探究黄精制剂对膝骨性关节炎临床治疗的意义

喻心丰 王金杰 庄汝杰*

膝骨性关节炎（KOA）是骨科临床常见病、多发病，已逐渐成为中老年人主要的致残因素之一，有调查显示，我国KOA在＞40岁人群的患病率达28.7%［1］。KOA的病因和发病机制目前尚不清楚，其主要的病理变化为关节软骨的破坏、软骨纤维的降解、软骨下骨硬化、骨赘形成、关节间隙狭窄等，导致膝关节结构破坏、畸形、功能障碍。中医中药在治疗KOA上具有独到的疗效，黄精具有滋养肾阴、益精填髓的功效。黄精多糖可以减少炎症因子的释放以及炎症因子的浸润［2］，同时有证据表明OA中的关节组织产生促炎细胞因子包括IL-1和IL-6［3］，在免疫细胞的增殖、分化和免疫调节等过程中均发挥重要作用。MMP-13则与软骨细胞外基质的降解密切相关［4］。本研究通过对服用黄精制剂的KOA患者血清炎症指标的比较分析，探究黄精治疗KOA患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 （1）病例来源：2016年2月至2017年3月在浙江省中医院骨科门诊及住院诊治的KOA患者100例。（2）分组：KOA患者100例，采用随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各50例。治疗组中男21例，女29例；年龄45～80岁，平均（62.8±7.2）岁。对照组中男19例，女31例；年龄45～80岁，平均（64.6±6.8）岁。其中对照组脱落8例，治疗组脱落5例。治疗组在除使用西乐葆之外［200mg/（次·d）］，再给予患者口服黄精制剂由天台山乌药生物工程有限公司提供的黄精颗粒剂，3g/袋，温水冲服2袋/次，3次/d。（3）诊断标准：2007年中华医学会骨科学分会修订后的膝骨关节炎临床诊断标准［5］（符合①+②或①+③+⑤+⑥或①+④+⑤+⑥）：①近1个月内反复膝关节疼痛；②X线片（站立或负重位）示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和（或）囊性变、关节缘骨赘形成；③关节液（≥2次）清亮、粘稠，白细胞计数（WBC）＜2000个/ml；④中老年患者（≥40岁）；⑤晨僵≤30min；⑥活动时有骨摩擦音（感）。

1.2 纳入标准和排除标准 （1）KOA患者纳入标准：①符合2007年中华医学会骨科分会修订的膝骨关节炎诊断标准的患者；②KOA单纯髌股关节改变或胫股关节改变，或单侧关节的改变患者；③自愿接受本次研究的各项测试并签署知情同意书。（2）KOA患者排除标准：①膝内外翻严重畸形；②严重疼痛导致不能下地行走，关节僵硬；③合并有髋关节、踝关节、足部等其他运动系统疾病；④有影响正常行走或突发意外的内科疾病（脏器衰竭、严重心脑血管疾患、中风、帕金森症、脊髓损伤、脑瘫等）；⑤有类风湿性关节炎、膝关节肿瘤、化脓性关节炎、骨肿瘤、代谢性骨病、急性创伤、痛风、结核等其他膝关节疾病；⑥影像学检查显示膝关节间隙明显狭窄，关节绞锁；⑦有其他任何影响膝关节功能的疾病。

1.3 研究方法 对100例KOA患者在半年内分别抽取血液（2ml/次，1次/3个月，共3次），检测患者每次抽取血液中IL-6及MMP-13含量，按检测指标分为两组（IL-6组及MMP-13组），比较分析每组半年内指标含量变化，以及两组之间各指标含量变化的差异性。

1.4 收集检测标本 （1）每管血液抽取后，并将血液离心后去血清放置在冷藏柜中以-20℃妥善保存。（2）患者的血液抽取完成后统一进行IL-6及MMP-13含量的测定。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，采用重复测量方差分析进行统计学分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清中IL-6表达水平的比较 见表1、图1。

表1 两组患者血清中IL-6表达水平的比较［ng/L，（x±s）］

图1 KOA患者各组6个月测定IL-6含量（ng/L）比较

2.2 两组患者血清中MMP-13表达水平的比较 见表2、图2。

表2 两组患者血清中MMP-13表达水平的比较［ng/L，（x±s）］

图2 KOA患者各组6个月测定MMP-13含量（ng/L）比较

3 讨论

骨性关节炎（OA）在我国的发病率约为3%，其中大部分主要表现为KOA。目前有研究认为，KOA的发病与IL-6、MMP-13等炎症因子关系密切。

IL-6的作用与淋巴B细胞息息相关，IL-6不能在正常人滑膜的组织中被检测出，而在OA滑膜中却可以检测到其存在［6］。有研究表明：骨关节炎时，骨关节组织的分解代谢性改变与IL-1、IL-6和TNF-a的变化水平有密切的联系［7］。而OA患者关节的炎性细胞、滑膜细胞以及软骨细胞都能分泌IL-6、TNF-a［8］。MMP家族（MMPs）是一种降解软骨细胞外基质的酶类，MMP-13可通过分解胶原三螺旋结构对各种胶原进行降解［9］。生理情况下MMP-13表达较低，而在KOA的情况下，软骨细胞释放MMP-13降解细胞外基质，破坏软骨细胞外架，引起软骨细胞和软骨组织受损，软骨细胞在炎性环境中进一步被损害，加重了病情发展。MMP-13的高表达在KOA的发病中起重要作用。

黄精始载于《名医别录》。别名为“仙人余粮”“救命草”等，为合科黄精属植物，其主要活性化学成分为黄精多糖、甾体皂苷和多种对人体有益的氨基酸等化合物，在抗菌、解压抗疲劳等方面均显示出巨大的潜力［10-11］。而在本实验中，KOA患者在服用黄精制剂前，服用黄精制剂后3个月、6个月，血清中IL-6、MMP-13含量明显下降，这可能是黄精治疗KOA的机制之一。

在2009年国际骨关节炎研究学会（OARSI）［12］提出的《国际骨关节炎研究学会髋与膝骨关节炎治疗指南）》中，推荐患者口服或局部使用非甾体抗炎药（NSAIDS），尤其是选择性环氧化酶2（COX2）抑制剂。非甾体抗炎药主要通过抑制环氧化酶（COX）来达到镇痛的作用，人体的环氧化酶（COX）包括COX1和COX2，其中COX1作为结构酶，在正常人体中大量存在，有保护胃黏膜的作用；COX2作为诱导酶，只有出现炎症反应时，才会大量出现，可以进一步的加重疼痛症状以及炎症反应。塞来昔布（西乐葆celecoxi）属于一种高选择性的 COX2的抑制剂，能够在抑制外周前列腺素合成酶（PGs）的活性，阻断前列腺素的合成，减少初级的疼痛刺激因子的同时抑制导致炎症反应因子的活性，塞来昔布作为高选择性COX2抑制剂，对COX1无明显作用，降低了胃肠道反应的风险。本研究采用黄精联合西乐葆的治疗方案，可以同时达到缓解患者膝关节疼痛和抑制膝关节炎症反应、延缓软骨破坏的作用。

综上所述，KOA患者血液中的IL-6、MMP-13的含量会随着病情的发展逐渐升高，且IL-6、MMP-13的含量与病情发展的程度具有一定的相关性。在治疗KOA中，黄精常在中草药方剂中作为辅药，用以滋补肝肾，然而其作用机制尚不明确，故而本实验通过测量KOA患者服用乌药前后血清中IL-6、MMP-13的含量来探究其机制，并证实在KOA患者的临床治疗中，服用黄精制剂可以有效的降低血清中IL-6、MMP-13的含量，延缓病情的进一步发展。