甲状腺素替代疗法对妊娠期亚临床甲状腺功能减退孕妇妊娠结局的影响

冯潇宇 张 瑞 陶新梅

(四川省巴中市中心医院1 内分泌科，2 产科，巴中市 636000，电子邮箱：fengxy821@163.com)

有研究显示，与正常孕妇比较，妊娠期甲状腺功能减退(简称甲减)孕妇更容易发生流产、早产、妊娠期并发症、胎盘早剥，且容易产出低出生体重儿，严重影响围生儿结局[1]。合理有效的甲状腺激素替代疗法可有效降低妊娠期甲减孕妇相关并发症发生率，改善妊娠结局[2-3]。妊娠期甲减以妊娠期亚临床甲减最为常见，其占妊娠期甲减90%～95%，而世界范围内妊娠期亚临床甲减罹患率约为0.3%～1%[4]。采用甲状腺激素替代疗法治疗妊娠期亚临床甲减能否取得与妊娠期临床甲减相似的疗效尚存在一定争议。本文旨在探讨甲状腺素替代疗法对妊娠期亚临床甲减孕妇相关指标及妊娠结局的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2015年3月至2017年3月我院收治的114例妊娠期亚临床甲减孕妇的临床资料。纳入标准：(1)符合《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》中妊娠期亚临床甲减的诊断标准[5]；(2)年龄18～40岁；(3)单胎妊娠；(4)患者及家属签署知情同意书。排除标准：(1)甲状腺自身抗体阳性者；(2)孕20周及以上后诊断为妊娠期亚临床甲减者；(3)甲状腺疾病家族史者；(4)既往甲状腺手术史者；(5)免疫系统疾病史者；(6)对所研究药物过敏者；(7)临床资料不全者。根据治疗方法将孕妇分为A组51例及B组63例，A组孕妇年龄(30.48±4.90)岁，体质指数(23.81±2.76)kg/m2，胎次(1.78±0.53)次；B组孕妇年龄(30.61±4.94)岁，体质指数(23.75±2.73)kg/m2，胎次(1.82±0.55)次；两组孕妇一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 A组孕妇给予常规生活指导，如适当补充蛋白质，日常饮食中补充一定的碘盐，控制脂肪摄入。B组孕妇在常规生活指导上给予左甲状腺素钠(德国Berlin-Chemie AG生产，注册证号：H20110178，规格50 μg)口服，首剂量50 μg/d，复查甲状腺功能指标后调整用药剂量，维持血清促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone，TSH)水平在0.3～3.5 mIU/L，血清游离四碘甲状腺原氨酸(free tetraiodothyronine，FT4)水平在正常范围的1/3以上，血清游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)维持在3～7 pmol/L，共治疗4周。

1.3 观察指标 (1)妊娠结局：包括早产儿、低出生体重儿、先天性甲减儿发生率及新生儿出生后5 min Apgar评分，其中新生儿体重<2 500 g为低出生体重；(2)甲状腺功能：包括TSH、FT3及FT4水平，干预4周后抽取孕妇空腹静脉血，采用放射免疫法检测TSH、FT3及FT4水平，试剂盒由珠海泉晖生物技术有限公司提供(批号：20153314A)；(3)其他指标：包括维生素B12和同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)，分别于干预前及干预4周后抽取孕妇空腹静脉血，采用瑞士Roche公司生产Cobas C312型全自动生化分析仪检测维生素B12和Hcy水平，其中维生素B12检测方法为电化学发光法，Hcy检测方法为酶联免疫吸附测定法，试剂盒由上海生工生物技术有限公司提供(批号：157714、2015072)。

1.4 统计学分析 采用SPSS 18.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数或百分比表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组孕妇妊娠结局比较 两组早产、低出生体重、先天性甲减发生率及新生儿出生后5 min Apgar评分差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表1 两组孕妇妊娠结局比较

2.2 两组孕妇干预前后甲状腺功能指标水平比较 干预前，两组TSH、FT3和FT4水平差异均无统计学意义(均P>0.05)，干预后B组TSH水平均低于A组及干预前(均P<0.05)；两组孕妇干预后FT3和FT4水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表2。

表2 两组孕妇干预前后甲状腺功能指标水平比较(x±s)

组别nFT4(ng/mL)干预前干预后t值P值A组511.56±0.381.51±0.400.4480.840B组631.59±0.411.50±0.370.4030.798 t值0.6940.647P值0.5710.599

2.3 两组孕妇干预前后维生素B12和Hcy水平比较 干预前两组孕妇维生素B12、Hcy水平差异均无统计学意义(均P>0.05)，干预后B组维生素B12水平均高于A组及干预前，Hcy水平均低于A组及干预前(均P<0.05)，见表3。

表3 两组孕妇干预前后维生素B12和Hcy水平比较(x±s)

3 讨 论

有研究显示，妊娠期甲减可诱发流产、贫血、心衰、子痫前期、胎盘早剥及胎儿生长受限，严重者甚至出现围生期死亡，对妊娠期甲减患者应早期诊断、早期治疗[6-7]。甲状腺素替代疗法可迅速改善妊娠期甲减患者相关指标水平，且其远期预后效果显著[8]。

近年来妊娠期特异性甲状腺功能相关指标的检测技术水平不断提高，妊娠期亚临床甲减的检出率也显著提高[9]。妊娠期亚临床甲减是妊娠期甲减最为常见类型。临床研究证实，妊娠期亚临床甲减者TSH水平每增加1倍，自发流产风险可上升60%[10]。另一项回顾性研究结果显示[11]，与正常妊娠者比较，妊娠期亚临床甲减患者更易出现胎儿宫内生长迟缓、胎盘早剥及早产，新生儿呼吸窘迫综合征发生风险亦可增加1～2倍。但也有研究结果显示，妊娠早期或中期患者甲状腺功能与妊娠不良结局并无相关性，且妊娠早期甲状腺功能和甲状腺抗体水平不会导致妊娠高血压、子痫前期及胎盘早剥发生风险增加[12]。相关Meta分析结果显示，是否给予甲状腺激素替代干预并未影响妊娠期亚临床甲减患者妊娠结局，且胎儿远期智力均处于正常水平[13]。本研究结果结果显示，两组早产、低出生体重、先天性甲减发生率及新生儿出生后5 min Apgar评分差异均无统计学意义(均P>0.05)，提示采用激素替代疗法治疗妊娠期亚临床甲减患者未使妊娠结局得到明显改善。

有研究结果显示[14-16]，孕妇血清Hcy水平与妊娠结局相关，高Hcy水平可导致妊娠高血压、胎儿宫内生长受限等。维生素B12是Hcy再甲基化形成蛋氨酸的主要辅酶，同时也是维护神经髓鞘代谢状态和功能，两者水平可反映胎儿神经元和脑皮质发育状态，且妊娠期间适当补充维生素B12可有效降低新生儿神经系统发育异常的风险。本研究结果显示，干预后B组TSH及Hcy水平均低于A组及干预前，维生素B12水平高于A组及干预前(均P<0.05)，提示甲状腺素替代疗法可能对妊娠期亚临床甲减孕妇的新生儿具有远期疗效。

综上所述，甲状腺素替代疗法治疗妊娠期亚临床甲减孕妇可有效改善甲状腺功能，调节维生素B12和Hcy水平，但对妊娠结局并无影响。但本研究属于回顾性研究，且随访时间较短，所得结论仍有待后续更深入的研究证实。