耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌感染相关因素分析

王琰琰

(巩义市人民医院呼吸与危重症医学科，河南 巩义 451200)

铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa，PA)是最常见的医院感染病原菌之一，对多种抗菌药物具有天然或获得性耐药，而且通常会伴有对其他药物的耐药，治疗难度非常大，为医院感染的预防与控制提出了巨大挑战[1]。碳青霉烯类抗菌药物是现阶段临床治疗铜绿假单胞菌感染的最有效药物之一，但是随着广谱抗菌药物在临床中的广泛应用，多重耐药、泛耐药甚至全耐药铜绿假单胞菌耐药率持续上升[2]。我国2013年CHINET细菌耐药监测报告中报道，耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(Carbapenem-resistantpseudomonasaeruginosa，CRPA)对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为27.1%和25.1%[3]。本次研究对我院实验室数据库中2016年1月到2017年12月期间CRPA医院感染情况进行回顾性分析，探讨CRPA感染的相关风险因素，为预防和减少耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌感染提供参考，具体报告如下。

1 临床资料与方法

1.1 临床资料

选取我院实验室数据库中2016年1月到2017年12月期间395例CRPA医院感染患者作为观察样本，根据药敏试验结果将其分为CRPA组(79例)和碳青霉烯类敏感(CSPA)组(316例)。

1.2 方法

1.2.1信息采集

采用回顾性分析法对所有患者的基本资料与病史资料进行收集统计，调查内容包括：一般特征、基础疾病、侵袭性操作、辅助检查、药物使用情况、合并其他病原菌感染等。

1.2.2药敏试验

采用K-B纸片扩散法进行药物敏感性试验，挑取在血平板上生长的细菌菌落，用无菌生理盐水稀释成0.5麦氏浓度的菌悬液。用无菌棉拭子蘸取菌液，在管内壁将多余菌液旋转挤去后，在琼脂表面均匀涂布接种3次，最后沿平板内缘涂抹l周；平板置室温下干燥5 min，用无菌镊子将药敏纸片紧贴于琼脂表面，各纸片中心相距>24 mm，纸片距平板内缘>15 mm；置37℃培养18～24 h后观察结果。

1.3 观察指标

分析耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌感染的相关危险因素，并对比两组患者的临床结局。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 影响因素

经统计发现，患者的年龄、分离出 PA前入住ICU>3 d、气管切开或插管、留置导尿管、引流管、深静脉置管、血红蛋白计数、使用碳青霉烯天数、使用碳青霉烯类、β-内酰胺酶抑制剂、糖肽类、抗真菌药、氟喹诺酮类、联用 2种以上抗菌药物、合并其他病原菌感染是影响患者CRPA感染的主要风险因素(P<0.05)，见表1。

表1 CRPA医院感染危险因素的单因素分析结果

注：与MSG组相比，*P<0.05，**P<0.01。

2.2 临床结局

随访6个月内，CRPA组共死亡9例，死亡率为11.39%，CSPA组共死亡11例，死亡率为3.41%，经多因素Logistic回归分析，死亡率[OR=4.981，95%CI(2.092，13.141)，P=0.001]与CRPA医院感染之间存在相关性。

3 讨论

铜绿假单胞菌是一种适应力很强的条件致病菌，同时也是最常见的医院感染致病菌之一，能够在物体表面存活长达1个月[4]。铜绿假单胞菌的耐药机制复杂，近年来世界范围内曾多次爆发铜绿假单胞菌感染传播事件，受到国际感染控制领域的高度重视。

但是，目前针对铜绿假单胞菌感染的治疗药物选择较为有限，碳青霉烯类抗生素(亚胺培南)是迄今抗菌谱最广、抗菌活性较强的一类抗生素，对多种β-内酰胺酶高度稳定，对耐头孢菌素铜绿假单胞菌仍可发挥优良抗菌作用，对不动杆菌有较好的抗菌活性，是治疗铜绿假单胞菌重症感染的重要抗生素[5]。但是，近年来有关碳青霉烯类抗生素耐药铜绿假单胞菌的报道日益增多，因此铜绿假单胞菌感染的预防与控制也是临床感染控制工作的一大难题。

研究发现，CRPA感染的高危人群主要以长期住院患者、老年患者、多重损伤患者等为主，CRPA会长期附着在此类患者的皮肤、呼吸系统以及伤口处，同时有增加全身多系统合并感染的风险[6]。CRPA感染的发生机制主要与抗菌药暴露密切相关，外膜蛋白的表达量的下调或缺失是影响不动杆菌对喹诺酮类抗生素耐药的重要因素，当外膜通道蛋白表达不足或丢失时，会影响其与 PBPs的结合，从而导致铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素耐药[7]。

本组研究中，经统计发现，患者的年龄、分离出 PA前入住ICU>3 d、气管切开或插管、留置导尿管、引流管、深静脉置管、血红蛋白计数、使用碳青霉烯天数、使用碳青霉烯类、β-内酰胺酶抑制剂、糖肽类、抗真菌药、氟喹诺酮类、联用 2种以上抗菌药物、合并其他病原菌感染是影响患者CRPA感染的主要风险因素，同时发现CRPA感染患者的死亡率与CRPA之间存在相关性。但是，本组研究中尚未发现住院时间与CRPA感染发生之间的明确相关性，这可能与本组患者住院时间离散程度大有关。

综上所述，该院研究期间内CRPA的检出率较高，在今后的工作中应进一步规范抗菌药物的使用与管理，以减少或克服细菌耐药性的播散和流行。