米力农在新生儿肺动脉高压治疗中的效果观察

王春泉

肺动脉高压为先天性心脏病新生儿心力衰竭发生的重要因素之一，指肺动脉压力升高超过一定界值的异常血流动力学病理生理状态[1]。新生儿肺动脉高压的发生是由于新生儿肺血管阻力升高导致肺动脉压超过体循环动脉压，胎儿型循环过渡性到成人型循环时发生障碍，致使心房或动脉导管内血液由左向右分流，从而引发低氧血症等一系列症状[2]。临床常规采取降低肺动脉压、纠正分流方向及维持体循环压力等方式治疗该疾病[3]。吸入用伊洛前列素溶液为依前列醇同类物，具有抑制血小板、增加血流量、降低血管阻力等作用[4]。米力农注射液属于新型磷酸二酯酶抑制剂，具有强心、利尿、扩血管等作用[5]。研究旨在观察米力农注射液联合吸入用伊洛前列素溶液在新生儿先天性心脏病肺动脉高压治疗中的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

将2017年7月—2018年12月在我院接受治疗的82例新生儿先天性心脏病肺动脉高压患儿按照随机数字表法分为实验组（n=41）和对照组（n=41）。实验组中男性22例，女性19例；平均胎龄（37.41±2.39）周；平均日龄（18.32±4.36）d；对照组中男性21例，女性20例；平均胎龄（37.32±2.27）周；平均日龄（18.25±4.17）d。两组临床基线资料比较差异不具有统计学意义（P＞0.05）。所有患者均知情同意且该研究通过伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

两组患儿均予机械通气，并予吸入用伊洛前列素溶液（德国先灵，国药准字J20070001，生产批号MA00PCK2）治疗，将10 µg吸入用伊洛前列素溶液溶于0.9%生理盐水（NS）中，雾化吸入5～10 min/次，3次/d。实验组在此基础上予米力农注射液（山东鲁南制药厂生产，国药准字H10970051，生产批号01668619）治疗，将50 µg/kg米力农注射液溶于20 mL葡萄糖溶液中，静脉缓慢推注5～10 min，随后将0.5 µg/kg米力农注射液溶于20 mL 0.9%NS中，微泵持续泵入3 h。两组均持续治疗14 d。

1.3 观察指标

（1）比较两组患者治疗有效率。疗效判定[6]：显效：血氧饱和度（SpO2）高于95%或者肺动脉压（PAP）低于30 mmHg；有效：SpO2增加超过10%或者PAP下降超过10 mmHg；无效：SpO2和PAP均无任何改善。治疗有效率（%）=（显效＋有效）/总例数×100%。

（2）比较两组患者临床指标[SpO2、PAP、左心室输出量（SV）、脑钠尿肽（BNP）]。SpO2：抽取患者动脉血5 mL，采用美国贝克曼GEM3000血气分析仪检测。PAP：采用SwanGanz漂浮导管在患者静息状态下行右心导管检查并测定PAP。SV：采用Cardiomax III热稀释心输出量测定仪进行检测；BNP：抽取患者空腹静脉血5 mL并置于静脉采血管内，采用贝克曼DX800全自动生化分析仪，通过免疫荧光法检测BNP。

表1 两组患者治疗前后临床指标比较（±s）

表1 两组患者治疗前后临床指标比较（±s）

注：组间比较aP＜0．05

组别 SpO2（%） PAP（mmHg） SV（L/min） BNP（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组（n=41） 42．68±5．69 53．02±6．71a 65．62±7．11 55．01±6．03a 1．69±0．31 1．81±0．44a 187．96±45．32147．21±30．21a对照组（n=41） 43．02±5．74 49．27±6．10a 65．23±7．02 59．03±6．42a 1．71±0．34 2．02±0．52a 188．10±46．11131．54±29．52a t 值 0．269 2．648 0．250 2．922 0．278 2．031 0．014 2．375 P值 0．788 0．010 0．803 0．005 0．781 0．046 0．989 0．020

1.4 统计学方法

采用软件SPSS 17.0对研究数据进行统计学分析。计量资料采用（-x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，采用（%）表示，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗有效率

治疗后，实验组显效30例，有效9例，无效2例；对照组显效18例，有效14例，无效9例。实验组治疗有效率[95.12%（39/41）]高于对照组[78.05%（32/41）]（P＜0.05）。

2.2 临床指标

治疗前，两组患者SpO2、PAP、SV和BNP水平比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组SpO2和SV水平均上升，PAP和BNP水平均下降，且实验组改善水平优于对照组（P＜0.05），见表1。

3 讨论

肺动脉高压在活产婴儿中发病率约0.1%～0.2%，但其死亡率高达10%～20%[7]。新生儿在胎儿期血氧供应依靠胎盘循环，直至出生后转变成肺循环，而由于基因缺陷或其它疾病（呼吸窘迫综合征、胎粪吸入综合征等）引发的低氧血症、酸中毒致使肺小动脉发育不全或形成缺陷，导致肺动脉高压与肺血管阻力持续存在，而持续性肺动脉高压使进入肺循环的血液量减少、动脉中血氧含量下降，因而机体出现程度不等的缺氧症状，表现为呼吸困难及全身难以纠正的青紫[8-9]。因此，选择安全、有效的方式降低肺动脉阻力、改善肺循环在新生儿先天性心脏病肺动脉高压治疗中具有重要作用。

吸入用伊洛前列素溶液能够激活腺苷酸环化酶，提高心肌细胞内环磷腺苷水平和细胞液钙浓度，抑制血小板聚集，降低外周血管阻力和平均动脉压，增加心率和心脏指数，同时具有保护心脏细胞、促进心功能和抗心律失常的作用[10]。米力农注射液能够选择性抑制磷酸二酯酶Ⅲ活性，增强心肌细胞内环磷腺苷浓度，开放钙通道及促进钙离子内流，增强心肌收缩力和心排血量，同时能够松弛血管平滑肌、扩张血管及降低心脏负荷[11-12]。研究结果显示，实验组治疗有效率高于对照组，SpO2、SV、PAP和BNP改善水平优于对照组（P＜0.05）。这提示，米力农注射液与吸入用伊洛前列素溶液联合应用于新生儿先天性心脏病肺动脉高压治疗中效果更佳。这与杨慧敏[6]研究结果相似。这可能是因为，两者通过不同的作用机制共同降低血管阻力，同时米力农注射液具有正性肌力作用，有利于提高左心室功能，两者联合使用具有协同效应，进一步改善肺动脉高压、恢复心脏功能水平。

综上所述，米力农注射液与吸入用伊洛前列素溶液联合能够提高新生儿先天性心脏病肺动脉高压治疗效果，改善血氧含量，提高心功能水平，但研究尚存在一定不足，纳入样本量较小、研究中心单一，故此结论有待大样本、多中心研究进一步证实。