2018年上半年某城区中老年男性迟发性性腺功能减退症的流行病学调查＊

廖 波，邓显忠，李雨根，程树林，邬 韬

迟发性性腺功能减退症 （late-onset hypogonadism，LOH）是指部分中老年男性由于雄激素缺乏所造成的一系列临床综合征，普遍存在于世界各国中老年男性，严重影响患者生活质量，近年来开始受到国内外学者关注和研究［1］。我国是世界老年人口最多的国家，研究LOH的流行病学情况对诊断和治疗LOH有指导意义，同时对提高中老年人生活质量也有重大意义。我国目前对LOH的流行病学调查主要集中在北京、上海和江浙地区等经济发达地区，对于中小城市和农村地区的流行病学调查报告不多［2-6］，目前尚未查阅到有关四川地区相关LOH的流行病学研究报告。南充市位于四川东北地区的中型城市，人口众多，中老年人口占相当比例，研究调查LOH在本地区的患病率不仅对本地区老年男性健康有指导意义同时也可为我国同类研究提供基础数据。为探究南充市城区中老年男性LOH流行病学状况，笔者于2018年1月—7月在南充市城区开展了以社区人群为基础的40～80岁年龄段的LOH调查研究，以了解南充市城区中老年男性人群的LOH患病率。

1 资料与方法

1.1 研究对象随机选取了南充市主城区的9个社区，以其常住人口为研究对象，根据当地统计局人口统计资料，采用分层抽样方法，按照 10：1抽样调查40～80岁中老年男性。排除标准：（1）有糖尿病、甲状腺功能亢进、急慢性心脑血管疾病、肿瘤病史者；（2）有抑郁、焦虑等精神疾病病史者；（3）长期服用类固醇、酒类、麻醉药品或其他可能影响血清生化指标测定准确度药品者；（4）不能配合完成全部调查工作者。

1.2 问卷调查该研究使用目前国内外较为认可的LOH筛查工具老年男子症状（AMS）量表、中老年男子雄激素缺乏（ADAM）两个问卷来调查南充城区LOH患病率［1］。同时还包括一般情况问卷：内容包括职业、婚姻史、烟酒史及患病服药情况，同时还涉及身高、血压、体重、腰围等基本情况。问卷填写由经课题组统一培训的临床调查员协助或指导研究对象完成问卷填写，填写完毕后由上级医师审核完整性后归档整理以供后续分析。LOH阳性判断标准：ADAM量表阳性标准为问卷中问题1（是否有性欲减退？）或问题7（是否有勃起不坚？）或其他任意3个问题回答为阳性症状则可判断为阳性结果［7］；AMS量表阳性标准为问卷评分结果≥27分为阳性［8］。

1.3 血清生化指标测定纳入研究对象均于清晨8：00～11：00抽取空腹静脉血，进行性激素浓度的测定，采血后立即将血清分离后送于课题组所在医院检验科进行血糖，血脂，性腺激素包括总睾酮（TT）、游离睾酮（FT）、促黄体生成激素（LH）和促卵泡成熟激素（FSH）和前列腺肿瘤特异性抗原（PSA）测定。

1.4 统计学分析所有数据均由两人使用Excel软件记录两次。使用SPSS 17.0软件进行数据统计分析。计量资料以x±s表示，计数资料用百分率表示，比较各组间性腺激素水平用t检验或单因素方差分析，数据符合正态分布，率的比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况共发出问卷774份，完成问卷填写并接受血清生化指标测定的有效问卷共计729份，有效应答率为94.19%，纳入研究人群一般情况见表1。

表 1 纳入研究对象一般情况（n=729）

2.2 量表筛查LOH阳性率根据ADAM和AMS调查问卷结果分析，在纳入研究的729例对象中LOH阳性率：ADAM量表阳性率为74.49%，而AMS量表阳性率为36.76%。4个不同年龄分组之间比较，ADAM、AMS筛查LOH阳性率均存在统计学差异（P＜0.05），随年龄增加LOH发病率有明显上升趋势，见表2。

2.3 血清性腺激素水平729名参加调查的对象均接受了性腺激素水平的测定，不同年龄组的睾酮（TT）和游离睾酮（FT）水平存在统计学差异，随着年龄的增加，TT和FT水平有明显下降趋势，LH和FSH水平在不同年龄组中并无明显差异，见表3。

2.4 量表结合睾酮水平筛查LOH结果在所有接受调查的中老年男性中有196例TT＜300 ng/dl（26.89% ），105 例 TT ＜300 ng/dl 且 FT ＜50 pg/ml（14.4%），若以量表结合TT＜300 ng/dl为LOH 诊断标准，两个量表筛查LOH阳性率分别是23.46%（ADAM）和 20.71%（AMS），见表 4。

表 2 纳入研究对象不同年龄阶段的LOH阳性率［例（%）］

3 讨论

男性性腺（睾丸）分泌的雄激素是体内决定男性特征的重要物质，其生理作用广泛，发挥生物活性的效应器官众多，如生殖、泌尿、皮肤、骨骼、肌肉、造血、心血管及神经系统均有雄激素受体（AR）表达［9］。目前研究表明随男性年龄增加，睾酮水平呈下降趋势，下降明显者可能引发性欲减退、勃起功能障碍、肌肉力量的减弱、骨质疏松等一系列症状，有学者将这种现象定义为男性更年期，直到最近国际老年男子研究学会（ISSAM）、国际男科学会（ISA）欧洲泌尿外科协会（EAU）就这一概念达成共识，并将其定义为男性迟发性性腺功能减退（LOH）［10］。

表 3 纳入研究对象不同年龄阶段的性腺激素水平

表 4 量表结合性腺激素水平筛查LOH结果［例（%）］

LOH是一种与男性年龄增长相关的临床和生物化学综合征，随着社会老龄化进程，与增龄相关的LOH严重影响中老年男性的生活质量，并与代谢性疾病等重大疾病的发生发展密切相关，因此LOH的流行病学调查也显得尤为重要。但由于诊断标准的不统一性，国内外调查LOH的患病率范围在 2.1%～84.6%［3-6，11-16］，波动范围相当大，这给 LOH的诊断标准化带来相当困难。

从目前相关研究来看，有以LOH相关症状量表作为诊断标准的研究报告，如Sun等［3］对上海社区40～70岁中老年男性LOH患病率进行调查，以AMS或ADAM量表阳性为诊断标准，结果表明LOH患病率达84.65%（ADAM）和59.88%（AMS），梁国庆等［4］在上海浦东潍坊社区利用ADAM、AMS量表筛查40～70岁男性LOH的发生率分别为83.18%和 62.21%，吴旻等［6］对浙江省农村社区 40～80岁中老年男性LOH患病率调查结果为62.86%（ADAM）和23.05%（AMS）。该研究也采用了相同量表诊断方法对南充城区40～80岁中老年男性LOH患病率进行了调查，结果为 74.49%（ADAM）和36.76%（AMS），从此结果可以看出南充城区中老年男性LOH的发病率低于上海城区，但高于浙江农村地区，LOH患病率与地区经济、生活水平是否有一定相关性，值得进一步研究。

也有学者以睾酮水平下降作为诊断LOH的标准，如Harman等［12］的巴尔的摩增龄研究结果，以TT＜325 ng/dl（RIA 方法），60 岁人群 LOH 患病率约为 20%，70 岁人群约为 30%。Mulligan 等［15］对 45 岁以上的美国男性LOH患病率调查，以TT＜300 ng/dl为标准患病率为38.7%，以FT＜52 pg/ml为标准患病率为 40%。Liu 等［16］台湾高雄地区 734 名 43～87 岁中老年男性LOH患病率调查结果，以TT＜300 ng/dl和TT＜300 ng/dl且FT＜50 pg/ml为标准患病率分别为24.1%和16.6%。该研究结果表明以TT＜300 ng/dl为诊断标准，LOH患病率为26.89%，以TT＜300 ng/dl且 FT＜50 pg/ml为诊断标准，LOH患病率仅为14.4%，这与Liu等的报告基本一致。近年来一些研究表明血清TT和FT水平随着年龄增长而下降，且FT下降变化更为显著，测定FT水平可以更准确地反应男性的雄激素水平［12］，但由于FT的检测过程相对复杂，难以获得精确值，尚未得到广泛推广。从该研究测定结果来看，不同年龄组的睾酮（TT）和游离睾酮（FT）水平存在统计学差异，随着年龄的增加，TT和FT水平有明显下降趋势，LH和FSH水平在不同年龄组中并无明显差异，进一步证实了增龄对睾酮水平的影响。

从上面数据分析结果来看，单独以量表作为LOH诊断标准，可能因为接受调查者认知的偏移而扩大LOH的诊断范围，以症状结合睾酮水平的诊断方式可能更为科学，更能如实反应LOH的患病率，同时也能更好地指导临床治疗方案［13，14］。目前国内LOH指南推荐的诊断方法也是采取临床症状评估及睾酮水平分析相结合的方法来诊断［1］，该研究以量表结合TT＜300 ng/dl为LOH诊断标准，两个量表筛查 LOH阳性率分别是 23.46%（ADAM）和20.71%（AMS）。此结果与 Araujo 等［14］对波士顿社区LOH调查结果基本一致，该研究以ADAM问卷（至少三种症状）结合TT＜300 ng/ml为诊断标准，LOH患病率为24%，但以FT＜50 pg/dl为标准患病率仅有11%。

该研究的结果初步揭示了南充城区中老年男性LOH的患病率情况，相比国内大型城市调查结果偏低，但高于农村地区调查结果，可能与城市经济发展水平、人群生活习惯、地域有一定的相关性，其深层次原因仍待进一步研究和讨论。目前我国对LOH和研究处于起步阶段，LOH流行病学调查结果偏少，特别是对于中小城市和农村地区的LOH的流行病学调查缺乏，进一步扩大LOH流行病学调查工作对制定符合我国国情的LOH的诊断治疗标准有十分重要的意义。