紫杉烷类药物与蒽环类药物用药顺序 对乳腺癌患者疗效的影响

王淑冰 伍全概 郭予武 赵 燕

乳腺癌是指发生于乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，虽然原位乳腺癌一般不危及患者生命，但乳腺癌细胞丧失了正常细胞特性，细胞之间连接松散，容易出现脱落，可随血液及淋巴液播散至全身而形 成转移，危及患者生命[1-2]。相关调查数据显示，我国乳腺癌发病率及死亡率逐年上升，可对女性生命健康造成严重威胁[3]。手术切除联合放化疗为治疗乳腺癌的重要手段，对于改善患者生存率具有重要意义。目前临床上为提高化疗效果常采用两种或以上药物联合治疗，但在用药过程中由于药物作用周期不同和药物间相互作用而可能对化疗作用造成影响，因此用药顺序可能会对临床疗效及不良反应等造成一定影响[4]。紫杉烷类联合蒽环类药物是临床上常用的乳腺癌化疗方案，也是治疗乳腺癌的规范化疗法。但目前对于两类药物的用药顺序未见相关报道，本研究就紫杉烷类药物与蒽环类药物用药顺序不同对乳腺癌患者疗效的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年7月至2017年8月于深圳市龙岗中心医院肿瘤内科接受治疗的120 例乳腺癌患者作为研究对象。采用随机数字表法将患者分为观察组与对照组，每组60 例。观察组患者年龄38～65 岁，平均（49.02±9.51）岁；肿瘤直径2.6～4.5 cm，平均（3.22±1.67）cm；发病部位：左侧31 例，右侧29 例；TNM 分期：Ⅰ期25 例，Ⅱ期21 例，Ⅲ期14 例。对照组患者年龄39～63 岁，平均（48.95±9.40）岁；肿瘤直径2.8～4.7 cm，平均（3.17±1.65）cm；发病部位：左侧35 例，右侧25 例；TNM 分期：Ⅰ期23 例，Ⅱ期21 例，Ⅲ期16 例。两组患者年龄、肿瘤直径、病变部位、TNM 分期比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合2015 版《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》[5]中乳腺癌相关诊断标准；初发患者；就诊前未接受过相关治疗；神志清醒，智力正常，可与医护人员进行正常交流；均签署了知情同意书。

排除标准：双侧乳腺患病；预计生存期在6 个月以下；严重肝肾功能异常；合并其他恶性肿瘤。

1.3 治疗方法

对照组患者于第1 天静脉注射注射用盐酸表柔比星（辉瑞制药无锡有限公司，国药准字H20000496，规格：10 mg/支）70 mg/m2，第2 天静脉注射多西他赛注射液（福安药业集团宁波天衡制药有限公司，国药准字H20093271）75 mg/m2。观察组患者则在第1 天先给予多西他赛注射液，第2 天给予注射用表柔比星，用法、用量同对照组。两组均以21 d 为1 个疗程。

1.4 观察指标

比较两组患者疗效、不良反应发生率及生存率。治疗4 个疗程后比较两组患者疗效，疗效评价标准参照实体肿瘤疗效评定标准[6]，分为完全缓解：目标病灶消失；部分缓解：病灶长径缩小30%以上；稳定：目标病灶未见缩小或缩小30%以下；进展：病灶长径增加超过20%。有效率（%）=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%；生存获益率（%）=（完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数）/总例数×100%。统计患者治疗期间不良反应发生情况，所有患者均随访至2019年2月，比较两组患者生存率。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

观察组患者的有效率、生存获益率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组生存率比较

观察组患者的生存率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者生存率比较[例(%)]

2.3 不良反应发生情况比较

两组均未出现因化疗不良反应导致死亡的患者，观察组出现骨髓抑制8 例、恶心呕吐5 例、肝功能异常6 例、胃肠道反应6 例、皮疹9 例，不良反应发生率为56.67%（34/60）；对照组出现骨髓抑制9 例、恶心呕吐7 例、肝功能异常5 例、胃肠道反应8 例、皮疹9 例，不良反应发生率为63.33%（38/60）。两组患者治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

相关调查数据显示，乳腺癌占所有恶性肿瘤的8%～11%[7]。多西他赛为新型抗微管药物，属于紫杉类药物，与紫杉醇相比具有半衰期长、容易摄取、细胞内停留时间长等优点。表柔比星属于蒽环类抗肿瘤药物，用于干扰DNA 与RNA 的合成，同时还能抑制拓扑异构酶的活性，两种药物联合使用可起到协同作用，提高抗乳腺癌的效果。目前，关于乳腺癌辅助化疗时紫杉烷类药物及蒽环类药物联合使用时的给药顺序目前尚无统一标准，对于恶性肿瘤化疗方案多遵循相互作用及先后顺序原则，即当药物间存在相互作用时应注意先后顺序，如顺铂与紫杉醇联用时因顺铂可延长紫杉醇在体内的留存时间，进而增加其不良反应发生率，因此建议先使用紫杉醇后给予顺铂[8]。因化疗药物均具有毒副作用，患者在接受化疗初期静脉结构较为稳定，在该时期给予刺激性较大的药物可减少药液渗漏发生率以减轻对周围组织的不良刺激。

本研究结果显示，观察组患者有效率、生存获益率均明显高于对照组。提示乳腺癌患者化疗时先使用紫杉烷类药物再使用蒽环类药物可明显提高疗效，具体机制目前尚未明确。有研究者曾选择抗多柔比星的MCF-7 乳腺肿瘤细胞对阿霉素产生耐药性的细胞群体对紫杉醇具有＞4000 倍的交叉抗性，而对紫杉烷具有抗性的相同细胞对蒽环类仅有轻微（4 倍）的交叉抗性[9]。这种差异的确切机制尚不明确，可能与P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白的表达有关[10]。本研究还对不同用药顺序对患者生存率及不良反应发生率进行比较，发现先使用紫杉烷类药物再使用蒽环类药物具有较高安全性，对生存率无明显影响。

综上所述，乳腺癌患者化疗时先使用紫杉烷类药物再使用蒽环类药物可明显提高疗效，且不会降低生存率、增加不良反应发生率。