胃顺舒片抗溃疡作用的实验研究※

罗小兵 陈 文 孙晓华 王 佳 李建群

（江西中医药高等专科学校附属医院药剂科，江西 抚州 344000）

胃顺舒片系本课题组根据临床经验方，并结合现代中药药理研究成果自行设计创制的中药制剂。主要用于胃溃疡、十二指肠溃疡的治疗。临床实践表明，该方对急慢性胃炎及胃、十二指肠溃疡具有较好的疗效。本研究旨在通过实验探讨胃顺舒片的抗溃疡作用，为其进一步开发应用提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 受试药物 胃顺舒片，由白芍、白及、黄芪、大黄、黄连、木香、蒲公英、海螵蛸、浙贝母、甘草等药物组成。由本校制剂室制备。给药前用蒸馏水配制成溶液，灌胃给药。盐酸雷尼替丁胶囊，辅仁药业集团有限公司生产，批号：1707058。

1.2 实验动物 昆明种小鼠、SD大鼠，均购自南昌大学医学院动物实验中心。

1.3 研究方法

1.3.1 胃顺舒片对小鼠水浸应激型胃溃疡的影响 昆明种小鼠40只，雄性，体质量18～22 g，小鼠适应性饲养1周后，随机分为模型组、胃顺舒片高剂量组、胃顺舒片低剂量组、雷尼替丁组。各组给药剂量为：胃顺舒片高剂量组灌胃给药2.7 g/kg、胃顺舒片低剂量组灌胃给药1.35 g/kg。雷尼替丁组灌胃给药54 mg/kg。模型组灌胃等体积生理盐水。每日灌胃给药1次，连续给药3 d。末次给药前将小鼠禁食24 h，给药后1 h将小鼠固定在钢丝架上，垂直浸入水温25℃的水中，水面浸至剑突部。浸入水中24 h后取出小鼠，将其颈椎脱臼处死，剖腹取胃。沿着胃大弯切开胃腔，检查溃疡病变，计分并计算溃疡指数。溃疡指数计算方法：轻度炎症、点状溃疡及长度<1 mm的条索状溃疡计0.5分；溃疡长度1～2 mm计为2分；2～3 mm为3分；>3 mm为4分；宽度>1 mm计分值加倍。按下式计算各组溃疡抑制率：溃疡抑制率=（模型组溃疡指数-给药组溃疡指数）/模型组溃疡指数×100%。

1.3.2 胃顺舒片对大鼠幽门结扎型胃溃疡的影响 SD大鼠40只，体质量220～250 g，雄性。大鼠适应性饲养1周后，随机分为模型组、胃顺舒片高剂量组、胃顺舒片低剂量组、雷尼替丁组。各组给药剂量为：胃顺舒片高剂量组灌胃给药1.8 g/kg、胃顺舒片低剂量组灌胃给药0.9 g/kg。雷尼替丁组灌胃给药36 mg/kg。模型组给予等体积生理盐水。每日灌胃给药1次，连续给药5 d。第3天上午给药后，按Shay氏［1］法将大鼠禁食、不禁水48 h，末次给药3 h后，在乙醚麻醉下，结扎幽门，并经十二指肠给药1次，随后禁食、禁水18 h，以颈椎脱臼方法处死大鼠，解剖取胃，将胃液收集于刻度离心管。沿胃大弯剪开胃，用游标卡尺测量及计算溃疡面积，按Okabe［2］法计算溃疡指数，并计算各组溃疡抑制率。将所收集的胃液经离心处理后，用二步滴定法测定胃液游离酸度和胃液总酸度，用麦氏法测定胃蛋白酶活性。

1.4 统计学方法 实验数据用SPSS 10.0统计软件分析，数据结果均以平均值±标准差（x±s）表示，方差分析，q检验。

2 结果

2.1 胃顺舒片对小鼠水浸应激型溃疡的影响的实验结果 与模型组比较，胃顺舒片2.7/kg、1.35 g/kg 2个剂量组小鼠的溃疡指数显著降低（P<0.01）。且与雷尼替丁组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 胃顺舒片对水浸应激型溃疡小鼠溃疡指数的影响（x±s）

2.2 顺舒片对幽门结扎溃疡大鼠溃疡指数的影响的实验结果 与模型组比较，胃顺舒片1.8/kg、0.9 g/kg 2个剂量组大鼠的溃疡指数显著降低（P<0.01）。雷尼替丁组大鼠的溃疡指数与胃顺舒片2个剂量组比较差异均无统计学意义。见表2。

表2 胃顺舒片对幽门结扎溃疡大鼠溃疡指数的影响（x±s）

2.3 幽门结扎溃疡大鼠胃液分泌的测定结果 与模型组比较，胃顺舒片1.8/kg、0.9 g/kg 2个剂量组大鼠胃液游离酸度、总酸度和胃蛋白酶活性均显著降低（P<0.05，P<0.01）。雷尼替丁组对大鼠胃酸、胃蛋白酶的抑制作用与胃顺舒片低剂量组比较有显著差异（P<0.05）。见表3。

表3 胃顺舒片对幽门结扎溃疡大鼠胃液分泌的影响（x±s）

3 讨论

胃溃疡的发病机制较为复杂，中医认为其病因病机多为脾胃虚损、热毒侵扰、瘀血阻滞等有关。现代医学则认为是由于致溃疡的攻击因子与胃黏膜保护因子失去平衡，保护因子被削弱和 攻击因子过强而引起。胃黏膜屏障的破坏、黏膜血供减少、胃酸和胃蛋白酶活性加强，幽门螺杆菌感染等为常见的致消化性溃疡因素。

本实验采用了小鼠水浸应激型胃溃疡和大鼠幽门结扎型胃溃疡2种实验性胃溃疡模型进行研究。在应激性溃疡中，胃黏膜屏障结构的破坏、碳酸氢盐分泌的减少、黏膜血流量的减少等防御功能的减弱，是导致溃疡发生的主要原因［3-4］。幽门结扎型胃溃疡则是由于结扎幽门后限制了胃内容物的排空，胃内压力增高，刺激了胃液的分泌，使胃中储留了高酸度胃液，损伤了胃壁的防御能力，导致溃疡的形成［5-6］。实验结果表明胃顺舒片对小鼠水浸应激型胃溃疡和大鼠幽门结扎型胃溃疡2种胃溃疡均有明显的抗溃疡作用，其可以显著降低水浸应激型胃溃疡小鼠和幽门结扎型溃疡大鼠的溃疡指数，抑制溃疡的形成。胃顺舒片尚可降低幽门结扎型溃疡大鼠的胃液游离酸及总酸度，抑制胃蛋白酶活性，此可能与其抑制胃黏膜损伤形成溃疡有关，但从实验结果来看，胃顺舒片对胃酸和胃蛋白酶的抑制作用不如雷尼替丁强，但其对幽门结扎溃疡的抗溃疡作用却不比雷尼替丁差，而且对水浸应激型溃疡的作用优于雷尼替丁，提示本品可解除应激因素对胃肠道的影响，从而起到保护胃黏膜的作用。说明其抗胃溃疡作用机制还与抗应激有关。

胃顺舒片由白芍、白及、黄芪、大黄、黄连、木香、蒲公英、海螵蛸、浙贝母、甘草等药物组成，其中黄芪、白芍益气健脾养阴，黄连、大黄、蒲公英、浙贝母清热解毒以除胃腑蕴热，木香理气止痛，海螵蛸制酸护膜、白及生肌敛溃。诸药合用对胃溃疡具有良好作用。本实验初步验证了胃顺舒片的抗胃溃疡功效，为临床上用于治疗胃、十二指肠溃疡等疾病提供了实验依据，并值得进一步深入研究。