瑞舒伐他汀联合替米沙坦对原发性中重度高血压患者的治疗效果及心室重构的影响

王艳艳

(郑州市金水区总医院内一科，河南 郑州 450000)

高血压为一种主要表现为体循环动脉血压增高的常见临床综合征，好发于中老年群体，且90%以上为原发性高血压(Primary hypertension，pHT)[1]。高血压持续进展过程中，可逐渐损害患着血管、肾、脑及心等靶器官，从而引起肾功能不全、心肌梗死及脑卒中等并发症，对患者的生活及健康产生严重不良影响，因此该病治疗过程中控制血压水平的同时，改善并逆转患者心室重构状态，减少相关并发症的发生十分必要[2]。替米沙坦为一种血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药，临床常用于中重度高血压患者的治疗，且可一定程度上改善并逆转中重度高血压患者的心室肥厚状态，瑞舒伐他汀为临床常用调脂药物，临床可用于心血管不良事件的预防性治疗，本研究试探讨瑞舒伐他汀联合替米沙坦应用于老年pHT中重度患者的效果及对其心室重构的影响，报道如下。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料

选取我科2017年2月至2018年2月收治的113例pHT中重度老年患者，均符合pHT相关诊断标准，并经尿常规、体格等检查确诊[3]，1月内无血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药及血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂(Angiotensin I converting enzyme inhibitor，ACEⅠ)等相关药物服用史，签署知情同意书，排除继发性高血压、心肌梗死等心肌病及药物禁忌者。采用随机数字表法将所有患者分为2组，对照组56例，男34例，女22例；年龄61～74岁，平均67.23±6.75岁；高血压病程9～14年，平均11.41±2.16年；平均体质量指数(Body mass index，BMI)为23.93±3.38 kg·(m2)-1，观察组57例，男32例，女25例；年龄63-75岁，平均68.15±6.14岁；病程8-15年，平均11.58±2.43年；BMI 24.07±3.29 kg·(m2)-1，两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

严密监测血压基础上，两组患者均经1～2 w常规停药洗脱期后，对照组口服替米沙坦(国药准字H20041252，浙江金利源药业有限公司)80 mg Qd；观察组于对照组基础上加服瑞舒伐他汀(国药准字H20080483,浙江京新药业股份有限公司)10 mg Qd，若2 w末血压未降至正常水平，加量替米沙坦至80 mg Qd，两组患者均接受治疗半年。

1.3 观察指标

1.3.1血压及血脂水平

治疗半年末晨起时，分别测患者3次餐前静卧血压，并记录其舒张压(Diastolic blood pressure，DBP)及收缩压(Systolic blood pressure，SBP)平均值；另取其空腹肘静脉血，用血液生化检测仪(型号HF240-300,济南汉方医疗器械有限公司)测定患者半年末高密度脂蛋白(High density lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein，LDL)及总胆固醇(Cholestero，CHOL)水平并进行对比。

1.3.2心室重构相关指标

治疗前及半年末清晨使用心脏彩超对患者室间隔厚度(Interventricular septum，IVST)、左室舒张末期内径(Left ventricular end diastolic diameter，LVEDd)、左室后壁舒张末期厚度(Left ventricular posterior wall end diastolic thickness，LVPWT)及颈动脉内膜-中膜厚度(Intima-media thickness，IMT)等进行检测与对比。

1.3.3安全性

对比两组用药后胃肠道不适、肝、肾损伤及药物过敏等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血压及血脂水平

两组治疗前各指标水平差异无统计学意义(P>0.05)，观察组半年末DBP、SBP、LDL及CHOL水平均低于对照组，HDL高于对照组，其中观察组患者治疗前后改善差值较对照组明显，(P<0.05)，见表1。

2.2 心室重构相关指标

两组治疗前各项指标水平无明显差异(P>0.05)，观察组半年末IVST、LVPWT、LVEDd及IMT水平均低于对照组，观察组患者各项指标治疗前后差值大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 两组半年末血脂及血压水平

注：与对照组相比，◎P<0.05。

表2 两组心室重构相关指标比较

注：与对照组相比，◎P<0.05。

2.3 安全性

两组均无过敏性休克、肾衰及横纹肌溶解等严重不良反应，其中对照组出现轻度肝功能异常及胃肠道反应各7例，不良反应发生率25.00%(14/56)，观察组出现5例肝功能轻度损伤，6例胃肠道反应，不良反应发生率23.40%(11/57)，两组不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。

3 讨论

目前已知高血压的发生和发展与血管内皮松弛-收缩因子系统、肾素-血管紧张素(Renin-angiotensin system，RAS)系统及肾上腺素-交感神经系统等多个神经-体液调节系统功能发生紊乱有关，而影响外周动脉血压的基本因素包括循环血量、心脏功能及外周血管阻力异常等，因此临床多通过间接或直接的影响上述因素来进行该病的治疗[4]。高血压病情进展过程，中心、肾及脑等重要靶器官，其中心室重构为该病常见并发症，其与慢性心力衰竭等心血管并发症关系密切，且当疾病进展为重度时可造成器质性损害，甚至失代偿的发生危及患者生命，故延缓并逆转其进程十分必要。目前利尿药、钙通道阻滞药、血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药及血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂(ACEⅠ)等为高血压治疗常用药物，其中β受体抑制剂、AT1阻断药及ACEⅠ类药物对患者心室及血管重构具有一定的抑制和逆转效果，但其单用用于重症pHT患者效果有限，故寻求高效合理的联合用药方案十分必要[5]。

替米沙坦为一种非肽类血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体阻断药，AngⅡ包括AT1及AT2，其中AT2受体在人体中的生理作用尚不明确，AT1直接介导AngⅡ对心血管的作用，而替米沙坦对AT1的亲和力远高于AT2，可直接阻断其与AngⅡ的结合，减少其引起的醛固酮分泌和血管收缩，且与AngⅡ的合成无依赖性，且对血管紧张素转换酶无抑制效果，降压作用平稳且持久[6]。瑞舒伐他汀为可降低低密度脂蛋白(LDL)及总胆固醇(Total cholesterol，TC)的临床常用调脂药，可通过其结构化中的二羟基庚酸结构，对3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A经其还原酶的转化途径有抑制作用，进而减少TC的肝脏合成；从而使肝脏LDL摄入增加，血清LDL减少，HDL血清水平升高[7]。本研究显示观察组患者半年末LDL及TC水平低于对照组，HDL高于对照组，DBP及SBP均低于对照组，表明两药联用对患者血压及血脂水平调节效果优于药物单用。AT1阻断药还可对AngⅡ引起的血管平滑肌和心肌细胞增殖和肥大作用有一定抑制效果，从而对高血压患者的血管及心肌重构过程产生抑制或逆转效果，而瑞舒伐他汀除常规调脂作用外，还可对患者血管内皮功能及炎症反应有一定改善效果，对血小板的聚集与黏附产生抑制效果，从而对血栓的生成产生抑制，还可对巨噬细胞的泡沫化、低脂蛋白的氧化过程及血管平滑肌的迁移和增殖产生抑制效果，临床多用于慢性心力衰竭、及心梗后心室扩张等疾病的治疗，并经相关研究证明其对高血压患者的心室重构改变有一定的改善效果[8]。本研究结果显示观察组半年末IVST、LVPWT、LVEDd及IMT水平均低于对照组，此结果与龙一文等人[9]研究结果相一致。

综上所述，替米沙坦可产生持续且持久降压效果的同时，还可抑制心室及血管重构相关途径，改善并逆转其过程，瑞舒伐他汀可对患者体内LDL及CHOL水平产生调节效果的同时，还可改善其炎症及血管内皮功能，并对血管平滑肌的迁移及增殖过程产生抑制效果，两者联合可降低pHT中重度老年患者血脂及血压水平，逆转并改善其心室重构，效果良好，且安全性高，值得推广。