美洛昔康联合甲氨蝶呤对类风湿关节炎临床症状和实验室指标的影响

金都，梁一民

(浙江台州市第一人民医院,a 风湿免疫科，b 骨科，318020)

非甾体类抗炎药对于类风湿性关节炎症状的改善有积极作用[1]，而美洛昔康则为目前临床上常用的一种非甾体类抗炎药物[2]，该药物可在一定程度上对环氧酶进行抑制，对减轻患者病情与症状有重要意义；为进一步提高该病患者的治疗效果，本研究中采用甲氨蝶呤与美洛昔康联合用药的方式对收治的130例类风湿性关节炎患者进行了研究，并对其应用效果进行对比分析。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取我院2017年6月到2018年6月期间收治的类风湿性关节炎患者130例进行研究；纳入标准：(1)患者均符合美国风湿学会制定的相关诊断标准；(2)患者均知晓研究，经思考，自愿签署知情同意书；(2)患者均对本次研究耐受，无精神疾病、意识障碍，可配合研究；(3)患者就诊前均未接受其他免疫制剂治疗，或停药时间超过2周。排除标准：(1)排除伴有其他风湿病者，如严重膝骨关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征等；(2)排除合并有心肺功能或肝肾功能异常者；(3)排除伴有精神疾病、意识障碍不能很好配合研究者；(4)排除合并有严重心律失常、胃十二指肠肠溃疡、骨髓造血障碍者；(5)排除妊娠或哺乳期女性、排除对药物过敏者。

按照随机数字表法将患者分为两组，对照组65例，其中男26例，女39例；年龄范围25～62岁，年龄(35.4±3.8)岁；病程范围1～12年，病程(5.4±0.5)年。观察组65例，其中男22例，女43例；年龄范围22～63岁，年龄(36.3±4.0)岁；病程范围1～13年，病程(5.6±0.7)年。本研究方案经我院医学伦理委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。两组患者年龄、性别、病程等比较均相近(P>0.05)，有可比性。

1.2 诊断标准[3](1)每日持续晨僵时间不低于1 h；(2)可见手关节发炎、肿胀现象，并累计掌指关节、腕关节或近端指间关节等；(3)可见双侧膝关节、跖趾关节、腕关节、踝关节、掌指关节等12个关节区中至少3个关节出现炎症或肿痛现象；(4)可见对称性关节炎；(5)类风湿因子呈阳性；(6)可见皮下结节；(7)经X线检查可见腕关节、手等部位出现骨侵蚀或骨质疏松现象。符合上述任意四条、症状出现时间不低于6周者，即确诊为类风湿性关节炎。

1.3 方法 两组患者入院后均行常规行胃黏膜保护剂、碳酸钙D3、叶酸等对症治疗；对照组在此基础上采用甲氨蝶呤治疗，即予以患者甲氨蝶呤(辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司生产)10 mg，口服用药，1周1次，每周五晚睡前服用。

观察组则采用美洛昔康联合甲氨蝶呤治疗，其中甲氨蝶呤用药方法与用药量均与对照组相同；同时予以美洛昔康(宁夏康亚药业股份有限公司生产)7.5 mg，口服用药，1天1次。

两组患者均连续治疗2个月。

1.4 观察指标 比较两组患者的临床疗效；以《中药新药临床研究指导原则》[4]中相关标准为依据进行评估，以治疗后患者体征、症状、红细胞沉降率改善程度超过75%为显效；以改善程度超过50%，但不到75%为有效；以改善程度超过30%，但未达到50%未有效，以改善程度未达到30%为无效。比较两组患者临床症状变化情况，包括压痛关节个数、关节压痛指数、关节肿胀指数、晨僵时间、休息痛评分等；其中休息痛以视觉模拟标尺法(VAS)[5]进行评估，评分为0-10分，分值越高表示疼痛程度越严重。比较两组患者实验室指标变化情况，包括红细胞沉降率(ESR)及C反应蛋白(CRP)等；其中CRP采用酶联免疫吸附法进行测定；以全自动红细胞沉降率分析仪对红细胞沉降率进行分析。对两组患者不良反应发生情况进行统计比较。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组临床症状变化情况比较 治疗前，两组患者临床症状各指标情况比较均差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者休息痛评分明显低于对照组，压痛关节个数、关节压痛指数、关节肿胀指数及晨僵时间均优于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 两组实验室指标变化情况 治疗前，组间对比ESR及CRP水平均差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组均优于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 两组不良反应情况比较 观察组患者不良反应发生率为7.7%(5例)，其中恶心呕吐2例，纳差2例，肝肾功能异常1例；对照组不良反应发生率为10.8%(7例)，其中恶心呕吐2例，纳差3例，白细胞异常1例，腹痛1例；组间比较差异无统计学意义(χ2=0.367，P=0.545)。

3 讨论

甲氨蝶呤属于免疫抑制剂的一种，为目前临床常用的一种控制性抗风湿药物；其可有效的减轻部分白细胞发炎活动，从而可达到延缓骨骼损害的效果[6-7]。近年来，临床治疗类风湿性关节炎常用联合用药，一方面可以提高药物疗效，有效控制患者病情发展，另一方面可以降低单一用药引起的药物不良反应[8]。

表2 两组临床症状变化情况比较

表3 两组实验室指标变化情况

注：ESR为红细胞沉降率；CRP为C反应蛋白

美洛昔康是目前临床上治疗类风湿性关节炎较为常用的一种药物，该药物属于非甾体类抗炎药的一种，于90年代中期上市；其对于环氧酶-2具有较高的选择性；用药后可有效的对环氧酶进行抑制，进而可达到抑制前列腺素产生、发挥抗炎功效。且该药物对于环氧酶-2的抑制作用明显强于环氧酶-1，可在发挥良好抗炎功效的同时有效的减少肾脏及胃肠道不良反应发生，安全性更高。将其与甲氨蝶呤联合应用于类风湿性关节炎患者的治疗中还可发挥一定的协同功效，可进一步对患者症状及病情进行改善。本次研究结果显示，采用联合用药治疗的观察组其临床总有效率明显高于对照组(P<0.05)；且治疗后观察组患者休息痛评分、压痛关节个数、关节压痛指数、关节肿胀指数及晨僵时间等症状指标及ESR及CRP水平等实验室指标均明显优于对照组(P<0.05),提示甲氨蝶呤与美洛昔康联合用药能够进一步改善类风湿性关节炎患者的治疗效果；此外，本次研究结果显示观察组患者不良反应发生率略低于对照组，但组间差异无统计学意义(P>0.05),提示两者联合用药还可在确保患者用药安全性。分析其原因，可能是由于非甾体类抗炎药在一定程度上对前列腺素的形成进行了阻断，从而可促使肾灌注量下降、肾小球滤过率降低所致。