终末期肾病伴脑梗死患者血清PTX3的变化及临床意义

孙丽娜 卢晔芬 林文萍 蔡学礼

动脉粥样硬化是终末期肾病患者常见的并发症。炎症在动脉粥样硬化的发生、发展中起重要作用[1]。五正聚蛋白 3（pentraxin 3，PTX3）是微炎状态的新指标，在动脉粥样硬化和脑梗死的发生、发展中发挥重要作用。高水平的PTX3与脑梗死的发病率增加和病死率增加都有关，与终末期肾病的严重程度均有关。本研究分析终末期肾病患者血清中PTX3水平与脑梗死的关系，现将研究结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2016年1至12月我院收治的终末期肾病患者100例，其中伴脑梗死（伴脑梗死组）及不伴脑梗死（不伴脑梗死组）各50例。另选择体检中心健康体检者50例作为对照组。伴脑梗死组男26例，女24例，年龄 51～77（65.35±9.54）岁；不伴脑梗死组男 25例，女 25 例，年龄 45～81（63.87±10.25）岁。对照组 50例，男 24例，女 26例，年龄 49～78（63.56±8.95）岁。3组对象性别、年龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。另收集同时期我院终末期肾病住院患者150例，按PTX3水平分成轻度升高（＜1ng/ml）组、中度升高（1～2ng/ml）组、重度升高（＞2ng/ml）组 3组，每组 50例。轻度升高组男 27 例，女 23 例，年龄 43～78（67.85±8.55）岁；中度升高组男 26例，女 24例，年龄 53～81（68.77±9.84）岁。重度升高组男24例，女26例，年龄49～82（69.16±10.49）岁。3组患者性别、年龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。纳入标准：（1）年龄 40～60岁.（2）符合终末期肾病诊断标准，一般情况稳定。（3）符合脑梗死的标准（即：典型临床症状+头颅 MRI或CT证实的新发梗死责任病灶）。排除标准：（1）出血性脑血管病。（2）存在肿瘤、新近感染（2个月内）。（3）炎症性疾病（系统性红斑狼疮血管炎等）。（4）营养不良等。本实验经过本院伦理委员会批准，所有研究对象签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 检测血清PTX3水平 研究对象均于清晨采集空腹静脉血4ml，所有血液样本用EDTA抗凝，常规分离血清，保存于-80℃待测定。室温融解，集中检测。采用美国R＆D公司酶联免疫吸附分析试剂检测6组研究对象血清PTX-3。检测仪器为奥地利TECAN Sunrise型酶标仪。

1.2.2 相关生化指标的检测 6组研究对象晨起空腹采肘静脉血4 ml，采用全自动化分析仪检测CRP、TG、TC、LDL-C及Hcy等生化指标。每个样本平行检测 2次，比较平均值。

1.2.3 诊断脑血管事件及计算发病率 分别记录轻度升高组、中度升高组、重度升高组患者1年内出现脑血管事件（包括脑梗死、短暂性脑缺血发作、脑出血）的发病率。根据《中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2014》、《中国脑出血诊治指南2014》诊断标准，判定依据为典型临床症状+头颅影像学。发病率=（1年内发病例数/总例数）×100%。

1.3 统计学处理 应用SPSS 19.0统计软件，符合正态分布的计量资料以表示，多组间比较采用方差分析，两两比较用LSD-t检验。计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。相关因素分析采用单因素与多因素logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组对象血清PTX-3及其他生化指标比较 见表1。

表1 3组对象血清PTX3及其他生化指标比较

由表1可见，伴脑梗死组、不伴脑梗死组PTX3、CRP、LDL-C、Hcy水平均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。3组TG、TC比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。伴脑梗死组PTX3、CRP均高于不伴脑梗死组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。

2.2 logistic回归分析发生脑梗死的危险因素 见表2。

由表 2 可见，将 PTX3、CRP、Hcy、TG、TC 作为相关因素，纳入回归模型中，采用逐步回归，结果仅 PTX3、CRP、Hcy能进入回归方程。PTX3、CRP、Hcy可能是导致脑梗死发生的危险因素。

表2 logistic回归分析发生脑梗死的危险因素

2.3 3组患者1年后脑血管意外的发病率 见表3。由表3可见，重度升高组1年后脑血管意外发病率（包括脑梗死、TIA、脑出血）均高于轻度升高组和中度升高组，差异均有统计学意义（χ2=13.149、4.842，均P＜0.05）。

表3 3组患者1年后脑血管意外的发病率[例（%）]

3 讨论

PTX3由381个氨基酸序列（其内包含17个氨基酸信号肽）组成的五聚体结构蛋白。该蛋白的羧基端（C-末端）拥有与经典短链成员（即CRP）所共有的五聚蛋白结构域，而氨基端（N-末端）具有其自身的特异性结构域。PTX3在促炎信号（IL-1β、IL-10、CD40配体、TNF-α等）的刺激下，血管内皮细胞和平滑肌细胞是PTX3的主要合成场所。由于这种独特的蛋白结构使得PTX3更能直接反映局部血管的炎症状态[2]。另外，在正常情况下，PTX3在中枢神经系统中不表达，但在炎症信号刺激时，中枢神经系统会产生PTX3。由于PTX3较CRP在预测血管事件方面更迅速、敏感[3]，故有望取代CRP成为更具临床应用价值的预测指标。

研究表明，PTX3与动脉粥样硬化关系密切。国内外就PTX3在终末期肾病、脑梗死患者中变化及相关机制进行了深入研究。Yan等[4]研究认为慢性肾脏病患者中PTX3明显升高，以慢性肾脏病5期（终末期肾病）最明显，PTX3在慢性肾功能不全时，能迅速反映肾脏的炎症和损伤情况。Nishi等[5]研究认为在终末期肾病患者中，血清PTX3水平升高会导致内皮细胞功能障碍，进而诱发心血管事件。因此，PTX3是预测终末期肾病患者心血管事件发生及预后的重要标志[6]。Sezer等[7]研究表明，血清PTX3水平在脑梗死患者中特异度增高，且升高的幅度与脑梗死发生的死亡风险成正相关，推测PTX3与脑梗死诊断及预后密切相关。Rodriguez等[8]发现，在PTX3基因敲除小鼠中建立脑梗死模型，PTX3介导中枢神经系统血管生成，可促进卒中后康复。脑梗死恢复期，缺乏PTX3基因的小鼠因血脑屏障完整性破坏而导致脑水肿，抑制胶质瘢痕形成。毕璐洁等发现脑梗死患者的血清PTX3水平显著升高，颈动脉不稳定斑块组中血清PTX3的水平高于其他组，认为PTX3可能是导致脑梗死发生、斑块不稳定形成的独立危险因素。

本实验中我们发现终末期肾病伴脑梗死患者中血清PTX3水平较终末期肾病患者及对照组明显上升，且终末期肾病患者的PTX3水平越高在1年后脑梗死的发病率越高，提示PTX3与终末期肾病患者出现脑梗死的密切相关。由此推测，PTX3升高可能是终末期肾病患者发生脑梗死并发症的危险因素。PTX3可能作为终末期肾病患者出现脑梗死并发症的预测因子。

近年来，国内外多项研究结果已表明，终末期肾病伴脑梗死患者中PTX3水平升高，且PTX3可作为终末期肾病患者心血管事件的预测指标。然而，终末期肾病患者出现脑梗死并发症患者中PTX3变化的相关研究，国内外仍鲜有报道。PTX3是否可作为终末期肾病患者脑梗死的预测指标有待进一步研究。由于终末期肾病患者脑梗死高发，寻找早期敏感的检测指标势在必行。本实验中我们发现终末期肾病伴脑梗死患者中血清PTX3水平明显上升，且终末期肾病患者的PTX3水平越高在1年后脑梗死的发病率越高，提示PTX3可能是终末期肾病患者出现脑梗死的危险因素。检测血清PTX3水平有助于在终末期肾病患者中早期筛查出脑梗死的高危患者及判断临床预后。