CEACAM1与急性心肌梗死后心脏功能和短期预后的关系

崔 坤，石 云，于 杰，赵仲文，段会仙，苗文清，梅 霞，汪 艳

癌胚抗原相关黏附分子1（CEACAM1）是癌胚抗原家族成员之一，目前相关研究主要集中在肿瘤领域。近年研究发现，CEACAM1在肿瘤以外的其他疾病中也发挥着重要的病理、生理作用，包括皮肤伤口愈合[1]、炎症性肠病[2]、缺血性脑卒中等[3]。笔者在既往研究中发现，CEACAM1在急性心肌梗死（AMI）患者血清中表达升高，且与小鼠心梗后的心脏重构和死亡率有关[4]。因此，本研究旨在一步探讨血清CEACAM1水平与AMI患者心脏功能和短期预后的关系，以期为临床早期评价AMI患者预后，并给予高危患者及时干预提供指导。

1 资料与方法

1.1 病例资料 入选2015年12月～2016年12月于重庆市人民医院心内科就诊，发病12 h内行急诊PCI治疗的AMI患者80例（AMI组）。AMI的诊断及PCI手术标准依据2015年AMI诊断和治疗指南[5]。排除标准：（1）患有可能引起CEACAM1改变的疾病；（2）风湿性心脏病、心肌病、心肌炎、心内膜炎、先天性心脏病等其他心脏病；（3）合并严重的肝肾功能不全；（4）近期重大外伤及外科手术、近期消化道大出血、出血性疾病、贫血者。所有患者在入院后6 h内开通梗死血管，并接受正规冠心病二级预防治疗。研究方案得到了医院伦理委员会批准，所有参加研究的患者均签署知情同意书。随访6个月并观察预后情况。

另选取同时期体检人员40例设为对照组，排除高血压、糖尿病、外周血管疾病、心肌梗死、心力衰竭病史，体检结论均正常。其中男性25例，女性15 例，年龄 40～80（63.20±1.8）岁。

1.2 CEACAM1及常规生化指标测定 于发病12 h内，急诊PCI手术前采集血清，-80℃保存。采用ELISA 试剂盒（R&D Systems，Inc，USA）检测 CEACAM1水平；全自动生化仪行血常规、血脂、血糖、肝肾功能、心肌酶谱、心肌损伤标志物等检测。

1.3 心功能检查 所有患者在入院行PCI术后1 w行超声心动图检查。采用美国GE.VIVID-7型超声心动仪，探头频率为1.7～3.5 MHz，由同一有经验的超声医师操作。测量左房直径（LAD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD），以改良Simpson法测量左室射血分数（LVEF）。

1.4 不良事件 记录患者住院期间的不良事件发生情况，包括心律失常（主要包括房颤、室速/室颤、Ⅲ度房室传导阻滞）、心力衰竭、再梗死、心源性休克、脑卒中、死亡；患者出院后，门诊或电话随访6个月，记录主要心血管事件发生情况，包括心衰再入院、非致命性再次心梗、脑卒中、死亡。

1.5 统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件分析，计量资料符合正态分布以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AMI组与对照组血清CEACAM1水平比较

AMI组 CEACAM1 水平显著高于对照组[（5365±1991）vs（3727±1517）pg/ml，P＜ 0.05]。

2.2 AMI患者分组及临床基线资料比较 80例AMI患者血清CEACAM1水平的中位数为5190pg/ml。按此将患者分为高水平组 （CEACAM1＞5190 pg/ml）与低水平组（CEACAM1＜5190 pg/ml），各 40 例，两组间临床基线资料比较均无显著差异（P＞0.05，表1）。

表1 不同CEACAM1水平AMI患者临床资料比较

2.3 两组AMI患者心肌损伤和心功能指标比较两组血清 CK-MB和 cTnT水平及 LAD、LVESD和LVEDD比较均无显著差异（P＞0.05），但低水平组的LVEF高于高水平组（P＜0.05）。见表2。

2.4 两组AMI患者不良事件比较 住院期间，住院期间，高水平组心衰发生率显著高于低水平组（P＜0.05），而其他不良事件发生率高水平组虽高于低水平组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

2.4 两组AMI患者不良事件比较 随访6个月期间，高水平组心衰发生率显著高于低水平组（P＜0.05），而两组非致命性再次心梗、脑卒中和死亡发生率比较无明显差异（P＞0.05）。见表4。

表2 两组 AMI 患者心肌损伤和心功能指标比较

表3 两组AMI 患者住院期间不良事件比较［n（%）］

表4 两组随访期间不良事件比较［n（%）］

3 讨论

近年来，我国AMI的发病率和病死率逐年增长，心血管疾病已成为我国疾病死亡原因的第一位[6]。因此，如何利用简便易行的化验指标评估AMI患者预后，筛选心血管事件高发人群，进而早期进行临床干预，改善患者预后就显得尤为重要。研究表明，心肌细胞凋亡是AMI心肌丢失重要原因，心肌细胞凋亡具不可逆性，其数量和范围可影响心梗后心脏重构，进而直接影响AMI患者预后[7]。

CEACAM1是一种糖蛋白，是癌胚抗原家族成员之一，属于免疫球蛋白超家族。研究表明，CEACAM1功能复杂，参与细胞生长、分化、凋亡以及细胞间黏附、免疫炎症、血管新生、胰岛素代谢等多种病理生理过程。CEACAM1在多种疾病模型中通过促进细胞凋亡发挥作用，包括口腔扁平苔藓[8]、慢性阻塞性肺病[9]、肠道肿瘤等[10]。

笔者在前期研究发现，在小鼠急性心梗模型中，CEACAM1基因敲除小鼠的凋亡心肌细胞数量显著少于野生型小鼠，且CEACAM1基因敲除小鼠AMI后的心功能和短期生存率亦优于野生型小鼠。提示CEACAM1通过促进心肌细胞凋亡，加重心梗后的心脏重构。同时，AMI后，血清CEACAM1水平显著提高[4]。

本研究结果表明，AMI后患者血清CEACAM1水平较正常人显著增高，且CEACAM1表达水平高者心功能受损更为严重，其住院期间心力衰竭发病率显著高于低水平者，随访6个月期间，再发心衰概率亦显著高于CEACAM1低表达患者。结合本团队既往研究结果，考虑该现象与CEACAM1参与心肌细胞凋亡的调节机制有关。

CEACAM1在免疫炎症反应和血管新生方面也具有重要的调节作用。已知炎症和血管新生在AMI后心脏重构和心衰的发生、发展过程中起重要作用[11-12]。血清CEACAM1与AMI后心脏功能和短期预后的关系是否有CEACAM1调节炎症反应和血管新生的作用参与，目前还不清楚，需进一步的实验明确。

综上所述，血清CEACAM1水平能在一定程度上反映AMI患者的心功能，高水平CEACAM1的AMI患者心功能及预后较差，再发心衰概率较高。因此，CEACAM1有望成为预测AMI患者心功能和预后的一个潜在指标，为指导早期临床干预提供新证据。