不同剂量丹红注射液对缺血性脑卒中偏瘫疗效的比较研究

董风其 王皖军 陶明晖 焦红军

郑州大学第二附属医院药学部,河南 郑州450003

脑卒中是一种突然起病的脑血液循环障碍性疾病,又称中风,是一组以局灶性神经功能缺失为共同特征的急性脑血管疾病,有起病突然、病情严重、高病死率、高致残率的特点[1]。我国是脑卒中高发国家,年死亡人数超过100万,在存活患者中,75%以上遗留不同程度的残疾[2]。脑卒中又分为缺血性卒中和出血性卒中,缺血性脑卒中是卒中的一种常见类型,在卒中患者中的比例高达60%～80%[3-4]。缺血性脑卒中是成年人致残中的一种主要疾病。据统计,全球每年约有600万人死于卒中[5]。脑卒中风易复发,每复发一次,加重一次,给患者的生理功能造成不可逆转的损伤,心理和经济负担加剧。而缺血性卒中又较易引起偏瘫[6],给患者的生活和心理带来极大的消极影响。

在中国,中药复合制剂已被广泛应用于治疗缺血性脑卒中偏瘫,其中最具代表性的是丹红注射液[7]。该制剂是从丹参和红花两味中药中提取的标准化水溶性复合物[8]。研究表明,丹红注射液可以有效抑制血小板,降低动脉炎性因子的水平,上调内皮素-1(ET-1)的水平,调节血脂,抑制动脉粥样硬化的发展,稳定斑块,缓解缺血再灌注受伤。

本研究拟探讨不同剂量的丹红注射液对缺血性脑卒中偏瘫患者神经功能损伤和日常活动能力的改善情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料筛选2016-03-2017-09郑州大学第二附属医院收治的265例缺血性脑卒中患者。纳入标准:(1)诊断为缺血性脑卒中急性期(发病后2 周内)；(2)颅脑MRI或CT 扫描确定病变[9-10]；(3)存在一侧面部或肢体无力或麻木,语言障碍等；(4)45岁＜年龄＜75岁,血压控制良好,心肺功能正常,生命体征良好；(5)患者有法律认定的自主行为能力,能够有效沟通交流,且自愿签署知情同意书参加本研究。

排除标准:(1)心肺功能不全,生命体征弱；(2)无自主行为能力,或不愿配合研究；(3)有出血倾向；(4)处于孕期或哺乳期；(5)对丹红注射液过敏。(6)同时使用其他注射剂,经医师判断可能存在药物相互作用。最终纳入60例患者为研究对象,按照随机数表法分为两个剂量治疗组(2 m L 组、4 m L 组),每组30例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。本研究经郑州大学第二附属医院伦理委员会批准,患者或家属均知情同意。

1.2 方法各组患者病情稳定后,按照丹红注射液的使用说明进行肌内注射治疗(山东丹红制药有限公司,国药准字Z20026866,肌内注射,2～4 m L/),2 m L组,2 m L/次,2次/d,4 m L 组,4 m L/次,2次/d。2组均连续治疗4周。

1.3 评价方法治疗4 周后,采用NIHSS评分(总分42 分)评价神经功能损伤的改善程度,日常生活能力采用Bathel指数量表(总分为100分)进行评价。

1.4 统计学方法本研究数据使用专业统计学软件SPSS 21.0进行处理,计量资料采以均数±标准差用t 检验,定性资料行χ2检验,以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组NIHSS 评分比较治 疗 前,2 组NIHSS评分差异无统计学意义(P ＞0.05)。治疗4周后,2 m L组NIHSS评分低于4 m L组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 2组一般资料对比Table 1 Comparison of general information of two groups

2.2 2组日常生活活动能力评分对比治疗前,2 组的Bl指数评分无显著差异,(P ＞0.05)。治疗4周后、接受丹红注射液2 m L治疗的患者BI评分低于接受4 m L丹红注射液治疗的患者,差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表3。

3 讨论

脑卒中俗称“中风”,是由向大脑输送血液的血管疾病引起的一种急性疾病。脑卒中或脑血管意外(CVA)会对大脑组织造成突发性损坏。如果神经细胞缺乏足够的氧气供给,几分钟内就会死亡[11-12],受这些神经细胞控制的身体机能也会随之失去作用。由于死亡的大脑细胞无法替换,因此脑卒中造成的后果通常是永久的。与因大脑老化而产生的神经细胞的正常死亡速率相比,缺血性大脑如果不接受治疗,则每小时老化3.6 a[13]。

根据统计,中国每年发生脑卒中病人达200万。发病率高达120/10万。现幸存卒中病人700万,其中450 万不同程度丧失劳动力和生活不能自理。我国是心脑血管疾病的高发国家之一,不止因为我国是人口大国,更重要的原因是中国人对心脑血管疾病具有易感性[14]。有统计表明,脑血管疾病造成的死亡人数约是心血管疾病的3 倍。据估计,超过200 万患者被新诊断为脑卒中,其中约65%是脑血管患者[15-16]。

缺血性脑卒中急性期的特异性治疗主要是改善脑血循环,如溶栓(静脉、动脉)、血管内介入、抗血小板、抗凝等,后续治疗多以药物、运动康复结合进行。

西医学理论认为,其病因病机分型包括大动脉粥样硬化、心源性、穿支动脉疾病等,且部分患者的发病机制不能明确,涉及多种因素。中医学理论认为,因痰(风痰,湿痰)致中、因火(肝火,心火)致中、因风(肝风,外风)致中、因淤(血瘀)致中、因气(气逆)致中、因虚(气虚,阴阳虚)致中。卒中为古代四大顽疾之一,《中医内科常见病诊疗指南》指出,中风病应按急性期、恢复期、后遗症期分期治疗。淤血贯穿于中风病始终,活血化瘀是治疗关键。

丹红注射液提取自丹参、红花两味中药,《本草纲目》记载丹参可活血、通心包络。红花可活血润燥,止痛散肿[17-18]。这两味中药的主要有效成分为丹参酮、红花黄色素。丹参酮能扩张外周血管,可全面改善微循环[19-21],增加脑组织血容量,促进脑细胞修复与再生,改善神经功能[22-24],且具有一定抗血栓形成作用25-27]。红花黄色素可降低全血黏度,可有效降低灌注损伤,保护脑细胞[28-30]。

表2 2组NIHSS评分对比 ,分)Table 2 Comparison of NIHSS scores between two groups ,scores)

表2 2组NIHSS评分对比 ,分)Table 2 Comparison of NIHSS scores between two groups ,scores)

组别 n 治疗前 治疗4周后2 m L组 30 13.01±2.86 10.66±1.21 4 m L组 3012.58±3.058.12±1.03 t值 0.5633 8.7556 P 值 ＞0.05 ＜0.05

表3 2组BI评分对比 ,分)Table 3 Comparison of BI scores between two groups

表3 2组BI评分对比 ,分)Table 3 Comparison of BI scores between two groups

组别 n 治疗前 治疗4周后2 m L组 30 54.96±3.14 59.12±4.89 4 m L组 3055.79±3.6264.87±4.65 t值 0.9144 4.667 P 值 ＞0.05 ＜0.05

目前,已有多项临床研究探讨并证明了丹红注射液在脑卒中偏瘫患者的治疗中具有积极的疗效[31]。但是关于丹红注射液的肌内注射剂量所致疗效差异的研究较少。临床上选择合适的药物剂量是安全合理用药的关键,在一定的范围内,剂量过小则疗效不明显,剂量过大则对身体的毒副作用会增加。丹红注射液的肌内注射建议剂量是2～4 m L/次,本研究认为,在安全注射剂量的范围内,加大剂量肌内注射丹红注射液对缺血性脑卒中偏瘫患者的治疗和恢复起到更好的作用,能够显著降低患者的神经功能损伤,提高其日常生活能力。极大改善患者的生活质量,提升其回归正常生活的信心。