半夏白术天麻汤治疗高血压合并颈动脉粥样硬化临床疗效及对血清CysC、Hcy、Ghrelin水平影响

吴志阳，叶 靖，陈晓军

(福建中医药大学附属泉州市中医院 心病科，福建 泉州 362000)

原发性高血压是临床上常见多发病，持续高血压会增加颈动脉血管张力，促使颈动脉内膜中层厚度(Carotid intima-media thickness，CIMT)增厚，导致动脉粥样硬化斑块形成，因此CIMT是早期心血管事件预测指标[1]。血清胱抑素C(CysC)作为肾小球滤过功能的内源性指标，目前发现其和动脉粥样硬化密切相关，与CIMT呈正相关性[2]。同型半胱氨酸(Hcy)可引起炎症反应，损伤血管内皮功能，促进血管平滑肌增生，促进动脉粥样硬化的进展，最终导致靶器官损害[3]。研究发现，血清生长激素释放肽(Ghrelin)可改善血管内皮功能，抑制炎症因子释放，延缓动脉粥样硬化的进展[4]。本研究通过观察半夏白术天麻汤联合缬沙坦对原发性高血压合并颈动脉粥样硬化痰湿内阻型患者的降压效果及颈动脉粥样硬化的改善情况，并检测血清CysC、Hcy及Ghrelin表达水平的变化，探讨半夏白术天麻汤联合缬沙坦治疗原发性高血压合并颈动脉粥样硬化的可能机制。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集2015年6月-2017年6月本院门诊及住院符合原发性高血压(Ⅰ级～Ⅱ级)合并颈动脉粥样硬化痰湿内阻型病例76例。

西医诊断标准：原发性高血压(Ⅰ级～Ⅱ级)诊断根据《中国原发性高血压防治指南》(2010年版)，符合收缩压(SBp)140～179 mmHg和(或)舒张压(DBp)90～109 mmHg。颈动脉粥样硬化的诊断参考《欧洲高血压治疗指南》，根据彩色多普勒超声结果，双侧颈动脉CIMT增厚或颈动脉壁回声增强(CIMT>0.9 mm)。

中医诊断标准：痰湿内阻型参考《中医病证诊断疗效标准》，主症见眩晕、头痛或头重昏蒙、胸脘痞闷、呕吐痰涎，次症为身重困倦、心悸失眠、纳呆口淡、舌胖苔白腻、脉濡滑或弦滑。

排除标准：①继发性高血压或III级原发性高血压需服用或联用其他降压药物；②合并急性心肌梗死、心力衰竭及脑出血、梗死等心脑血管并发症；③严重心、肝、肾功能不全(转氨酶升高超过正常值3倍以上)；④存在神经性症状或精神疾病，难以配合规律服药；⑤过敏体质或中药过敏者。

1.2 研究分组

随机将患者分为对照组和观察组各38例。对照组，男22例，女16例；年龄39～76岁，平均年龄(52.62±12.37)岁；观察组，男19例，女19例；年龄42～74岁，平均年龄(53.88±11.86)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。对照组口服缬沙坦(北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217)，80 mg/粒/次，1次/日。观察组在口服缬沙坦治疗基础上联合半夏白术天麻汤，药方组成：半夏9 g、天麻9 g、白术12 g、茯苓9 g、橘红9 g、甘草6 g、生姜6 g、大枣3枚，由泉州市中医院中药房统一煎煮，真空包装，2次/日，于两餐之间温服，共服用4周。

1.3 研究方法

1.3.1 血压的测量 观察两组患者降压前后SBp、DBp的变化及达标率(血压<140/90 mmHg作为标准)。血压测量均由同一位经培训的研究者严格操作，于清晨9点之前完成，测量前30 min内排空膀胱，禁止吸烟和饮用咖啡，并静坐休息15 min。使用标准台式水银血压计测量3次，每次间隔时间为5 min，计算3次测量的平均值作为入组血压。

1.3.2 CIMT、斑块面积(pA)的测量 使用彩色多普勒超声诊断仪测量CIMT、pA治疗前后的变化，患者采用仰卧位，自然伸展偏向检查对侧，充分暴露颈动脉分叉处，按顺序检测颈总动脉、颈总动脉分叉、颈内和颈外动脉。CIMT的测量：颈动脉分叉处内膜表面到中膜与外膜交界处的距离，同时也测量远近端各1 cm处的CIMT，取3次测量的平均值；pA的测量：分别测量每个斑块的3条直径，结果即最大的2条径线相乘，若同时有多个斑块，应求各个pA总和。

1.3.3 血清CysC、Hcy及Ghrelin的测定 所有患者禁食8 h以上，次日空腹抽取静脉血5 mL，常温下以离心机3 000 r/min，离心5 min后，于-80 ℃低温冰箱环境中保存。应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清CysC、Hcy及Ghrelin的表达。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血压变化

两组患者治疗前SBp、DBp的差异比较无统计学意义(t=-0.198，P=0.844；t=0.672，P=0.504)，4周后血压均明显降低(P<0.001)，且观察组降低更明显(t=2.338，P=0.022；t=2.412，P=0.018)；同时观察组血压达标率89.47%明显优于对照组71.05%(χ2=4.070，P=0.044)。详见表1。

组别 SBp(mmHg) DBp(mmHg)达标率[n(%)]治疗前治疗后4周后治疗前治疗4周后治疗前治疗4周后对照组(n=38)158.65±10.28134.57±8.63∗∗∗95.83±8.7185.98±8.62∗∗∗027(71.05)观察组(n=38)159.1±9.51129.78±9.21∗∗∗94.47±9.0581.12±8.94∗∗∗034(89.47)t/χ2-0.1982.3380.6722.4124.070P值0.8440.0220.5040.0180.044

注：与治疗前相比，***P<0.001。

2.2 两组患者治疗前后CIMT、pA的变化

两组患者治疗前CIMT、pA的差异均无统计学意义(t=-0.571，P=0.570；t=-0.341，P=0.734)，治疗后CIMT、pA均明显降低(P<0.05)，且观察组降低更明显(t=3.635，P=0.001；t=4.522，P<0.001)。详见表2。

组别CIMT(mm)pA(mm2)治疗前治疗4周后治疗前治疗4周后对照组(n=38)1.34±0.321.09±0.28∗∗25.86±5.7922.75±5.62∗观察组(n=38)1.38±0.290.88±0.22∗∗∗25.38±6.4716.59±6.24∗∗∗t值-0.5713.635-0.3414.522P值0.5700.0010.734<0.001

注：与治疗前相比，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。

2.3 两组患者治疗前后血清CysC、Hcy及Ghrelin表达水平的变化

两组患者治疗前血清CysC、Hcy及Ghrelin表达水平的比较，差异无统计学意义(t=0.177，P=0.860；t=-0.959，P=0.341；t=1.202，P=0.233)；治疗后血清CysC、Hcy均明显降低，Ghrelin明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05)；与对照组相比，观察组血清CysC、Hcy明显降低(t=3.196，P=0.002；t=6.739，P<0.001)，Ghrelin明显升高(t=-3.054，P=0.003)。详见表3。

组别CysC(mg/L)Hcy(μmol/L)Ghrelin(μg/L)治疗前治疗4周后治疗前治疗4周后治疗前治疗4周后对照组(n=38)1.18±0.271.02±0.26∗21.28±3.6117.66±3.85∗∗0.76±0.150.84±0.13∗观察组(n=38)1.17±0.220.84±0.23∗∗22.06±3.4812.18±3.21∗∗0.72±0.140.95±0.18∗∗t值0.1773.196-0.9596.7391.202-3.054P值0.8600.0020.341<0.0010.2330.003

注：与治疗前相比，*P<0.05，**P<0.001。

3 讨论

高血压是心脑血管疾病可控的危险因素，随着血压的升高，心脑血管事件的风险亦增加。CIMT作为反映全身动脉粥样硬化早期指标，是心血管疾病发生发展的必然阶段，是心脑血管不良事件重要的预测因子[1]。国外Naseh等[5]研究发现，当CIMT增加1个标准差，心脑血管疾病的发生率就提高1.36倍。即使校正心血管疾病常见的危险因素，5年内收缩压的变化亦与颈动脉斑块的形成独立相关[6]。王卓亚等[7]研究了正常高值血压的老年人，血压正常高值增加了颈动脉斑块形成的风险，是斑块形成的独立危险因素。李雯等[8]认为非高血压人群随着血压水平的升高，斑块的检出率升高，若将心血管低危人群的血压控制在正常水平，能降低动脉粥样硬化的发生。本研究发现，药物治疗原发性高血压合并颈动脉粥样硬化后，可减轻CIMT、pA，间接证实CIMT可作为高血压合并颈动脉粥样硬化疗效评估指标。

CysC属半胱氨酸蛋白酶抑制剂，目前已证实CysC参与动脉粥样硬化发生发展，是心血管疾病的独立危险因素，且与高血压密切相关[2]。赵敏等[9]探讨肾功能正常的高血压患者CysC的表达水平，发现高血压各级别组均高于正常血压组，且与高血压级别呈正相关，提示CysC可能成为高血压预后的重要指标。另有研究证实高血压患者的CysC与CIMT、左心室厚度及尿微量白蛋白密切相关，是高血压合并靶器官损害的敏感指标。梁登攀等[10]发现CysC与颈动脉粥样硬化呈正相关，多因素回归分析校正性别、年龄等影响因素后，证实CysC是颈动脉粥样硬化的独立危险因素之一。

Hcy作为甲硫氨酸甲基化的代谢产物，可破坏血管内皮细胞，导致内皮性血管舒张功能障碍，促进高血压进展的同时加重靶器官损害[3]。研究表明原发性高血压患者的血清Hcy表达水平明显升高，反映心血管受损严重程度。黎简平等[11]研究高血压患者Hcy表达水平与心血管事件的关系，证实Hcy是发生心血管事件的危险因素(OR=2.129，95%CI1.208～3.749，P=0.008)。魏爱婷等[12]证实原发性高血压患者血清Hcy与CIMT正相关，是导致颈动脉粥样硬化的独立危险因素，可用于临床早期预测动脉粥样硬化。

Ghrelin主要由胃壁X/A样细胞分泌，能改善血管内皮功能、抑制细胞内炎症反应及调整糖脂代谢，在冠心病、动脉硬化及心力衰竭等疾病中起保护作用[4]。刘丽丽等[13]研究表明Ghrelin与高血压患者血压水平呈负相关，Ghrelin的表达随着高血压分级的提高呈下降趋势。多因素回归分析显示，Ghrelin降低与原发性高血压发病独立相关。本研究发现，原发性高血压患者在血压下调和颈动脉粥样硬化改善的同时，血清CysC、Hcy及Ghrelin表达水平得到改善，再次证实CysC、Hcy及Ghrelin与原发性高血压合并颈动脉粥样硬化密切相关。

高血压属于医学“头痛”“眩晕”等范畴，病机表现为气血阴阳虚亏、痰火、血瘀、湿浊相互为患。王佩等[14]研究了高血压患者体质与颈动脉粥样硬化的关系，发现高血压患者体质分类中痰湿质最多(占23.08%)，且CIMT的增厚程度高于其他组，因此痰湿质以CIMT的增厚为表现。高血压痰湿内阻型因脾虚失运、痰湿內蕴，风痰上扰，清阳受蒙所致，而半夏白术天麻汤具有燥湿健脾、熄风化痰功效，方中半夏燥湿化痰、降逆止呕为君，白术、茯苓健脾化湿，天麻平肝熄风，共为臣；陈皮理气化痰为佐；大枣和中健脾；甘草调和诸药。目前半夏白术天麻汤治疗高血压已取得良好疗效，车彦贞等[15]研究证实，半夏白术天麻汤对高血压病痰湿内阻型具有较好的降压疗效，显著改善各临床症状，且没有增加不良反应，用药安全有效。类似情况下，半夏白术天麻汤也广泛用于H型高血压的治疗[16]，研究发现，半夏白术天麻汤可降低血清Hcy表达水平，提高叶酸水平及抑制炎症反应，改善血管内皮功能，且不良反应较少。但关于本方治疗高血压合并颈动脉靶器官损害的研究甚少，本研究发现，半夏白术天麻汤联合缬沙坦治疗原发性高血压合并颈动脉粥样硬化具有明显降压疗效，提高血压达标率，并显著改善颈动脉粥样硬化程度，显著降低血清CysC、Hcy，升高Ghrelin表达水平。

综上所述，半夏白术天麻汤联合缬沙坦对原发性高血压合并颈动脉粥样硬化的降压效果明显，并能改善颈动脉粥样硬化的程度；血清CysC、Hcy的下调，Ghrelin的上调可能是其治疗本病的机制之一。本研究为半夏白术天麻汤治疗原发性高血压合并颈动脉粥样硬化提供了新的理论依据。