5g OGTT)并检测空腹服糖后1、2h血糖，任一时点血糖异常均为妊娠期糖尿病。纳入标准：无慢性疾病史；近2周未发生急性感染；近2周未应用过糖皮质激素；妊娠糖尿病患者符合妊娠糖尿病诊断标准，且为新诊断患者，未接受过任何治疗或干预。排除标准：糖尿病病史者；伴有肝肾功能不全、甲状腺疾病、类风湿性疾病、肿瘤、急慢性炎症者；应用过二甲双胍或激素类药物者。另选取同期在本院接受健康体检非妊娠妇女作为对照组，本研究通过了医院伦理委员会批准，所有对象对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 检测方法

采集入组对象的空腹静脉血离心取血清待检。葡萄糖氧化酶法检测FBG，化学发光法检测空腹胰岛素(FINS)，全自动生化仪检测甘油三酯(TG)，酶联免疫吸附法测定血清APN、肿瘤坏死因子α(INF-α)、白介素-6(IL-6)水平，免疫比浊法测定超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平。所有试剂均购自深圳晶美生物工程有限公司供，操作均严格按照试剂盒说明书进行。根据测定值，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(FBG×FINS)/22.5。

1.3 观察指标

对比3组对象的TG、APN、IL-6、TNF-α、HOMA-IR、hs-CRP水平；分析血清APN与hs-CRP、TNF-α、IL-6、HOMA-IR的相关性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 研究对象一般情况

共纳入对象168例。观察组118例，年龄(27.2±3.0)岁(20～32岁)，孕周(26.7±2.0)周(22～29周)，体质量指数(BMI)(25.8±3.7)kg/m2。根据糖耐量测试结果分为妊娠糖尿病组50例，年龄(27.8±2.9)岁(20～32岁)，孕(26.6±2.1)周(23～29周)，BMI(25.5±4.7)kg/m2；妊娠非糖尿病组68例，年龄(28.0±3.3)岁(22～33岁)，孕(26.8±1.9)周(22～28周)，BMI(26.0±4.4)kg/m2。对照组50例，年龄(26.5±3.1)岁(21～32岁)，孕周(26.7±2.2)周(22～29周)，BMI(25.8±4.5)kg/m2； 3组基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 妊娠与非妊娠者血液检测指标比较

观察组hs-CRP、IL-6、TG、HOMA-IR、TNF-α水平均显著高于对照组，APN水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 妊娠与非妊娠者血液检测指标比较

2.3 妊娠糖尿病与妊娠非糖尿病者临床指标比较

糖尿病组的hs-CRP、IL-6、HOMA-IR、TNF-α水平均高于非糖尿病组，APN水平低于非糖尿病组(P<0.05)，两组TG水平比较无差异(P>0.05)。见表2。

2.4 相关性分析

通过Spearman相关性分析可知，APN与IL-6、hs-CRP、TNF-α、HOMA-IR均有负相关关系(r=﹣0.378、﹣0.382、﹣0.379、﹣0.411，P=0.020、0.021、0.024、0.019、0.032)。

表2 妊娠糖尿病与非糖尿病孕妇血液检测指标比较

3 讨论

脂肪细胞因子是由脂肪组织细胞分泌的具有多种生物活性的物质，脂联素、抵抗素、瘦素、内脂素、vaspin、RBP4等都是目前已发现的脂肪细胞因子[3]。在妊娠糖尿病患者中，普遍存在着多种脂肪因子分泌失调的现象，这可能与糖脂代谢及胰岛素敏感性降低有关。妊娠糖尿病以遗传、肥胖、年龄等为基础，在妊娠特定环境及内分泌代谢状态下发生的糖耐量异常综合征[4]。绝大多数的妊娠糖尿病为2型糖尿病，但部分患者在产后糖耐量又可恢复正常，且不再发展为2型糖尿病，所以妊娠糖尿病与2型糖尿病又有一定的不同。

妊娠期女性体内的胎盘激素、垂体激素等胰岛素拮抗激素分泌增加。胰岛素作为人体唯一的降血糖激素，妊娠期糖尿病的发生机制主要为胰岛素分泌减少和胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗又表现为妊娠期生理性胰岛素抵抗和慢性胰岛素抵抗的双重作用，与非妊娠糖尿病孕妇相比，妊娠糖尿病孕妇的胰岛素抵抗则表现得更加明显[5]。本次研究观察组的hs-CRP、IL-6、TG、HOMA-IR水平均高于对照组，观察组中糖尿病孕妇的hs-CRP、IL-6、HOMA-IR水平均高于非糖尿病妊娠孕妇，与国内相关文献报道[6]相符，说明妊娠期女性体内存在着胰岛素抵抗，同时还伴随炎症因子水平升高，且妊娠糖尿病患者的胰岛素抵抗更为明显，炎症反应表现更为突出，提示炎症反应可能与妊娠糖尿病的发生有一定联系。IL-6是参与病理过程与炎症反应的重要介质，hs-CRP为急性时相反应蛋白。在妊娠糖尿病发病早期，IL-6可促使胰岛素分泌，但随着IL-6水平提高，又可抑制胰岛素分泌，同时对胰岛素细胞分泌功能产生抑制作用。TNF-α能直接抑制脂肪细胞中葡萄糖转运蛋白T4的表达，增强胰岛素抵抗作用[7]。

APN是由apM1基因编码的脂肪组织特异性血浆蛋白，能够通过增加组织的脂肪氧化来减少血液循环中的脂肪酸和细胞内的三酰甘油，有效提高组织对内源性胰岛素的敏感度。近期有研究发现，多种代谢综合征(如2型糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖等)的发生都与APN密切联系。国内外已有多篇文献报道[8]，妊娠晚期妊娠糖尿病孕妇的血清APN水平低于正常孕妇，认为与妊娠糖尿病及胰岛素敏感指数均有联系。国外有研究发现[9]：与APN>6.4g/L孕妇相比，<6.4g/L孕妇发生GDM的风险将提高3.6倍。有学者指出[10]，低脂联素血症是2型糖尿病的重要发病风险因子，APN的SNP45TG基因也与妊娠糖尿病的发生有着密切联系。本次研究糖尿病孕妇的APN水平低于非糖尿病孕妇，这是因为APN可增加胰岛素敏感性，在APN缺乏情况下会引起胰岛素抵抗，从而增加2型糖尿病发病风险。APN不仅与胰岛素抵抗有关，水平变化还可引起机体炎症反应失衡。本文相关性分析显示，APN与IL-6、hs-CRP、TNF-α、HOMA-IR均负相关，说明血清APN水平的下降与炎性反应增强有关，APN降低可能是导致妊娠糖尿病孕妇发生胰岛素抵抗的一个重要因素。

综上所述，妊娠糖尿病孕妇血清APN水平下调，造成炎症反应失衡，引起胰岛素抵抗。