肥胖/超重对多发性骨髓瘤患者血清脂肪素水平以及预后的影响

张 莹 杨 威 吴宝伟

(1 辽宁省人民医院暨中国医科大学人民医院血液科,沈阳市 110016，电子邮箱：zhang_ying07@126.com；2 中国医科大学附属盛京医院血液科，辽宁省沈阳市 110004)

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的发病率在血液系统恶性肿瘤中位居第二[1]。虽然近年来MM患者的临床结局得到了改善，但是其5年相对生存率仍然只有47%[2]。MM的病因尚不明确，目前认为肥胖是其中一个高危因素[3-5]。肥胖会致使人体大量蓄积脂肪细胞，而脂肪细胞还可以作为一种内分泌器官，分泌各种脂肪素，如抵抗素、脂联素和瘦素[6]。笔者在前期研究中已初步探讨各种脂肪素与血液系统恶性肿瘤的相关性，发现MM、非霍奇金淋巴瘤和急性髓系白血病患者初诊时血清脂肪素水平均出现不同程度的变化，并且均随着治疗时间的延长逐渐趋于正常[7-10]。本研究拟探讨肥胖/超重对MM患者血清脂肪素表达以及预后的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2005年7月至2015年7月在辽宁省人民医院和中国医科大学附属盛京医院住院的135例MM患者。纳入标准：均符合世界卫生组织2001年制订的诊断标准[1]。排除首次住院即死亡的患者。本研究中体质指数均按照体重未明显下降时进行计算，以24 kg/m2≤体质指数<28 kg/m2为超重，体质指数≥28 kg/m2为肥胖[12]。将135例MM患者按照体质指数分为肥胖/超重组和对照组。两组临床资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者临床资料比较

注：*按照营养风险筛查2002的体重变化标准，无变化即3个月内体重变化<5%。

1.2 检测方法 采集患者清晨空腹静脉血3 mL,室温下以2 000 r/min离心10 min，于-80℃中保存备用。采用双抗体夹心亲和素-生物素复合酶联免疫吸附剂测定法检测脂联素、瘦素和抵抗素。检测试剂均购自上海森雄科技实业有限公司(批号：1304074)。

1.3 统计学分析 采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，比较采用t检验；计数资料以例数或百分比表示，比较采用χ2检验；生存分析采用Kaplan-Meier法，比较采用log-rank检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的脂肪素水平比较 无论男性还是女性，近期体重是否有变化，是否经过治疗干预，肥胖/超重组的脂联素水平均低于对照组(均P<0.05)。两组患者的瘦素、抵抗素比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表2～4。

表2 两组患者的脂联素水平比较(x±s,ng/mL)

表3 两组患者的瘦素水平比较(x±s,ng/mL)

表4 两组患者的抵抗素水平比较(x±s,ng/mL)

2.2 两组患者的5年生存率比较 135例MM患者的5年生存率为44.4%。其中肥胖/超重组的5年生存率为39.1%，低于对照组的46.7%(χ2=4.470，P=0.034)。见图1。

图1 两组患者的5年生存状况比较

3 讨 论

肥胖是许多肿瘤的高危因素，其中包括MM，目前有学者认为肥胖诱发肿瘤的原因可能与其分泌过多的脂肪素有关[13]。超重以及肥胖不仅仅是MM发病的高危因素，同时也是MM患者死亡的重要原因[5]，这可能与胰岛素样生长因子-1[14]、脂联素[15]、炎性细胞因子[16]等因素有关。Dalamaga等[15]认为血清脂联素水平升高可降低患MM的风险，但瘦素和抵抗素水平的差异对MM的患病风险无影响。本课题组在前期研究中也发现，初诊MM患者血清抵抗素和脂联素水平降低，瘦素水平升高，并且随着MM的治疗时间延长，各种脂联素水平均逐渐趋于正常[7-10]。但脂肪素和MM的相关性仍存在较多争议[17-18]。

本研究结果显示，无论MM患者为男性还是女性，近期体重是否有变化，是否经过治疗干预，肥胖/超重组的脂联素水平均低于对照组(均P<0.05)，而两组患者的瘦素、抵抗素差异均无统计学意义(均P>0.05)。即对于MM患者而言，无论有何种干预因素，肥胖/超重因素可能均影响了血清脂联素的表达水平，但对瘦素和抵抗素表达的影响却并不明显。而影响脂联素最明显的就是性别因素、体重变化因素以及治疗干预因素。首先，由于既往研究表明针对性治疗可能会导致脂联素水平的变化[8]，所以本研究单独考虑治疗因素的影响。本研究中，有43.0%(58/135)的患者入院前接受过治疗干预，且无论是肥胖/超重组还是对照组，经过治疗干预的患者脂联素水平均升高(均P<0.05)，而瘦素和抵抗素水平则无统计学差异(P>0.05)，即治疗干预会导致脂联素水平趋于正常，但对瘦素和抵抗素的影响并不大。其次，男性的脂联素水平低于女性(P<0.05)，这可能与男女性体内脂肪细胞所占的比例不同所致。目前尚没有研究探讨肥胖/超重的患者在出现体重下降的过程中血清脂肪素是如何变化的，因为这可能会涉及两方面的影响：一方面是肿瘤进展的影响，另一方面是治疗干预的影响。本研究中，28.1%(38/135)患者在入院前已经出现了体重的变化，这部分患者大多数均经过MM的相关治疗，而治疗干预可能会导致脂肪素水平的变化，所以不能明确体重变化因素导致的脂肪素水平变化是否是治疗干预所致。

本研究中，超重/肥胖组的5年生存率只有39.1%，低于对照组(P<0.05)，这与既往研究结果相似[8]，提示肥胖/超重可能是MM患者预后不良的影响因素。但既往一项临床研究结果显示，体质指数<20 kg/m2的MM患者中位生存时间只有25.5个月，远远低于20 kg/m2≤体质指数<25 kg/m2以及体质指数≥25 kg/m2的患者(分别为56.8个月、76个月)，提示低体质指数的MM患者预后更差[19]。但该研究没有考虑体重减轻这一因素，即研究中并没有提及体质指数是否为体重减轻之后进行测量的，因为引起体重下降的原因多为肿瘤进展，如恶病质、低蛋白血症等，而这本身就是导致预后不良的因素，故其结果也有待商榷。因此，本研究采用的是尚未出现体重下降时的体质指数进行评估。

本研究尚存一定缺陷：没有详细考虑并发症和治疗方案等各种干扰因素，例如不同单位用药方案的差异、肥胖患者用药剂量的差异等；本研究样本量不足，未能进行独立风险因素分析。

综上所述，肥胖/超重MM患者血清脂联素水平明显降低，并且可能不受性别、体重变化和治疗干预的影响，而其瘦素和抵抗素水平与正常体重者比较并无明显变化。此外，肥胖/超重的MM患者预后更差。