阿尔茨海默症：离我们并不遥远

阿尔茨海默症（Alzheimers disease，AD）是最常见的神经退行性疾病，最主要的表现是认知障碍。老年性痴呆症中的50%～75%是由阿尔茨海默症造成的（痴呆症包含多种类型，如阿尔茨海默症、血管性痴呆症和帕金森性痴呆症等）。

1901年，德国人阿尔茨海默在自家精神病院观察到了一名51岁的女性患者奥古斯都有种种诸如短期失忆等奇怪症状，阿尔茨海默不知道该如何帮助阿古斯都，但是他一直在照顾看护她，直到阿古斯都1906年去世。阿古斯都就是第一位被诊断为阿尔茨海默症的患者。

发病机制并不明确

目前已知阿爾茨海默症有两大病理特征——β淀粉样蛋白沉积形成的细胞外老年斑和 tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结，但是至今仍未能阐明阿尔茨海默症的病因和发病机制。

随着我国社会快速老龄化，阿尔茨海默症的发病率会越来越高。电视剧《都挺好》除了反映原生家庭矛盾的刻骨铭心，也对我国即将步入老龄化社会的隐忧敲响了警钟。因此，对阿尔茨海默症机制的解密迫在眉睫。令人振奋的是，2017年7月，科学家首次在冷冻电镜下观察到了β淀粉样蛋白和tau蛋白的结构，为阿尔茨海默症迷雾重重的研究带来一丝曙光。

60岁以上人口发病率高达8%

根据国际阿尔茨海默症协会发布的报告显示，2015年全球新发990万阿尔茨海默症患者，总数约为4600万人。预计阿尔茨海默症患者的人数将在2030年和2050年分别增至7500万和1.315亿，全球每年需要为阿尔茨海默症支出的费用将达到8180亿美元。

如果你对这些庞大的数字没有什么概念，下面的事实一定会让你感到震撼：每3秒全世界就会增加1名阿尔茨海默症患者，每100位60岁及以上人口中就有5～8名阿尔茨海默症患者；而截止2017年底，我国60岁以上的老年人口已经达到2.41亿！也许下一秒，你的爷爷奶奶，你的父母，或是你自己都可能笼罩在阿尔茨海默症的阴影之下，它真的离我们很近。

2016年10月发布的《中国老年人走失状况调查白皮书》显示，全国每年走失老人约有50万人。在走失老人中，有72%的人出现记忆力障碍情况，其中经过医院确诊的老年痴呆症患者占到总比例的25%。但一个普遍存在的问题是，仅有少数（约21%）阿尔茨海默症及其他类型的痴呆患者得到规范诊断。

记性差只是冰山一角

阿尔茨海默症是一种神经退行性疾病，如钝刀割肉一样缓慢而残忍地杀害每一个患者，临床除表现为认知和记忆功能不断恶化，还存在日常生活能力的进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。具体主要有以下7大表现：

记忆障碍 是最早和最主要的症状，早期以近记忆力受损为主，子女们经常会反映其存在“前讲后忘记”现象，逐渐出现远记忆障碍。

视空间障碍 早期即可出现外出后找不到家门，表现为迷路；日常生活中因不能准确判断衣服的上下和前后，表现为穿衣困难。

语言障碍 找词困难常首先出现，可有命名困难、重复语言。

执行功能障碍 表现为思维迟缓，抽象逻辑思维困难，判断力差，不能进行分析和总结，不能完成已熟悉的工作。

失认和失用 失认和失用多出现于中期，可出现面容失认（不认识熟悉的家人）、自我认识不能；失用表现为丧失已熟练掌握的技能，严重者不会使用任何工具。

人格改变和精神症状 患者逐渐变得孤僻，对周围环境兴趣减少。精神障碍日益突出，包括焦虑、抑郁、情绪不稳、幻觉、妄想等。

运动障碍 晚期逐渐出现锥体系（是大脑皮层下行控制躯体运动的最直接路径。主要是管理骨骼肌的随意运动）和锥体外系（主要功能是调节肌张力和协调肌的活动等，在保持肌的协调和适宜的肌张力的情况下，锥体系得以进行精细的随意运动）的运动障碍症状和体征，对外界刺激无任何有意识的反应，表现为无动性缄默。

阿尔茨海默症同时又是致命的，从确诊到脑袋空空地离开这世界，大多数患者只用了7年的时间。英国阿尔茨海默症研究所的一项调查发现，只有51%的成年人认为痴呆症会导致死亡。也就是说，几乎一半的人没有意识到这类疾病会缩短寿命，且最终是致命的。

早期阶段难诊断

2011 年美国国立老化研究院-阿尔茨海默协会诊断标准认为：阿尔茨海默症是一个包含无症状期（临床前 AD）、痴呆前期（AD 所致轻度认知损害）与痴呆期（AD 所致痴呆）的三阶段连续疾病谱。在这段漫长的临床前期中，病理生理改变在出现临床症状的15～20年前就已经开始。对阿尔茨海默症干预时间太晚可能是治疗失败的关键原因。因此，早期诊断、及时干预是目前唯一有效延缓疾病进展的措施。但在阿尔茨海默症早期阶段，很多医生无法确诊是否为这种疾病，只能采取观察、等待的方法，所以无法开出适当的对症治疗方法，也无法为患者和家属提供重要的安全和护理规划建议。

最早的阿尔茨海默症诊断标准始于1984年，只关注临床症状；2007诊断标准的最大创新就是将生物标志物纳入到核心诊断标准中。最新的国际工作组诊断标准即是结合阿尔茨海默症的临床表型和生物标志物异常。利用各种生物标志物检测脑内相关病理改变，使得阿尔茨海默症的诊断阶段不断提前，为疾病早期识别、及时干预争取了有效时间窗。目前用于辅助诊断阿尔茨海默症的生物标志物主要分为两大类：体液标志物（脑脊液标志物、外周血标记物、尿液标志物）和影像标志物（淀粉样蛋白正电子发射断层显像、葡萄糖代谢PET、结构磁共振、功能磁共振等）。但以上检查方法存在有创或价格昂贵等缺陷，而成套的神经心理量表检查，安全、无创、简便、易行，仍是目前早期筛查主观认知下降人群的有效方法。

6大高危人群

三高患者 高血压、高血糖、血脂异常这3类患者更容易罹患阿尔茨海默症。因为这3种疾病会引起大脑供血不足，影响血液循环，诱发血管内皮损伤和功能障碍，还会损害脑组织，导致脑萎缩，加重患阿尔茨海默症的几率。

脑部疾病患者 脑部疾病有很多种类型，但不管是哪一种，发病率都比其他人要高，所以此类患者更应注意预防。

有家族史的人群 研究表明，家族史是阿尔茨海默症的危险因素。若家族中出现老年痴呆患者，那么该患者家属的发病率会高于一般人群。如果你的直系亲属——父母或兄弟姐妹是阿尔茨海默症患者，那么你患病概率至多可增加20%。这是因为阿尔茨海默症的发病与影响淀粉样蛋白生成的3个基因突变有关：淀粉样沉淀前体蛋白（APP）、早衰蛋白1和早衰蛋白2。如果你遗传了这些突变的1～2个复制，就意味着有极大可能性也会患病。

酗酒抽烟者 酒精和香烟中的有害物质会对脑细胞造成傷害，长期以往会导致中枢神经系统出现问题，严重影响记忆力和智力，从而导致阿尔茨海默症出现。

独居者 独居者往往缺乏与外界的交流接触，长期处于孤独的状态，情绪更是抑郁寡欢，此类人更容易患阿尔茨海默症。

摄铝太多的人 铝元素不是人体所需的微量元索，些许的过量摄入，都会给人的健康造成严重损害。悉尼大学一个专题研究小组发现，广泛使用铝盐净化水可能导致脑损伤，造成严重的记忆力丧失。

目前无法治愈

目前，阿尔茨海默症临床上无法治愈。临床中能够对阿尔茨海默症患者有帮助效果的药物也仅有少数几种，药物的主要作用在于减缓痴呆症状的进展过程，比较理想的状态是能够将疾病的进程延缓2～3年，但无法让患者逐渐恢复或症状有较大改观。各大诊治指南推荐的药物有——

胆碱酯酶抑制剂（ChEIs） 明确诊断阿尔茨海默症的患者可以选用。ChEIs存在剂量效应关系，中重度AD患者可选用高剂量的ChEIs作为治疗药物，但应遵循低剂量开始逐渐滴定的给药原则，并注意药物可能出现的不良反应。

兴奋性氨基酸受体拮抗剂 明确诊断的中重度阿尔茨海默症患者可以选用美金刚或美金刚与多奈派齐、卡巴拉汀联合治疗，对出现明显精神行为症状的重度阿尔茨海默症患者，尤其推荐ChEIs与美金刚联合使用。

中药及其他治疗药物 与患者交代治疗益处和可能风险后，可以适当选用银杏叶、脑蛋白水解物、奥拉西坦或吡拉西坦等作为协同辅助治疗药物。

近些年，为了攻克这种病症，诸多大型制药公司均针对阿尔茨海默症的治愈推出了新药研发项目。截止2018年6月31日，阿兹海默病领域共有201项新药临床试验研究，处于1期的有54项试验，包括46个小分子药和8个生物药；处于2期的有108项试验，包括101个小分子药和7个生物药；处于3期的有39项试验，为39个小分子药（注：有些药物可能同时进行多个试验）。

正确照护是最有效的应对方法

虽然教科书里面写病程也就是5～8年，但实际上有一些患者活过20年。除了用药，阿尔茨海默症患者最后的结局实际上更大程度上取决于照护。

但照护阿尔茨海默症患者对家属来说，会面临很大的压力。一方面，随着患者病情的进展，一些基本的生活技能，如吃饭、如厕等，都需要在照护者的帮助下完成，需要24小时照护。另一方面，由于患者思考能力的逐渐丧失，对照护者的照护不会心存感激；相反，在阿尔茨海默症的终末期，患者还会出现精神异常，会对照护者或周围人产生猜疑或对抗情绪，甚至有攻击行为。例如，被窃妄想是阿尔兹海默患者的常见症状，即总以为自己的很多东西丢失，往往会误将身边的陪伴者当作窃贼，甚至可能辱骂陪伴者等。建议家属或照护者，首先要学些如何与这类患者相处的知识，其次，尽力避免完全由一个人照护的情况，最好能够轮流进行。

另外，照护者对患者有时抱有过高期望，一旦老人无法达到，家属容易出现急躁、不耐烦、悲观等情绪，患者能够感觉到照护者情绪的变化，并可能因此紧张，影响患者情况。所以，照护者要学会调整情绪，试着体会患者的感受。

运动能降低患病风险

2019年5月14日，WHO最新发布的《降低认知衰退和痴呆症风险指南》指出，人们可以通过定期锻炼、不吸烟、避免有害饮酒、进行认知锻炼、控制体重、健康饮食以及保持健康的血压、胆固醇和血糖水平来降低患痴呆症的风险。具体建议概要如下：

身体活动 建议认知正常的成人（强推荐）和存在轻度认知障碍的成人（有条件推荐）进行身体活动，以降低认知衰退风险。身体活动包括步行、骑车、做家务、运动等休闲活动。每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动，或者至少75分钟的高强度有氧运动，或者中等和高强度的等效组合。

戒烟 应向使用烟草的成人提供认知行为疗法、尼古丁替代疗法等戒烟干预措施，除改善心血管疾病、呼吸系统疾病、焦虑抑郁等健康益处，戒烟还可能降低认知衰退和痴呆症风险（强推荐）。

营养干预 向认知正常和轻度认知障碍的成年人推荐地中海饮食（特点是富含植物和橄榄油，肉类和甜食含量较低），以降低认知衰退和/或痴呆症风险（有条件推荐）。向所有成年人推荐健康、均衡的饮食（强推荐）。

酒精使用 应向认知正常和轻度认知障碍的成年人提供减少或停止有害饮酒的措施（有条件推荐）。

认知干预 向认知正常和轻度认知障碍的成年人提供认知训练（强推荐）。增加认知活动可能刺激或增加认知功能的保留，能能够缓解认知能力的快速下降，并将轻度认知损害和阿尔茨海默病的诊断风险显著降低62%。

社交活动 参与社交、获得社会支持与一生中的良好健康状况和幸福程度密切相关，在整个生命过程中均应融入社会。

体重管理 提供针对中年超重和/或肥胖的干预措施，以降低认知能力下降和/或痴呆风险（有条件推荐）。减轻体重可以改善葡萄糖耐量、胰岛素敏感性、血压、氧化应激和炎症等各种与认知障碍、痴呆有关的代谢因素。

“三高”管理 建议高血压、糖尿病、血脂异常患者做好疾病管理。

抑郁症管理 有大量证据表明抑郁症与认知衰退和痴呆有关。WHO推荐对抑郁症患者进行药物或心理干预。

听力损失管理 听力障碍往往会造成行动不便和沮丧、孤独等情感问题，研究也显示与认知能力下降或痴呆的风险增加有关。WHO建议对老年人提供听力筛查和助听器，及时识别和管理听力损失。

（以上内容部分参考《2018中国痴呆与认知障碍诊治指南》）