2型糖尿病患者空腹C肽水平与颈部血管病变的关系▲

刘赵璧 张春容

(1 重庆医科大学第五临床学院，重庆市 402160，电子邮箱：1972888428@qq.com；2 重庆医科大学附属永川医院急诊医学科，重庆市 402160)

据国际糖尿病联盟统计，2011年全球糖尿病患者人数已达3.7亿，估计到2030年全球将有近5.5亿糖尿病患者[1]。糖尿病的慢性并发症已成为导致糖尿病患者死亡的主要原因[1]。颈动脉病变是糖尿病的主要并发症之一，被认为是早期动脉粥样硬化的标志[2]，也是全身动脉病变的“窗口”[3]。研究表明[4]，血清C肽可能具有促进2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者并发冠状动脉病变的作用。但目前对于C肽水平与T2DM患者并发颈部血管病变的相关性尚无统一定论。本研究分析空腹血清C肽与T2DM患者合并颈部血管病变的相关性，以期为T2DM患者罹患大血管病变的风险评估提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入2016年1月至2018年1月在重庆医科大学附属永川医院内分泌科住院的84例T2DM患者。纳入标准：T2DM的诊断参照1990年世界卫生组织制定的糖尿病标准[5]；均行颈动脉超声检查。排除标准：合并有酮症、高渗状态及昏迷、急性炎症、应激(如外伤手术、急性心梗等)者；患有继发性高血压、脑血管疾病、心力衰竭及肝肾功能不全等者；患有恶性肿瘤、血液系统及自身免疫性疾病等者；病案资料不全者。将合并颈部血管病变的55例T2DM患者作为观察组，其余29例为对照组。

1.2 研究方法 (1)记录研究对象的性别、年龄、病程。(2)所有研究对象禁食12 h后，于入院第2天采集肘正中静脉2 mL静脉血，置于含肝素的抗凝真空管中，用于糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)的检测；用非抗凝真空管采集3 mL静脉血，用于空腹C肽及LDL-C、HDL-C、总胆固醇、甘油三酯等指标的检测。采用罗氏Cobas e602电化学全自动免疫分析仪检测空腹C肽，采用日本东曹HPLC-723G8糖化血红蛋白分析仪检测HbA1c，采用日立7600-210型全自动生化分析仪检测LDL-C、HDL-C、总胆固醇、甘油三酯。(3)采用Toshiba公司Aplio 500型彩色多普勒超声诊断仪测量颈部动脉内中膜厚度，采用浅表高频探头，探头频率为10～15 MHz。

1.3 诊断标准 参照《血管超声检查指南》[6]中关于颈部血管病变的诊断标准，判断研究对象是否合并颈部血管病变。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0软件进行统计分析。正态分布计量资料以(x±s)表示，组间比较采用独立样本t检验；非正态分布计量资料以M(Q25，Q75)表示，比较采用秩和检验；计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用χ2检验。采用Logistic回归模型(前进法)分析T2DM患者空腹C肽水平与颈部血管病变的关系。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的资料比较 观察组的年龄、病程及空腹C肽水平均高于或长于对照组，而HDL-C水平低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的资料比较

组别nHDL-C(x±s,mmol/L)LDL-C(x±s,mmol/L)HbA1c(x±s,%)空腹C肽[M(Q25,Q75),ng/mL]观察组551.1±0.42.3±1.28.8±2.31.90(1.40,2.80)对照组291.3±0.32.6±1.38.0±1.81.50(1.00,2.20) χ2(t或u)值-2.276-1.0842.3732.476P值 0.025 0.2820.1910.015

2.2 T2DM患者空腹C肽水平与颈部血管病变的关系 以2.1中有统计学意义的指标为自变量，以T2DM患者是否合并颈部血管病变为因变量，纳入Logistic回归模型分析，变量赋值情况见表2。结果显示，年龄及空腹C肽水平是T2DM患者合并颈部血管病变的影响因素(均P<0.05)，见表3。

表2 变量赋值表

表3 T2DM患者合并颈部血管病变多因素Logistic回归分析结果

3 讨 论

C肽是胰岛素原的切割产物，其不会被肝脏和肾脏降解而失活，并且不受外源性胰岛素和胰岛素抗体的影响，因而可作为内源性胰岛素的替代指标，反映接受治疗的糖尿病患者的胰岛素分泌功能[7]。有研究表明，C肽水平是糖尿病患者发生冠状动脉病变[4]及下肢血管病变[8]的独立危险因素，且在糖尿病患者的动脉粥样硬化病变中存在C肽沉积的现象[9]。

本研究结果显示，空腹C肽水平是T2DM患者合并颈部血管病变的影响因素(P<0.05)，即空腹C肽水平越高的T2DM患者更易并发颈部血管病变。Kim等[10]发现血清C肽水平与T2DM患者颈动脉内膜-中层厚度呈正相关；Liu等[11]的研究结果也显示，空腹C肽水平是T2DM患者颈部血管内膜中层厚度的影响因素。这些均与本研究结果相似。空腹C肽水平影响T2DM患者发生颈部血管病变的可能机制为：(1)C肽可沉积在血管内皮间隙及内膜中，并可浓度依赖性刺激单核细胞向泡沫细胞分化以及CD4+T淋巴细胞迁移，从而促进早期弥漫性血管粥样硬化的发生[12]。(2)C肽具有促进炎症的作用。研究表明，C肽可通过激活磷脂酰肌醇3激酶，增加过氧化体增殖物激活型受体γ调节的CD36清道夫受体的表达，激活细胞外调节蛋白激酶1/2信号通路，诱导内皮细胞及平滑肌细胞的增殖和迁移等途径，促进糖尿病患者大血管病变的发生和持续进展[13]。(3)C肽具有趋化作用。C肽通过激活丝氨酸蛋白酶和磷脂酰肌醇3激酶，诱导CD4+T淋巴细胞趋化，并促进其在早期动脉粥样硬化病变上浸润和沉积，从而导致血管壁的炎症反应[14]。

本研究结果还显示，年龄也是T2DM患者合并颈部血管病变的影响因素(均P<0.05)。T2DM患者随着年龄的增长及病程的进展，血糖控制难度增加，可导致血糖及HbA1C的升高，进而引起机体血脂代谢紊乱，增加颈部血管病变的发生风险。此外，2019年美国糖尿病协会也指出，病程和年龄是糖尿病发生并发症的危险因素之一[15]。本研究中，病程并未进入回归方程，这可能与本研究所纳入的样本量少、纳入住院患者病程差异小以及研究时间有限等因素有关。

综上所述，空腹C肽水平越高，T2DM患者合并颈部血管病变的风险越大。因此，空腹C肽水平有可能作为T2DM患者罹患大血管病变的风险评估指标。但是，本研究为回顾性分析，缺乏多组数据，观察时间短，其结论还需要更大样本的前瞻性研究来进一步验证。