痛风患者血清hsCRP、CysC和血脂的检测意义*

文 钟，青玉凤，周京国,易 婷，朱 丹，陈 刚，李梦兰，童晓霞

1.川北医学院附属医院 风湿免疫科(南充 637000)；2.成都医学院(成都 610500)

痛风是由于嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少，导致尿酸晶体沉积于组织或器官的一组临床综合征[1]。高尿酸血症是痛风的发病基础，也是痛风发作的始作俑者。尿酸可以沉积于血管内皮，影响血管内皮功能，导致动脉粥样硬化的发生，加速心、脑血管疾病及肾脏疾病的发生[2]。研究[3]报道也显示尿酸水平与血脂、血糖异常密切相关。高尿酸血症及痛风极易合并代谢综合征，导致血脂、血糖、肾脏指标的异常[4]。痛风作为一种代谢性疾病，已经成为心、脑血管意外、肾脏疾病的独立危险因素[5]。本研究拟通过检测痛风患者血清超敏C 反应蛋白(hsCRP)、胱抑素C(CysC)、血清尿酸(sUA)、肌酐、葡萄糖(GLU)、血脂水平等指标，以期发现痛风合并系统损害的预测指标，指导临床工作，并进一步探讨痛风出现系统损害的机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年9月至2017年2月于川北医学院附属医院风湿免疫科门诊及住院部就诊的123例男性原发性痛风性关节炎患者为研究对象，年龄17～83(47±15)岁。纳入标准：符合1977年美国风湿病协会(ACR)制定的痛风诊断标准。排除标准：1)血液系统疾病、肾脏原发疾病、药物等所致继发性痛风；2)合并自身免疫性疾病和其他炎症性疾病的痛风患者。收集同期于川北医学院附属医院体检中心行健康体检的115例男性健康体检者作为对照组，年龄25～80(49±11)岁。纳入标准：1)血常规、尿常规、肝、肾功能及腹部彩超结果均正常；2)均无慢性疾病及传染病病史；3)无痛风既往史及家族史。排除标准：1)近期患感冒或慢性感染史；2)有乙肝、结核等传染病史；3)有高尿酸血症、痛风病史或家族史；4)有高血压、糖尿病等慢性疾病史。本研究得到川北医学院附属医院伦理委员会批准，且所有参与者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 血常规指标检测 使用EDTA抗凝管收集所有受试者清晨空腹肘静脉血2 mL，采用血细胞分析仪(LH750)按照仪器及试剂操作规程检测白细胞(WBC)、中性粒细胞(GR)、淋巴细胞(LY)、单核细胞(Mo)等指标。

1.2.2 生化指标检测 使用肝素钠抗凝管采集所有受试者清晨空腹肘静脉血(4～5 mL)，采血前须禁食、禁饮12 h。常规离心，离心速度3 000 r/min，离心半径20 cm，离心10 min后分离血浆，8 h内使用全自动生化分析仪(Beck Man Coulter Unicel DxC 800)按照仪器及试剂操作规程检测血肌酐、sUA、GLU、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)等指标，其中hsCRP、CysC用免疫比浊法测定，sUA 用酶比色法检测。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组年龄及检验指标比较

痛风组患者和对照组健康体检者平均年龄分别为(47±15)、(49±11)岁，两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。痛风组患者WBC、GR、Mo、TG、TC、LDL、sUA水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；HDL水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)(表1)。

表1 两组年龄及检验指标比较

2.2 两组GLU、肌酐、CysC及hsCRP水平比较

按照患者检查项目的依从度，其中有100例痛风组患者和115例对照组者进行了GLU水平检查，分别为(5.91±2.07)、(4.82±0.47)mmol/L；121例痛风组患者和115例对照组者进行了肌酐水平检查，分别为(87.07±23.98)、(75.87±10.15)μmol/L；121例痛风组患者和109例对照组体检者进行了CysC检查，分别为(1.02±1.46)、(0.64±0.23)mg/L；123例痛风组患者和109例对照组体检者进行了hsCRP检查，分别为(15.80±24.78)、(0.86±1.10)mg/L，各指标组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表2 两组GLU、肌酐、CysC及hsCRP水平比较

3 讨论

C反应蛋白(CRP)为一种由224种氨基酸构成的可溶性蛋白，由5个相同的单体以非共价键构成，形成五聚体结构发挥功能，是全身炎症高度敏感的生物标志物，最初认为CRP由肝脏合成，目前研究[6]报道包括心脏及脑在内的全身血管内皮中均发现有CRP分泌。而hsCRP作为一种以高敏手段检测血液循环中CRP水平的方法，能察觉出血液中细微的CRP变化。本研究发现痛风组hsCRP高于对照组，且差异有统计学意义(P<0.001)。可见痛风作为一种炎症性疾病，hsCRP可以作为一种重要的炎症指标判断痛风患者病情活跃程度。另外本研究还发现痛风组Mo水平高于对照组，且差异同样有统计学意义(P<0.01)。研究[7]报道显示，Mo除参与炎症反应外，还参与动脉粥样硬化的发生、发展。说明痛风在炎症状态下大量活化的Mo可能会加剧痛风患者动脉粥样硬化的发生。

CysC为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，在几乎所有有核细胞中表达，肾脏作为CysC唯一的排泄通道，可以代替肌酐水平反应肾小球滤过率，作为早期肾脏损害的敏感指标[8]。通过本研究的检验指标发现，肌酐及CysC在痛风组明显高于对照组(P<0.01)。研究[9]报道显示血尿酸每增加1 mg/dl,发生肾脏损害的风险将增加>50%的概率。可见CysC 可以作为痛风患者(尤其是血尿酸水平控制欠佳者)肾脏损害的早期预测指标。由此我们想到了一种药物--苯溴马隆，其在促进尿酸排泄治疗中有着举足轻重的作用，如果肾脏损害者使用苯溴马隆将加重肾脏损害[10]。所以常规监测CysC可以早期发现肾脏损害，指导苯溴马隆的用药。另有研究[11]报道显示CysC还参与调节GR的吞噬和趋化的炎症过程。而典型的动脉粥样硬化形成，需要GR等大量炎症因子参与。可见CysC可能也参与动脉粥样硬化的炎症过程。这与研究[12]报道证实CysC与动脉粥样硬化发病相关是一致的。

另外在本组资料中我们还发现痛风组空腹GLU高于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)，可见痛风患者比正常人群更易发生血糖异常。血糖异常作为一种独立危险因素影响痛风患者[5]。研究[13]报道显示，血糖异常最易累及的靶器官就是肾脏。而痛风又容易出现肾脏损害，所以痛风合并肾脏损害患者出现血糖异常将加速肾脏的损害。对于合并血糖异常的痛风患者，严格控制血糖，将大大降低肾脏的早期损害。

脂代谢异常作为发生动脉粥样硬化、心脑血管事件的生化基础，已经写入了心脑血管疾病的临床诊治指南。从本研究血脂检查结果发现痛风组HDL低于对照组(P<0.001)。HDL可以将胆固醇由血液逆向转运到肝脏代谢，减少致动脉粥样硬化的发病基础[14]。但HDL这种保护因子在痛风患者中的水平却是下降的。推测在HDL下降的情况下，致使大量胆固醇滞留于血液，最终加速了动脉粥样硬化发生。

从本研究中还发现痛风组TG、TC、LDL水平均高于对照组(P<0.01)。TG、TC、LDL为常见的动脉粥样硬化及心脑血管疾病高危因素。痛风患者这些指标是显著升高的，可见痛风患者的血脂特点与高脂血症、动脉粥样硬化的血脂改变相似。在这些高危因素中LDL能以氧化低密度脂蛋白(oxLDL)的形式，直接参与整个动脉粥样斑块的形成过程[15]。LDL为最重要的动脉粥样硬化治病因子。尽早给予降尿酸及降脂治疗，对于预防动脉粥样硬化及心脑血管疾病，意义重大。

综上所述，痛风患者比正常人群更易发生血脂、血糖及肾功能异常，痛风血脂改变与致动脉粥样硬化血脂改变相似。CysC可以作为痛风患者肾脏损害的早期预测指标，血糖异常将加速痛风患者肾脏损害。临床工作者如果发现痛风患者有以上异常表现，应争取早期控制及治疗，可避免痛风导致动脉粥样硬化、心脑血管意外及肾脏损害。