阿仑膦酸钠、唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松症的疗效

阎继博 李志诚 刘 欢

骨质疏松症是绝经期女性多发的一种疾病，随着病情的加重，患者会出现全身性疼痛，病情严重的患者，甚至会出现脆性骨折，对其生活质量以及身体健康造成严重不良影响[1]。阿仑膦酸钠是临床治疗绝经期骨质疏松症的常用药，属于口服制剂，药物生物利用度以及吸收率较低，治疗效果一般，单一阿仑膦酸钠治疗现已无法满足临床需求。唑来膦酸是当前临床治疗骨质疏松症的新型药物，生物利用度较高，对其联合阿仑膦酸钠在绝经期骨质疏松症治疗中的临床疗效是当前临床高度关注的内容。本研究就阿仑膦酸钠、唑来膦酸治疗绝经后骨质疏 松症患者的临床疗效进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取葫芦岛市中心医院2017年2月至2018年2月收治的骨质疏松症患者120 例作为研究对象，按随机数字表法分为对照组与研究组，各60 例。研究组年龄52～68 岁，平均（66.85±5.14）岁；病程2～8年，平均（5.05±1.41）年。对照组年龄54～67 岁，平均（65.96±5.24）岁；病程3～7年，平均（5.08±1.38）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意 义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：1）均符合2017 版《原发性骨质疏松症诊疗指南》[2]中骨质疏松症的诊断标准；2）处于绝经期；3）患者以及家属对本研究知情，且签署了知情同意书。

排除标准：1）研究前接受过相关抗骨质疏松治疗者；2）肾、肝功能不健全者；3）合并器质性疾病者；4）存在药物过敏禁忌证者；5）中途从本次研究退出者；6）长期性使用糖皮质激素者；7）合并骨肿瘤者；8）临床资料不齐全者。

1.2 治疗方法

对照组：予以阿仑膦酸钠（Merck Sharp ＆ Dohme Italia SPA，国药准字J20130085，规格：70 mg×1 s），清晨空腹口服，每次70 mg，饮水量至少200 mL，每周1 次，用药10 min 内避免进食、平卧，连续用药1年。

研究组：阿仑膦酸钠用法用量与对照组一致，予以唑来膦酸注射剂（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20041346，规格：5 ml∶4 mg）5 mg，溶于0.9%氯化钠溶液150 ml 中，静脉滴注，6 个月1 次，连续用药1年。

1.3 观察指标与判定标准

比较两组骨密度、视觉模拟评分法（VAS）评分、临床疗效。

1）骨密度：治疗前后，采用双能X 线骨密度检测仪（北京市格瑞朗博科技发展有限公司，型号：EXA-3000）检测左侧、右侧股骨颈、L2-4骨密度。2）VAS：总分为10 分，0 分表明无疼痛，10 分表明疼痛剧烈，分值越高，说明疼痛症状越重[3]。3）临床疗效：显效：骨密度提高2%，疼痛症状消失；有效：骨密度提高1%～2%，疼痛症状明显减轻；无效：骨密度、疼痛症状无改善，部分患者甚至加重为无效[4]。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学分析

采用SPSS 17.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后骨密度比较

两组治疗前左侧、右侧股骨颈、L2-4骨密度比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后研究组左侧、右侧股骨颈、L2-4骨密度均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后骨密度比较(kg/m2,±s)

表1 两组患者治疗前后骨密度比较(kg/m2,±s)

组别 例数左侧股骨颈 右侧股骨颈 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 60 0.63±0.04 0.63±0.04 0.62±0.04 0.70±0.04研究组 60 0.62±0.03 0.79±0.05 0.61±0.03 0.78±0.06 t 值 1.5492 10.9545 1.5492 8.5934 P 值 0.1240 0.0000 0.1240 0.0000 组别 例数 L2-4 治疗前 治疗后 对照组 60 0.61±0.05 0.72±0.06 研究组 60 0.62±0.06 0.89±0.09 t 值 0.9918 12.1740 P 值 0.3233 0.0000

2.2 VAS 评分

治疗前，两组VAS 评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研究组VAS 评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者VAS 评分比较(分,±s)

表2 两组患者VAS 评分比较(分,±s)

组别 例数 治疗前 治疗后 t 值 P 值 对照组 60 5.65±0.36 2.86±0.14 55.9494 0.0000研究组 60 5.62±0.35 1.25±0.11 92.2645 0.0000 t 值 0.4628 70.0442 P 值 0.6443 0.0000

2.3 临床疗效

研究组患者的治疗有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者临床疗效比较

3 讨论

近年来，在我国人口老龄化推进的背景下，骨质疏松症的发病率显著增高，给家庭以及社会造成了沉重负担。骨质疏松症是多见于老年人群，具有较高的致残率、致死率，尤其是绝经后女性发病率极高，该病的发生主要是由于多种原因导致患者骨重建过程中，骨吸收大于骨形成，具体表现为骨微结构发生变化、骨脆性增加、骨量减少等，显著增 加了患者骨折发生率，同时骨质疏松症患者还伴有活动能力降低、畸形、身体变矮、骨痛等症状，疼痛部位主要集中在骨折处或者骨折以下的棘旁部位，部分患者疼痛会沿着骨折神经行走，以麻木胀痛和放射痛为主，疼痛往往会导致患者生活质量降低、失眠、行动不便、食欲降低、烦躁不安、焦虑等，对其生理、心理等均造成了严重不良影响[5]。临床有研究表明：压力、焦虑、抑郁等消极情绪也会降低人体骨密度，减少骨量[6]。据调查显示：在我国老年人群中，将近60%的人均伴有骨质疏松症。绝经后女性由于机体中雌激素的介导作用，导致破骨细胞或者成骨细胞的活性调节作用消失，或者减弱，骨量流失严重，骨小梁数量减少、断裂、逐渐变细，皮质骨变薄以及多孔代谢性骨病变的主要特征[7]。研究表明，对于绝境后骨质疏松症患者单纯的进行补钙治疗，无法取得显著的预防、治疗效果，因此为了达到最佳的治疗效果，对于绝经后骨质疏松症患者的治疗，应充分考虑到骨质疏松这一病因，防止盲目性的激素治疗引发一系列严重不良反应[8]。目前临床对于绝经后骨质疏松症治疗的目的是增强骨密度、缓解骨质疏松骨痛等症状，降低骨折率。

本研究结果显示，研究组治疗后左侧、右侧股骨颈、L2-4骨密度显著高于对照组高，VAS 评分显著低于对照组，治疗有效率显著高于对照组。在徐梅玲和张育珠[9]等研究中，左侧、右侧股骨颈、L2-4骨密度研究组（阿仑膦酸钠+唑来膦酸治疗）显著高于对照组（阿仑膦酸钠治疗），与本研究结果相似。表明阿仑膦酸钠+唑来膦酸在绝经后骨质疏松症治疗中的有效性较高。现对阿仑膦酸钠+唑来膦酸治疗的优势做出如下分析：1）阿仑膦酸钠对骨再塑周期中破骨细胞的骨吸收作用具有选择性的抑制作用，可有效减少骨吸收，降低骨丢失的速度，但是对于成骨细胞却无直接作用，因此阿仑膦酸钠可以抑制骨吸收，但是对于骨形成却无显著抑制作用。另外有研究报道：单一阿仑膦酸钠长期性使用，极易引发食管炎等胃肠道不良反应，安全性相对较差[10]。2）唑来膦酸是目前临床治疗骨质疏松症的一线药物，现已被广泛应用于临床。属于焦磷酸盐类似物，但是与焦磷酸盐有所不同，例如碳原子取代了两个磷酸基团氧原子，形成P-C-P结构，根据侧链连接化学基团有无氮原子，可将其分为含氮BPs 以及不含氮BPs。不含氮BPs 可以加快破骨细胞凋亡，含氮BPs 对破骨细胞构架的形成具有一定的阻碍作用。另外研究显示，不论是男性还是女性骨质疏松症患者，在使用双膦酸盐治疗之后，机体骨密度均可提高。唑来膦酸口服吸收的生物利用度较低，因此临床对于该药主要以静脉注射为主。另外需要注意的是：唑来膦酸必须在医院完成注射，注射完成之后在医院留观30 min 后，确认患者无任何不适（流感样症状、肌痛、头痛、关节痛、发热等），方可离院，另外告知患者在治疗3 d 内，应多和白开水，同时预防性的服用布洛芬，防止患者出现流感样症状。3）阿仑膦酸钠+唑来膦酸，协同作用，优势互补，可发挥显著的抗骨质疏松症效果，有效增加骨密度，减轻患者骨痛等症状，弥补了阿仑膦酸钠单一治疗的不足。

综上所述，绝境后骨质疏松症患者采纳阿仑膦酸钠+唑来膦酸治疗，可有效增加左侧、右侧股骨颈、L2-4等部位骨密度，缓解骨痛等症状，提高临床疗效，改善患者预后及生命质量。