红细胞体积分布宽度和N端脑利钠肽前体水平在评估先天性心脏病相关肺动脉高压患儿病情及预后的作用

金 伶 龙兴江 杨 彤 黄献文

（广西柳州市人民医院儿科，广西 柳州 545006）

在我国，先天性心脏病（congenital heart disease，CHD）是引起肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）最常见的原因之一。近期国内对CHD相关性PAH（PAH-CHD）进行了明确定义即：由体-肺分流型CHD所引起的肺动脉压升高，系毛细血管前型肺高压的一种[1]。PAH-CHD严重者易出现心力衰竭（heart failure，HF）导致死亡。近年研究发现红细胞体积分布宽度（red blood cell distribution width，RDW）是心血管不良事件发生的危险因素，有可能成为评估HF患儿病情严重程度、预后的预测指标[2-3]；现研究表明血浆N端脑利钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）可作为判断儿童PAH严重程度及预后的因素[4]。本研究回顾性分析我院2005年10月至2016年12月PAH-CHD（有或无）合并HF患儿的RDW、NT-proBNP水平与病情严重程度及预后的关系，为临床治疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组：入组者均符合2015年先天性心脏病相关性肺动脉高压诊治中国专家共识标准[1]，其静息状态下均进行右心导管检查肺动脉收缩压水平＞30 mm Hg者。研究对象排除标准：①年龄＜29 d（早产儿者则纠正胎龄至41周后）或＞14岁；②既往及入院后诊断有贫血相关的血液系统疾病未进行治疗或药物治疗未结束者；③入院前6个月有输血史；④有肾功能损害者。共入选81例，其中男48例、女33例，平均年龄（7.90±1.72）岁（11个月～14岁）。

根据第8版《儿科学》心力衰竭临床诊断依据且改良ROSS评分，将患儿分为PAH组（无HF）及PAH+HF组，其中根据改良ROSS评分根据HF严重程度将PAH+HF组分为PAH+HF轻、中、重度三组。将所有入组患儿分为存活组和死亡组。

1.2 方法：①RDW用SYSMEX-2100全自动血细胞分析仪检测，正常范围为10.9%～15.4%。②NT-proBNP用cobas e 601电化学发光仪检测，正常范围为0～125 pg/mL。

1.3 统计学分析：应用软件SPSS20.0进行统计学分析，P＜0.05认为有统计学意义。计量资料的组间比较用t检验，计数资料的趋势分析用卡方趋势检验，计数资料的组间比较用卡方检验。

2 结 果

2.1 一般情况：纳入研究有81例PAH-CHD，其中PAH组38例，PAH+HF组43例（其中PAH+HF轻度12例，中度15例，重度16例）；存活60例，死亡21例。PAH+HF组RDW、NT-proBNP值明显高于PAH组：[（16.353±2.204）vs（15.376±1.531）%，（1372.54±1856.171）vs（278.82±311.487）pg/mL]，差异有统计学意义（P＜0.05 vs P=0.000）见表1。

表1 RDW、NT-proBNP值的比较

2.2 RDW、NT-proBNP升高与HF严重程度：PAH、PAH+HF轻、中、重度四组RDW升高率分别为55.3%、33.3%、73.3%、93.8%；NT-proBNP升高率分别为68.4%、58.3%、86.7%、100%，趋势均有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 卡方趋势检验各组RDW、NT-proBNP

2.3 RDW、NT-proBNP升高与预后：RDW正常者vs升高者病死率为10% vs 35.3%，两组差异有统计学意义（χ2=6.293，P＜0.05）；RDW升高，死亡风险则升高（OR值=4.909）。死亡组vs存活组RDW值为（17.410±2.118）vs（15.365±1.622）%，差异有显著统计学意义（t=4.579，P=0.000）；NT-proBNP正常者vs升高者病死率为：5.3 vs 32.3%，二者差异有统计学意义（χ2=5.519，P＜0.05）。NT-proBNP升高，死亡风险则升高（OR值=8.571）；死亡组vs存活组NT-proBNP值：（1690.533±2350.224）vs（568.553±847.465）pg/mL，差异有统计学意义（t=2.140，P＜0.05）。见表3和表4。

表3 RDW、NT-proBNP升高与死亡相关性

表4 存活与死亡组RDW、NT-proBNP值的比较

3 讨 论

PAH严重者是可引发右心衰竭导致死亡的一类综合征，其被认为是一种进行性和致命性疾病，在儿童中有着显著的发病率和病死率[5]，PAH-CHD是CHD患儿常见的死亡原因，故PAH-CHD早期的筛查、确诊并减少HF发生，对降低该病的病死率尤为关键。

RDW既往常用于判断贫血的病因。近年有研究认为，RDW可作为评价特发性PAH预后的影响因素甚至是预测死亡的独立危险因素[8-9]。WHO将NT-proBNP作为判断儿童PAH的重要预后因素，其增高时死亡风险亦明显增高[4]。但是对于RDW，NT-proBNP在PAH-CHD以及合并HF患儿的研究至今未见报道。

本研究显示，RDW，NT-proBNP在PAH中明显升高，随着HF越严重，二者也随之增加，卡方趋势检验提示二者的P值＜0.01，提示HF程度越重，二者越高。死亡组患儿RDW，NT-proBNP明显高于存活组，二者的升高与死亡呈正相关。因此RDW，NT-proBNP可作为判断PAH-CHD患儿预后的重要指标。

近年研究认为对于大年龄PAH-CHD患儿，须对肺部和全身血液动力学进行全面评估后，尽早进行治疗[7，10-11]。确诊和评估PAH的金标准是进行心导管检查[7]，但该检查存在费用高、医疗风险大、技术含量高等客观情况，往往导致此类患儿不能在基层医院得到及时诊治及评估。PAH早期临床表现不明显，特别是合并HF者，病情进展快，故寻找简易价廉的监测指标，选择手术时机极为重要。RDW，NT-proBNP检测简单、价廉、重复性高、无医疗风险，相较于心导管检查其更有利于对病情进行监测。因此RDW，NT-proBNP有可能成为此类患儿预后评估和危险分层的新指标，为选择手术时机，降低患儿病死率提供临床参考。由此可见，对此类患儿进行RDW，NT-proBNP长期监测，用于评估患儿病情严重程度、选择手术时机、改善预后有极高的临床应用价值。