黄体酮联合复方玄驹胶囊治疗多囊卵巢综合征不孕疗效及对卵巢功能的影响

陈志芳 沈菊风 施根妹

浙江省德清县妇幼保健计划生育服务中心(313200)

多囊卵巢综合征(PCOS)为育龄期妇女常见内分泌代谢功能紊乱疾病，缺乏特效药物治疗。克罗米芬(枸橼酸氯米芬胶囊)为当前治疗PCOS排卵性不孕症的一线药物，对雌激素具有弱激动和强拮抗双重作用；黄体酮可促进子宫内膜成熟，使子宫内膜由增殖期向分泌期转变[1]。随着中医药的发展，中药治疗PCOS不孕症也取得了一定进展，复方玄驹胶囊有壮阳、温肾和益精等作用，近年来被广泛用于男女不孕不育治疗。本研究在促排卵基础上，将黄体酮与复方玄驹胶囊联合用于治疗PCOS不孕症，观察临床疗效及对卵巢功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年4月—2018年4月在本院确诊治疗的PCOS不孕患者。纳入标准，西医参照《中华妇产科学》[2]，中医参照《中医妇科学》[3]诊断，分型为肾阳虚证；患者对本研究知情同意。排除标准：①合并甲状腺功能亢进症、高催乳激素血症等其他内分泌疾病；②配偶不育及其他因素；③合并输卵管积水、子宫畸形、子宫内膜异位症等其他妇科疾病；④输卵管性不孕；⑤近3个月内有激素治疗史；⑥卵巢功能早衰造成卵泡不发育；⑦合并认知功能障碍。

1.2 方法

根据随机数字表法将患者均分为两组。两组均在月经周期第5d开始给予枸橼酸氯米芬胶囊(广州康和药业有限公司，50mg)治疗，50mg/次，1次/d，连续用药5d。对照组给予黄体酮胶囊(浙江仙琚制药股份有限公司， 50mg)治疗，100mg/次，2次/d，在排卵后用药，连续用药2周。观察组给予黄体酮胶囊联合复方玄驹胶囊(浙江施强制药有限公司， 0.42g/粒)治疗，黄体酮用法用量同对照组，复方玄驹胶囊3粒/次，3次/d，在促排卵后用药。两组均在促排卵后月经第10d B超监测卵泡，若卵泡直径≥18mm或≥16mm卵泡有≥2个时，加用注射用绒促性素(HCG)肌注，5000～10000 IU/d促排卵，并在注射后24h～48h指导夫妻同房。两组均坚持上述用药方案3个月或至妊娠。

1.3 观察指标

治疗前后，于月经周期3～7d取患者清晨空腹静脉血离心，采用化学发光法测量血清雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、孕酮(P)、睾酮(T)和黄体生成素(LH)水平；采用酶联免疫吸附试验测定治疗前后血清干细胞生长因子(HGF)和血管内皮生长因子(VEGF)水平；采用阴道彩超记录患者治疗前后卵巢体积、子宫内膜厚度、排卵情况。随访6个月，定期门诊或电话随访患者月经周期、排卵及自然妊娠率。

1.4 疗效评价

临疗疗效参照《中医病证诊断疗效标准》[4]进行判断：经治疗后排卵、月经周期和性激素水平恢复正常或妊娠为痊愈；经治疗后排卵、月经周期和性激素水平基本恢复正常或妊娠为显效；经治疗后排卵或性激素水平较治疗前显著改善或月经周期恢复正常为有效；经治疗后，患者月经周期、排卵和性激素均无改变为无效。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组基本情况

观察组43例，年龄(27.1±3.4)岁(24～38岁)，PCOS病程(3.9±1.3)年(2～8年)，不孕时间(3.9±1.2)年(1～8年)。对照组43例，年龄(27.9±3.2)岁(23～38岁)，PCOS病程(4.0±1.3)年(1～10年)，不孕时间(4.0±1.1)年(1～9年)。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.3 两组治疗前后性激素水平比较

与治疗前比较，两组治疗后E2、FSH和P水平均上升(P<0.05)，T和LH水平均降低(P<0.05)；观察组治疗后的FSH、P、T和LH水平优于对照组(P<0.05)，E2水平两组未见差异(P>0.05)。见表2。

2.4 两组治疗前后HGF和VEGF水平比较

与治疗前比较，两组治疗后的HGF和VEGF水平均降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表1 两组治疗效果比较[例(%)]

#与对照组比较P<0.05

表2 两组治疗前后性激素水平比较

a与本组治疗前比较b与对照组同时间比较P<0.05

表3 两组治疗前后HGF和VEGF水平比较

a与本组治疗前比较b与对照组同时间比较P<0.05

2.5 两组治疗前后临床观察指标比较

与治疗前比较，两组治疗后卵巢体积、子宫内膜厚和卵泡最大直径均增加(P<0.05)，卵泡数目显著减少(P<0.05)，但组间比较无显著差异(P>0.05)。见表4。

2.6 两组疗效指标比较

观察组月经周期正常率(36例，83.7%)、正常排卵率(34例，79.1%)和自然妊娠率(19例，44.2%)均高于对照组(31例，72.1%)、(28例，65.1%)和(14例，32.6%)，两组间有差异(P<0.05)。

表4 两组治疗前后临床观察指标比较

a与本组治疗前比较P<0.05

3 讨论

PCOS发病机制尚未阐明，当前西药治疗PCOS方案较多，主要通过调整机体状态，恢复月经周期、促进排卵以及抗雄性激素为主。枸橼酸氯米芬胶囊为促排卵的一线药物，长时间使用会影响子宫内膜受容性[5]。黄体酮胶囊可用于治疗排卵障碍引起的月经失调，促进子宫内膜成熟，定期剥脱形成周期性的月经[6]。

在中医中，将PCOS月经稀发、无排卵症状归属于“闭经”、“月经失调”和“不孕”等范畴[7]。脾阳根于肾阳，若肾阳不足，阴虚火衰，则无以温煦脾阳，脾阳久虚，牵至肾损，终而脾肾阳虚，运化失常，精液不散，湿聚为痰[8]。对于肾虚型PCOS不孕症治疗以补肾化痰为主。复方玄驹胶囊为黑蚂蚁、淫羊藿、枸杞子、蛇床子组成，方中，黑蚂蚁可滋补肾阳，协调女性生殖分泌，且提高机体免疫，抑制异常体液免疫之效。药理学研究发现，黑蚂蚁中的三磷酸腺苷、白细胞介素、蚁酸、蛋白质、草体蚁醛以及硒、锌等微量元素，可提高性功能，增加精子成活率的效果，抗氧化[9]。淫羊藿可强筋健骨、祛风除湿、补肾壮阳。枸杞子可滋补肝肾，且有调节免疫力、抗氧化等作用[10]。蛇床子可祛风，温肾助阳，可治疗风湿痹痛，子宫寒冷不孕，有促激素样作用，可增加小鼠卵巢、精囊、前列腺和子宫重量[11]。本研究中观察组治疗总有效率显著高于对照组，提示黄体酮联合复方玄驹胶囊治疗可显著提高临床疗效。

性腺轴失调和内分泌紊乱是造成PCOS不孕症的重要原因[12]。本研究观察组治疗后的FSH和P水平均较对照组上升，T和LH水平降低，提示黄体酮联合复方玄驹胶囊可显著改善PCOS不孕症患者性激素水平。HGF是一种可调节多种细胞生长、运动和形态发生的多功能因子，血清中高表达时可扰乱正常激素分泌，导致雄激素大量产生[13]。VEGF为促血管生成因子，与PCOS的发生和发展密切相关，在PCOS中高表达[14]。本研究两组治疗后的HGF和VEGF水平均显著降低，且观察组下降明显，提示黄体酮联合复方玄驹胶囊通过调节HGF和VEGF水平，促进卵泡发育。两组治疗后卵巢体积、子宫内膜厚和卵泡最大直径均较治疗前增加，卵泡数目较治疗前减少，但两组比较未见差异，提示黄体酮联合复方玄驹胶囊也可改善患者卵巢和排卵状况。随访结果显示，观察组月经周期正常率、正常排卵率和自然妊娠率均较对照组提高，与既往研究[15]相符，提示促排卵后给予黄体酮联合复方玄驹胶囊可显著改善患者月经状况，促进正常排卵，从而提高妊娠率。

综上所述，PCOS不孕症患者，在克罗米芬促排卵基础上，给予黄体酮与复方玄驹胶囊联合治疗效果确切，可显著改善患者性激素异常状况，降低HGF和VEGF水平，提高临床妊娠率。