扶肝化纤汤联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察

雷伟 杨君 肖正华

【摘 要】 目的：观察扶肝化纤汤联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法：将68例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为两组，治疗组的34例患者给予聚乙二醇干扰素α-2a皮下注射及口服扶肝化纤汤，而对照组的34例患者只给予聚乙二醇干扰素α-2a皮下注射。与此同时，两组患者给予对症处理及保肝治疗，总疗程均为48周。结果：治疗48周时，治疗组HBeAg血清转换率、HBV-DNA阴转率的下降值明显优于对照组（P<0.05）;同时，治疗组血清透明质酸、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原肽等指标较治疗之前明显改善（P<0.01）。结论：扶肝化纤汤联合聚乙二醇干扰素α-2a对于乙肝病毒复制的抑制及血清肝纤维化指标的改善有更好的效果。

【关键词】

扶肝化纤汤;聚乙二醇干扰素α-2a;慢性乙型肝炎;肝纤维化

乙型肝炎主要是由于病毒直接损害机体细胞，使正常细胞大量死亡或机体对病毒进行免疫应答而产生损害，属于一种感染性疾病。同时，慢性乙型肝炎的治疗迁延不愈，甚至可能会发展成为肝硬化、肝癌，对身体健康及生命安全产生了严重的影响[1]。而肝纤维化是慢性乙型肝炎进展到肝硬化的必经阶段，因此抗病毒治疗是阻断CHB向肝纤维化转变的基础，干扰素（IFN-α）是目前治疗CHB的主要药物，疗效确切，为进一步提高其疗效，本次研究主要将扶肝化纤汤温服联合聚乙二醇干扰素α-2a皮下注射治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效和单纯的给予聚乙二醇干扰素α-2a皮下注射治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效进行对比。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对贵阳中医学院第二附属医院2016年2月至2018年2月住院部收治的68例慢性乙型肝炎肝纤维化的患者进行研究，随机将68例患者平均分为两组，其中治疗组34人，男性患者20人，女性患者14人，年龄23～64岁，平均年龄（44.25±8.72）岁，病程4～16年;对照组34人，男性患者23人，女性患者11人，年龄20～59岁，平均年龄（44.34±7.65）岁，病程3～13年。两组患者在病程的长短、性别区分、年龄的大小以及治疗经历等方面进行比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

将慢性乙型肝炎肝纤维化诊断明确的患者作为本次研究的对象。

1.3 排除标准

1）存在严重精神障碍或语言障碍的不能明确表达自身意愿的患者;2）正在妊娠或哺乳的患者;3）不能使用干扰素制剂的患者;4）HAV、HCV、HDV或其他病毒性肝炎同时感染的患者;5）患有会影响研究结果的其他肝病的患者;6）患有糖尿病、甲亢、严重心脏病等其他严重疾病的患者;7）1年内曾酗酒或吸毒的患者。

1.4 方法

68例患者随机分为两组，其中对照组的34例患者仅给予聚乙二醇干扰素α-2a皮下注射，180μg聚乙二醇干扰素α-2a（厂家：上海罗氏制药有限公司，药品规格：180μg/0.5mL，批号：B1039）皮下注射，每周1次，连续治疗48周。而治疗组的34例患者，在使用聚乙二醇干扰素α-2a皮下注射治疗24周后再给予扶肝化纤汤治疗24周，总疗程48周，同时给予基础对症处理及保肝治疗。

1.5 观察指标

治疗48周后的HBV-DNA、HBeAg测定数值;血清肝纤维化指标（HA、LN、PCIII、C-IV）。

1.6 统计学分析

采用统计学软件SPSS 20.0对数据进行分析，两个样本计量资料（±s）的比较予以t检验，两个样本计数资料（率）的比较予以χ2检验，同时P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后患者的Ⅲ型前胶原、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原、透明质酸变化情况分析

治疗前，患者肝纤维化四项比较差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05）;经过48周的治疗后，患者的肝纤维化四项测定值都逐渐下降，统计学意义显著（P<0.05）。详情如表1所示。

2.2 治疗组与对照组在治疗48周后的HBV-DNA的阴转率以及HBeAg转换率对比

64例慢性乙型肝炎肝纤维患者的HBV-DNA的阴转率以及HBeAg转换率都逐渐的增加，并且治疗组的明显优于对照组。详情如表2所示。

3 讨论

近年来，慢性乙型肝炎在世界范围内都是一个治疗难题，其中最基本的病理改变就是肝纤维化，它是向肝硬化甚至肝细胞癌发展的中间环节，该病发生、发展与肝脏炎症反应有着密切联系，因此控制乙肝病毒是治疗的关键。在乙型肝炎的治疗过程中，普通干扰素不但能抗病毒控制肝脏炎症，还能抑制胶原的合成，能使人体产生IFN-γ，而IFN-γ又能抑制肝星状细胞的活化，减少胶原表达，从而达到逆转肝纤维化的目的[2]。但临床研究表明[3]，聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的作用要比普通干扰素α更强，聚乙二醇干扰素α-2a是一种分泌性蛋白，它是通过直接作用于病毒靶细胞及免疫调节而在慢性乙型肝炎肝纤维化治疗中发挥作用的[4]。有研究资料显示[5]，聚乙二醇干扰素的半衰期是普通干扰素的10倍左右，因此患者每周仅需治疗1次，同时不会对干扰素的活性产生影响，使得免疫原性降低及干扰素被酶水解失活的速度不断的延缓，从而使产生干扰素抗体的概率明显降低。

在中医看来，慢性乙型肝炎肝纤维之所以久治不愈，是因为正虚、肝郁、毒蕴、血瘀等病机相互作用的结果，而扶肝化纤汤以疏肝解郁、扶正祛邪、活血化瘀为功。该方由黄芪、黄精、当归、鳖甲、白芍、白术、三七、枳实、柴胡、丹参、甘草、绞股蓝组成，柴胡归肝经兼有引经之效，与白芍相须为用，能加强其疗效，同时与枳实、甘草合为“四逆散”以疏肝理气;黄芪、白术共用补中益气;黄精、当归合用补肝肾精血，同时辅以黄芪、绞股蓝益气、扶正、解毒，共奏扶正疏肝、活血行氣之功;鳖甲与莪术合用破血逐瘀、软坚散结;丹参与三七合用活血化瘀，并且能加强鳖甲、莪术破血逐瘀的功效，四药相须为用;甘草调和诸药。现代药理作用研究发现，上述药物具有保护肝细胞、增强免疫力、改善微循环、抑制细胞外基质沉积等作用[6-9]。

本研究表明，聚乙二醇干扰素α-2a在治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的过程中加用扶肝化纤汤疗效更为显著。

参考文献

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