亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与妊娠期高血压疾病的关系研究

姚小凤 徐少勇 张晓萍 薛洁好

广东省清远市妇幼保健院产科，广东清远 511500

妊娠期高血压是妊娠期特有的疾病，近年来发病率正在逐年上升，严重危害了母婴健康。患者在妊娠20周会出现高血压、水肿等情况，轻者无明显症状，可能出现血压轻度的升高，伴随水肿；严重的患者会出现头痛，且恶心呕吐，血压明显升高，蛋白尿增多[1]。可根据患者的病史、临床表现等辅助检查做出诊断，治疗上需要保证患者足够的休息状态，密切观察患者的生命体征，保证足够的营养支持[2]。根据患者的情况适当采取降压措施，必要可进行镇静处理，对于宫颈条件成熟的患者进行引产或剖宫产处理。目前就改疾病的病因尚未明确，但随着生物技术的不断发展，大量的研究表明，同型半胱氨酸与患者之间有一定的关系[3]。本文通过选取2016年7月～2017年7月妊娠期高血压与同期无妊娠期高血压患者，相互进行对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年7月～2017年7月收治于我院的无妊娠期高血压患者64例为对照组，选择同期妊娠期高血压的患者54例为研究组。其中（1）研究组患者均经过临床专业医师与常规检查；（2）两组患者均无其他疾病影响术后预后；（3）无严重心血管疾病及肢体功能障碍患者；（4）病情稳定，意识清楚；（5）愿意参与本研究，签署知情同意书。排除标准：（1）合并有严重肝肾疾病及精神疾病患者；（2）晚期乳腺癌及其他恶性肿瘤者；（3）沟通障碍、文盲、不愿配合者；（4）临床资料不全者。对照组患者年龄19～35岁，平均（25.9±4.5）岁；孕周35～38周，平均（37.5±1.5）周；患者文化程度：小学文化12例，初中文化25例，高中及以上文化27例；研究组患者年龄20～34岁，平均（26.4±5.1）岁；孕周为35～38周，平均孕周（37.1±1.2）周；患者文化程度：小学文化9例，初中文化21例，高中及以上文化24例。本研究实施前已获得医学伦理委员会批准。两组患者在年龄以文化水平等方面资料对比上，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 两组患者MTHFR基因C667T多态性比较[n（%）]

表2 两组MTHFR基因与A1298C多态性比较[n（%）]

1.2 方法

两组患者入院后均抽取空腹12h的外周静脉血10mL，分别置于两个试管中，并标明1号试管与2号试管。其中1号试管采用乙二胺四乙酸二钠抗凝后，使用过注法对基因组DNA进行提取，而2号试管通过EDTA抗凝，充分摇匀后，3000r/min离心10min，将上层清液取出，放置于-80℃的超低温冰箱中保存。使用荧光定量PCR技术，检测MTHFR、C677T、A1298C的基因多态性。反应条件：95℃预变性 10min，60℃延伸 1min，92℃变性 15s，20个循环；60℃延伸 90s，89℃变性15s，30个循环。反应完成后读取样品孔中的终点荧光，使用软件分析确定所有样本的基因分型结果。

1.3 观察指标

观察两组患者MTHFR基因C667T多态性；MTHFR基因与A1298C多态性。

1.4 统计学处理

采用SPSS18.0统计软件，计量资料用（）表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者MTHFR基因C667T多态性比较

两组患者在MTHFR基因频率TT型、等位基因频率C*、T#上差异无统计学意义（P＞0.05），但MTHFR基因频率上CC型、CT型的明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组MTHFR基因与A1298C 多态性比较

两组患者在MTHFR基因频率的AA型、AC型、CC型、等位基因频率A、C上差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表 2。

3 讨论

妊娠期高血压作为临床上发病较高的疾病之一，严重威胁了母婴健康。目前关于该疾病的发病机制尚无明确的研究，给妊娠期高血压的治疗带来了一定的困难[4]。目前虽然有较多的研究指出该病的发病问题，但尚无明确的解释[5]。随着分子生物技术的不断发展，需要及时预测高血压疾病的风险[6]。

妊娠期高血压在临床会出现产后出血且感染，合并其他心脏病等慢性疾病，均会对孕产妇造成死亡。有研究指出[7]，妊娠期高血压发病会伴随不同程度的同型半胱氨酸水平升高，能够通过诱导细胞快速进入细胞分裂期达到繁殖的作用，促进并激活血小板聚集，进而对血管内皮造成一定伤害，导致患者抵抗高血压等疾病能力下降[8]。临床上妊娠期高血压多在患者妊娠20周后发病，在生产后绝大部分患者的体征与症状均会消失，血液能够恢复正常[9]。主要是由于母体相关代谢的变化，导致母体的血压升高，但随着胎儿的分娩，能够使得相应的异常蛋白被母体分解，导致血压不断的下降[10]。本文通过选取同期妊娠期高血压患者与妊娠期高血压，两组患者在MTHFR基因频率TT型、等位基因频率C*、T#上差异无统计学意义（P＞0.05），但MTHFR基因频率上CC型、CT型的明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组患者在MTHFR基因频率的AA型、AC型、CC型、等位基因频率A、C上差异无统计学意义（P＞0.05）。因此可推测妊娠期高血压疾病的发病与MTHFR基因多态性有有一定的关系，其中C667T点能够作为临床上较为常见的突变[11]。妊娠期高血压作为突发性的高血压综合征，在晚期患者会出现脑蛋白与浮肿的情况，甚至导致母婴出现死亡的情况[12]。且本文结果能够说明MTHFR基因是导致妊娠期高血压的重要因素，不同的位置会有一定的特异性，但不一定能够引起疾病的出现。在临床基因的研究中，随着同型半胱氨酸的升高，会导致内皮细胞损伤，引起内皮功能出现紊乱[13]。在本次的研究结果中，能够发现C667T多态性属于妊娠期高血压的危险指标，能够将其作为诊断预后的标准，临床中可通过该指标判断发病的风险，及时采取有效的措施[14]。并在后期的治疗中，将其作为治疗是否有效的标准之一。随着胎儿的长大，因基因异常所产生的异常蛋白的增加作用于母体，使之血压升高，而随着胎儿的分娩，胎盘的排出，胎儿异常基因所致的异常蛋白逐渐被母体分解代谢，母体血压也随之下降，胎儿基因的异常表达可能是产生妊娠期高血压疾病的原因之一。因此，我们认为可以把胎儿基因作为一项重要的妊娠期高血压疾病的预测，检测父母双方的基因型，或者通过妊娠早期的遗传学检测，确定胎儿的基因型，对可能发生的情况，从而进行早期预防[15]。

综上所述，通过对怀疑有妊娠期高血压的患者实施MTHFR基因C677T判断，作为预后评价的重要标准，临床诊断检测工作得到有效的提升，对改善母婴健康有重要的意义。