芪苈强心胶囊联合西药治疗慢性心力衰竭疗效及对患者NT-proBNP、hs-CRP、VEGF的影响*

任红杰，赵安社，安谊沛，李小今

1.河南中医药大学第一附属医院心血管内科一病区(郑州 450000)；2.郑州市第一人民医院(郑州 451199)

心力衰竭是指各种原因引起心肌收缩能力下降，心脏排血功能减退，全身各个器官或组织供血缺乏，继而出现肺循环和体循环瘀血的一种病理状态，是心脏疾病发展的终末阶段[1]。临床上，几乎所有可能引起心肌损伤的心血管疾病均可最终发展为心力衰竭，心力衰竭以体液潴留和呼吸急促为特征，其病理生理表现为心脏容量负荷及压力的增加、血管异常收缩、血流动力学改变及RAAS系统的激活[2]。根据有关数据统计显示，在年龄超过70岁的人群中，心力衰竭患病率达到10%。随着我国近年来经济的发展，人民生活的不断提高,加之城镇化进程和人口老龄化的进展，我国慢性心力衰竭患病人数将达千万，其住院病死率占心血管疾病的40%左右[3]。当前，针对慢性心力衰竭的西医常规治疗方法虽具有一定疗效，同时也面临起效周期长，操作复杂且副作用大、不良反应较多等缺陷，长期服药易形成耐药[4-5]。中医治疗心力衰竭有独到见解及优势,中医认为，阳气偏衰、过度疲劳、血瘀气虚等都是诱发该病的原因[6]，中医治疗心衰强调培补自身阳气以达到气血调和的目的。芪苈强心胶囊功能益气温阳，活血通络，利水消肿，我院采用芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭，取得良好效果。

资料与方法

1 一般资料 选择我院2015年3月至2018年3月内收治的120例慢性心力衰竭患者作为研究对象。对照组:60例，其中男性35例，女性25例;年龄33～69岁，平均年龄(50.18±5.36)岁；BMI(23.87±1.45)kg/m2；病因分类中冠心病26例，高血压性心脏病15例，扩张型心肌病11例，风湿性心脏病8例。观察组：60例，其中男性33例，女性27例；年龄32～70岁，平均年龄(50.28±5.17)岁；BMI(23.65±1.51)kg/m2；病因分类中冠心病27例，高血压性心脏病13例，扩张型心肌病10例，风湿性心脏病10例。两组患者在性别、年龄、临床症状、病情等一般资料对比上均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本试验已获本院伦理委员会批准，患者及其家属已如实掌握该研究方案的具体内容，并签署知情同意书。

纳入标准：符合《2014中国心力衰竭和治疗指南》[7]关于心力衰竭诊断标准；心功能分级(NYHA)为Ⅱ～Ⅳ级；病程≥6个月；左室射血分数<40%；表现为不同程度呼吸困难、咳嗽咳痰或咳血、乏力、心慌、下肢水肿等症状。排除标准：合并有急性心肌梗死；血流动力学不稳定患者；单纯或合并有慢性阻塞性肺疾病、肺源性心脏病伴急性呼吸功能不全；合并致死性心律失常患者；合并严重肝肾功能损伤患者；合并有严重精神障碍。

2 治疗方法

2.1 对照组：予以常规治疗包括控制高血压、糖尿病等危险因素，使用抗血小板药物和他汀类调脂药物进行冠心病二级预防，根据病情调整利尿剂、硝酸酯和强心剂的用法用量，根据患者具体病情及检验检查指标使用ACEI及ARB类药物、β-受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等药物抗心衰治疗。

2.2 观察组：在对照组基础上，予芪苈强心胶囊(0.3 g规格，国药准字Z20040141)口服，4粒/次，3次/d，4周为1个疗程。两组患者均连续治疗12周。

3 疗效评价标准 比较两组患者治疗前后中医症候积分变化情况，包括呼吸困难、咳嗽咳痰咯血、心慌胸闷、乏力、下肢水肿五个方面，症状由轻到重分别记0分、2分、4分、6分；所有入选患者分别于入组时及服药12周后行心脏彩超检查检测左室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室室壁厚度(LVPWT)水平变化；分别于入组时及服药12周后采集患者血清，检测患者N端前脑钠肽(NT-proBNP)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、血管内皮生长因子(VEGF)水平。

显效：临床症状全部消失，心功能改善级别≥2 级，LVEF 增加幅度>20%。有效：临床症状得到改善，心功能改善级别为1 级，LVEF 增加幅度10%～20%。无效：临床症状无改善，心功能比治疗前无明显改善，甚至有加重的倾向，或者死亡。总有效= 显效+ 有效。

结 果

1 两组患者治疗前后中医症候积分比较 治疗后，两组患者中医症候总积分均较治疗前显著改善(P<0.05)，组间比较，观察组中医症候积分显著优于对照组(P<0.05)，见表1。

2 两组LVEF、LVESV、LVEDV、LVPWT水平变化比较 经治疗后两组LVEF、LVESV、LVEDV、LVPWT水平较服药前均有显著改善(P<0.05)。组间比较，观察组治疗后LVEF、LVESV、LVEDV水平显著优于对照组(P<0.05)，LVPWT水平优于对照组，但无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗前后中医症候积分比较(分)

表2 两组患者LVEF、LVESV、LVEDV及LVPWT比较

3 两组患者临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率为93.33%，显著高于对照组总有效率75.00%(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗后综合疗效比较[例(%)]

4 两组患者NT-proBNP、hs-CRP、VEGF比较 治疗前，两组患者NT-proBNP、hs-CRP、VEGF比较无统计学意义(P>0.05)，经治疗，两组患者NT-proBNP、hs-CRP、VEGF均较治疗前显著改善，组间比较，观察组NT-proBNP、hs-CRP、VEGF均显著优于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组NT-proBNP、hs-CRP、VEGF比较

讨 论

伴随着我国经济社会的发展、城镇化的加速及人口老龄化的发展，我国心血管病人数呈逐年上升趋势[8]，流行病学研究显示，在我国，心力衰竭发病率具有较为明显的地区差异，在35～74岁人群中，该病发病率北方高于南方，城市高于农村，女性高于男性，该病患病率及病死率均与患者年龄呈正相关，年龄越大，患病率及病死率均越高[9]。根据2017年的一份报告数据，目前在我国城乡居民总死亡原因中，心血管病导致死亡占据首位[10]，而随着危险因素的增加，心衰病死率每年增加2.8%，无症状性心功能异常人群5年内出现临床症状可能性较大，病死率较高，而有症状性心力衰竭患者5年生存率低下，仅有35%，重度心衰患者1年内病死率达到50%[3]。

基础研究已经证实，心力衰竭以进行性炎症反应为特征，该病的严重程度与预后、炎症反应关系密切[11]。一些分子标记物的改变对于心力衰竭的诊断具有极高价值。NT-proBNP是特异性最高的诊断心力衰竭的肽类激素，其体内半衰期长、体外稳定性高、变异小，因此对于心力衰竭较BNP临床应用价值更高[12]。研究及临床实践均已证实，NT-proBNP水平增高的程度与心功能分级具有明确相关性，可反映心力衰竭的病变程度及预后[13]。Hs-CRP作为反应机体炎症的非特异性指标，比CRP更灵敏。心衰时往往会伴有多种细胞因子释放，继而会刺激肝细胞合成和分泌CRP，如此血清中Hs-CRP水平也会随之显著上升[14]。有研究表明，相较于普通人群，心力衰竭患者Hs-CRP浓度明显增高，而心功能损伤越重，Hs-CRP浓度越高[15]。VEGF能够激活缺血缺氧区域内皮细胞增殖，是促进损伤后心肌修复和侧枝血管形成，是已知作用较强的促血管形成因子之一。

我国心力衰竭指南针对心力衰竭的治疗药物主要包括ACEI/ARB类药物、β-受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂，一些新药如伊伐布雷定，被认为能够改善临床预后，减少心力衰竭患者住院率[16]。对于对急性心力衰竭的治疗，在常规利尿剂的使用之外，专家建议使用正性肌力药物如米力农、左西孟旦等药物，能够快速改善患者血液动力学。但上述西药虽能一定程度控制患者症状，但患者预后效果仍然较差，某些新药因价格昂贵、国内使用经验欠缺等主客观因素的制约，也限制了其大规模应用。我国传统医学将慢性心力衰竭归为“心悸”“怔忡”“水肿”等范畴，认为本虚标实是本病基本病机，强调益气温阳、活血利水为治疗原则。芪苈强心胶囊由黄芪、人参、陈皮、桂枝、附子、丹参、红花、葶苈子、泽泻、香加皮、玉竹组成。其中黄芪补中益气，人参补脾益肺，大补元气，二者协同，以达到温补阳气作用，而现代药理学研究显示，人参皂苷具有调节中枢神经系统，改善物质代谢、抗疲劳、强心效用，能够双向调节心肌细胞内cGMP、cAMP 含量，保护心肌细胞，而黄芪能增加红细胞数量，具有强心作用，丹参活血祛瘀，红花活血、散瘀、止痛，使瘀散血行，药理研究显示，丹参具有扩张冠状动脉，改善微循环，保护心肌作用，而红花内红花黄色素能够改善心肌营养性血流量及冠脉血流量，泽泻利水渗湿，陈皮燥湿化痰，葶苈子利水、祛痰、消肿，研究发现，泽泻能收缩血管，增加Na+分泌量，陈皮能增强心脏收缩力、抗炎，桂枝温通经脉、止悸动，附子温中散寒，香加皮祛风湿，止心悸，玉竹能够养阴润燥，生津止渴，补益五脏。