云南省文山州银屑病患者血清C3水平与代谢综合征相关性分析

杜 娟， 陈荪奕， 杨夏雨， 谭代花， 杨依依， 张 茜， 陆小年， 龙 恒*

1. 复旦大学附属华山医院皮肤科，上海 200040 2. 文山壮族苗族自治州皮肤病防治所，文山壮族苗族自治州 663099 3. 文山壮族苗族自治州中医医院，文山壮族苗族自治州 663099

银屑病是一种由多基因遗传决定的、多环境因素刺激诱导的以T辅助细胞1(Th1)和Th17免疫异常为主的慢性炎症性增生性皮肤病[1-2]。代谢综合征(MS)是一组以肥胖、高血压、血脂紊乱及糖代谢异常等多种代谢危险因素在个体聚集为特征的临床症候群[1]。以Th1的失调和激活为主的Th1通路导致肥胖和胰岛素抵抗，从而增加了MS患者罹患心血管疾病的风险[3-4]。银屑病患者可能较健康人更易合并MS[5]。

血清补体C3是一种炎性因子，被认为是评价代谢和心血管疾病的一项独立指标。因此，本研究对云南省文山州汉族和少数民族银屑病患者血清补体C3水平及血压、血糖和血脂各项指标进行了调查，并探讨血清补体C3水平在云南省文山州银屑病患者代谢紊乱诊治中的潜在价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择云南省文山州皮肤病防治所2014年10月至2018年10月皮肤科门诊及住院患者。根据临床银屑病诊疗规范确诊寻常型银屑病、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病、关节病型银屑病及混合型银屑病728例(银屑病组)，其中224例为门诊患者、504例为住院患者。排除1个月内接受维甲酸、激素、抗生素、免疫抑制剂或生物制剂等系统性治疗的患者。以同期在云南省文山州中医医院健康体检者756名作为健康对照组，排除有银屑病或银屑病家族史，排除外伤史、肝肾疾病、感染性疾病者。本研究经医院伦理委员会审核批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 观察指标及方法 记录研究对象的基本情况、饮酒史、吸烟史、皮服损害情况、血清补体C3等临床资料，比较两组体质指数(body mass index, BMI)、血糖、血压、血脂以及补体C3水平。将银屑病组患者按是否合并MS进一步分组，分析两亚组的基本情况、饮酒史、吸烟史、补体C3水平。

饮酒(既往摄入乙醇的频率)：从不摄入或平均每周1次及以下定义为无饮酒史。吸烟(既往吸烟的频率及支数)：平均每日吸烟1支，且烟龄1年以上或戒烟时间≤6个月，定义为有吸烟史；戒烟时间>6个月定义为无吸烟史。采用RGZ-120型身高体质量秤(江苏苏宏医疗器械有限公司)测量研究对象的身高和体质量。采用台式血压计(江苏鱼跃医疗设备股份有限公司)测量血压(BP)。患者空腹8 h后，采集前臂静脉血5 mL送检，AU480全自动生化分析仪(贝克曼库尔特株式会社)检测空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清补体C3水平。根据银屑病面积和严重程度指数(psoriasis area and severity index，PASI)评分评价银屑病严重程度。

1.3 MS诊断标准 根据2004年中国糖尿病协会提出的更适合中国人群的MS诊断标准，具备以下4项中的3项或4项均具备者诊断为MS。(1)超重或肥胖：BMI≥25.0 kg/m2；(2)高血糖：FBG≥6.1 mmol/L和(或)接受糖尿病治疗；(3)高血压：BP≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)接受高血压治疗；(4)血脂异常：空腹血TG≥1.7 mmol/L和(或)空腹血HDL-C<0.9 mmol/L(男性)或HDL-C<1.0 mmol/L(女性)。

2 结 果

2.1 患者一般情况 银屑病组患者中，男性404例、女性324例，年龄14～80岁，平均(38.98±17.35)岁；少数民族435例，汉族293例。健康对照组男性397例、女性359例，年龄12～83岁，平均(39.93±15.67)岁；少数民族438例，汉族318例。

2.2 银屑病组与健康对照组代谢情况及C3水平比较

2.2.1 两组代谢指标及C3水平比较 结果(表1)表明：银屑病组BMI、收缩压、FBG、TG高于健康对照组(P<0.05)，HDL-C水平低于健康对照组(P<0.05)。两组舒张压和C3水平差异无统计学意义。

2.2.2 两组MS及组分发生率比较 结果(表2)表明：银屑病组高血糖及血脂异常的发生率高于健康对照组(P<0.05)，且MS发生率高于健康对照组(P=0.003)。

2.3 银屑病合并MS相关因素分析 将银屑病患者根据是否合并MS进行亚组分析，结果(表3)表明：银屑病合并MS组饮酒者比例、C3水平较不合并组高(P<0.05)；两亚组民族分布、吸烟比例差异无统计学意义。

表1 两组相关代谢指标及C3水平比较

BMI：体质指数; FBG：空腹血糖; SBP：收缩压; DBP：舒张压; TG：三酰甘油; HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇

表2 两组MS及各组分发生率比较 n(%)

MS：代谢综合征; OR：比值比

表3 合并与不合并MS银屑病患者一般情况比较

2.4 合并MS的银屑病患者血清补体C3水平的影响因素分析 结果(表4)表明：云南省文山州合并MS银屑病患者补体C3水平与BMI、PASI正相关(P<0.05)，且与寻常型银屑病和关节病型银屑病相关(P<0.05)，而与民族、红皮病型银屑病、脓疱型银屑病、混合型银屑病无明显相关性。

表4 合并MS银屑病患者补体C3水平相关因素分析

BMI：体质指数；PASI：银屑病面积和严重程度指数

3 讨 论

银屑病发病率在欧美国家为2%～3%，而在我国1984年报告发病率为0.12%，2008年上升为0.47%(六省市)，因缺少行之有效的治疗方法，已逐渐成为全球关注的健康问题[6]。国内外大量研究[7-9]发现，银屑病患者MS的患病率较高，且重型患者MS发病率高。本研究结果还表明，银屑病患者的BMI、收缩压、FBG以及TG水平均较健康对照组高。银屑病和MS的相关性可能与两者存在共同的潜在发病机制有关：一方面两者有重叠的炎症反应通路；另一方面两者有共同的遗传易感倾向[10]。

血清补体C3是急性反应蛋白中的一种，是补体通路的重要组成部分。Acevedo等[11]报道，银屑病患者的C3水平较健康人高29%。Rocha-Pereira等[12]发现，银屑病患者疾病的严重程度与炎症反应增强和中性粒细胞激活及两者抑制剂失衡相关，而C3作为炎症标志物随着病情加重而升高。Reindl等[13]对银屑病及关节型银屑病患者蛋白质组学的研究得出相似结果。另一项针对人银屑病表皮的蛋白质组学分析[14]显示，S100A8/A9和C3在银屑病皮肤损害处特异性上调。研究[15]在皮肤炎症鼠模型中发现，S100A9作为一个染色质成分，通过与C3起始段的上游区域连接调控C3的表达，一旦S100A9基因被敲除，C3的表达也明显下调；而C3不依赖于S100A8/A9，其还可以通过肿瘤坏死因子-α(TNF-α)上调炎症前细胞因子，从而导致皮肤慢性炎症。然而，本研究未发现银屑病患者血清补体C3较健康对照升高，可能与银屑病患者入选标准及疾病分层不同相关，且本研究人群具有饮酒等生活习惯。

血清补体C3与MS亦密切相关。日本一项[16]研究发现，患者合并MS组分越多，其补体C3水平越高；ΔC3(后1次值减去第1次C3值)与ΔHOMA-IR(胰岛素抵抗指数；为后1次值减去前1次值)显著正相关，提示C3可作为MS伴胰岛素抵抗的生物学标志。国内多项研究分析了血清补体C3与银屑病合并MS的关系。孙祖凤等[17]在63例寻常型银屑病患者及30名健康对照者中发现，超重或肥胖的银屑病患者C3升高更显著，胰岛素抵抗更明显，更易合并MS。Ursini等[18]认为，补体C3能作为银屑病型关节炎患者胰岛素抵抗的标志物。Torres等[19]则发现，银屑病患者C3水平与内脏脂肪、胰岛素抵抗、MS以及氧化型低密度脂蛋白胆固醇(oxLDL-C)均相关。本研究中合并MS的银屑病患者C3水平较未合并组显著升高，与上述结果相似。

综上所述，本研究纳入了云南省文山州汉族和少数民族共728例银屑病(包括寻常型、关节病型、红皮病型、脓疱型及混合型)患者，结果显示：合并MS患者血清补体C3水平的升高可能与其BMI和病情严重程度相关，相关机制有待进一步研究；同时提示，对银屑病患者进行血清补体C3免疫治疗，有望在控制病情的同时减轻或预防MS的发生。