慢性心力衰竭患者呋塞米治疗对血清NT-proBNP水平的影响*

崔 贞，刘 文

(1.渭南市第一医院心血管神经内科，陕西渭南 714000；2.延安市黄陵县人民医院内科，陕西延安 727300)

心力衰竭是一种渐变性疾病，主要原始疾病包括冠心病、高血压等，均可导致心肌梗死、心肌病、血液动力学负荷过重，心肌损伤，造成心肌结构和功能改变，最终导致心力衰竭[1]。慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是因为持续存在心力衰竭状态，整个过程分为稳定、恶化及失代偿等阶段。CHF临床治疗主要以利尿、强心、扩血管等短期血流动力学改善以及以神经内分泌抑制剂为主的长期的、修复性治疗等，呋塞米是一种广泛应用于治疗充血性心力衰竭和水肿的袢利尿药，研究发现临床治疗效果显著[2-3]。B型尿钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)是由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素，主要在心室表达，研究发现BNP水平与心室容积扩大和压力超负荷程度呈正比，当心肌功能受损后BNP水平同样发生改变。本文探讨呋塞米对我院180例CHF患者血清NT-proBNP的影响。

1材料与方法

1.1 研究对象 纳入标准：①患者符合Framingham心力衰竭诊断标准[4]，并且可以收集到患者治疗和检查资料；②患者正在进行相同的药物治疗或者对症治疗，并且和本文研究药物无不良反应者；③研究符合伦理道德，患者及家属知情同意。排除标准：①患有严重心脏其他类型疾病，或者对本次研究具有影响的疾病，比如血液系统疾病，内分泌系统疾病者，慢性阻塞性肺病；②对本次研究药物过敏或者产生不适者；③心肌衰竭Ⅳ者，或者拒绝参加或者依从性差者；

收集我院2012年2月～2017年4月收治的180例慢性心力衰竭患者，将患者按照就诊号排序后取随机数字继续排序，前90例为观察组，后90例为对照组。观察组：男性51例，女性39例，年龄36～75岁，平均年龄55.23±3.45岁，疾病类型：冠心病46例、高血压心脏病35例、风湿性心脏病4例、扩张性心脏病5例，NYHA分级：Ⅱ级34例、Ⅲ级56例；对照组：男性48例，女性42例，年龄35～80岁，平均年龄56.72±4.28岁，疾病类型：冠心病43例、高血压心脏病33例、风湿性心脏病8例、扩张性心脏病6例，NYHA分级：Ⅱ级38例、Ⅲ级52例。两组基本资料间差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法：两组均给予常规的药物治疗，包括血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯、β-受体阻断剂、洋地黄、醛固酮受体拮抗剂等药物治疗，主要依据为《慢性心力衰竭诊疗指南》[5]。观察组在常规药物治疗基础上给予不同剂量呋塞米注射液(上海复星朝晖药业有限公司，国药准字H31021075，2002-09-13，药品特性：化学药品，2ml：20 mg)治疗，将观察组再次按照随机数字分为基础剂量组、中剂量组及高剂量组，每组30例。基础剂量组：按照40～80 mg滴注；中剂量组：按照80～120 mg滴注；高剂量组：给予呋塞米静脉滴注160 mg，三组均配于0.09%氯化钠50 ml，按照3 ml/h速度滴注，1次/天，连续治疗1周。患者治疗期间严格监测电解质，当血纳低于130 mmol/L时，口服或静脉补充高渗氯化钠。

1.2.2 NT-proBNP检测：两组患者均在治疗前、治疗3天、治疗7天抽取患者清晨空腹静脉血4 ml于EDTA抗凝管中，放置30 min，观察血清析出良好后，3 000 r/min离心10 min，收集血清，保存到-20℃冰箱备用。NT-proBNP检测采用免疫荧光法，使用仪器为KJJD-1100荧光免疫定量分析仪，均购自南京建成生物工程研究所，整个过程严格按照测试盒要求和注意事项进行。

1.3 研究指标 比较不同时间两组患者NT-proBNP水平；分析不同剂量呋塞米与NT-proBNP变化的相关性。

2结果

2.1 不同时间两组患者NT-proBNP水平比较 见表1。两组患者均随着治疗时间延长NT-proBNP水平逐渐降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗前NT-proBNP水平组间差异无统计学意义(P>0.05)，观察组在治疗3天、7天NT-proBNP水平均低于对照组同期水平，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组亚组NT-proBNP水平在治疗3天、7天组间差异均具有统计学意义(P<0.05)，其中中剂量组和高剂量组NT-proBNP水平均低于基础剂量组，高剂量组低于中剂量组，差异均具有统计学意义(均P<0.05)。

表1 两组不同时间NT-proBNP水平比较

注：经过检验NT-proBNP水平符合正态、方差齐性要求。

2.2 观察组呋塞米与NT-proBNP水平变化相关性 见表2。不同剂量呋塞米与NT-proBNP水平变化相关性经过Spearman秩相关分析后呈现正相关关系(rs=0.673，P<0.05)，说明随着呋塞米升高NT-proBNP水平降低越明显(F=6.435,P=0.012)。

表2 三亚组与NT-proBNP水平变化比较

注：经过检验NT-proBNP水平符合正态、方差齐性要求。

3讨论BNP是由32个氨基酸组成的多肽，主要由心室合成和分泌，产生的主要条件是心室负荷和室壁张力加强或者减弱[6]。大量研究发现患者发生心力衰竭后，BNP水平明显升高，并且与其严重程度呈现明显正相关[7-8]。目前BNP已经作为临床上诊断心力衰竭的重要指标，用于评价患者病情严重程度和预后。NT-proBNP是BNP的前体肽链结构N末端产物，与BNP质量分数相同，但是比其更加稳定，半衰期长，更加有利于临床研究。有研究证实NT-proBNP在心功能衰竭的诊断方面优于BNP，认为NT-proBNP是CHF所有死亡率最好的预测因子[9-10]。

CHF是心血管系统最为常见的疾病，临床治疗药物较多，其中利尿药就是其中一种，呋塞米是临床应用较多的药物[11]，治疗心功能衰竭主要原理是对血流动力学的影响，呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高[12]，从而扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意义[13]，也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础，呋塞米能扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量减少，右心室舒张末期压力降低，有助于急性右心衰竭的治疗，可降低肺毛细血管通透性，为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据，临床效果较为明显[14]。

本文对比分析180例CHF患者不同时间NT-proBNP水平及分析不同剂量呋塞米与NT-proBNP变化的相关性，结果显示患者经呋塞米治疗3天、7天NT-proBNP水平均低于常规治疗同期水平，说明呋塞米治疗效果优于常规治疗。对观察组患者分为不同剂量亚组，结果显示中剂量组和高剂量组NT-proBNP水平均低于基础剂量组，高剂量组低于中剂量组，差异均具有统计学意义。经过对临床实际意义评估同样具有意义，说明呋塞米浓度越高，对NT-proBNP的影响越大，治疗CHF的临床效果越好。此外本文相关分析显示不同剂量呋塞米与NT-proBNP水平变化间呈现正相关关系(rs=0.673)，说明随着呋塞米升高NT-proBNP水平降低越明显，与文献研究结果一致[15]，本研究呋塞米的最高剂量为160 mg/d，是临床实践和文献中提出的最高剂量，更高剂量呋塞米治疗效果如何，最佳治疗剂量是多少，目前未见相关报道，有待进一步研究，为每种类型或者不同程度的CHF患者临床用药提供参考。

综上所述，呋塞米可以有效地降低CHF患者血清NT-proBNP水平，并且剂量越大，效果越明显，临床可以根据NT-proBNP浓度变化确定呋塞米药物使用量。