中西医结合治疗老年帕金森病伴失眠的临床研究

郭洪祥 徐坡

摘要：目的 观察中西医结合治疗老年帕金森病（Parkinson disease，PD）伴失眠的临床疗效。方法 选取江苏省靖江市中医院脑病科53例老年帕金森病伴有失眠的患者，采用随机法分为2组，治疗组27例，对照组26例。2组均给予睡眠治疗指导及美多芭为基础治疗，治疗组在此基础上加用自拟颤寐方制成的颗粒剂冲服，每日1次，疗程28 d，比较2组患者治疗前后的帕金森病睡眠量表（PDSS）相关指标。结果 治疗组的PDSS、睡眠总体状况、清晨疲劳感、日间瞌睡在治疗后明显高于对照组（P<0.01），临床疗效高于对照组（P<0.01）。结论 中西医结合能够改善老年帕金森病患者的失眠。

关键词：帕金森病;失眠;中西医结合疗法

中图分类号：R256.23 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2019）04-0034-03

老年帕金森病（Parkinson disease，PD）伴随睡眠障碍是PD最常见的非运动症状之一，Louter等的研究[1]指出，约有65%～95%的帕金森患者存在睡眠障碍，睡眠障碍不仅严重影响了患者生活质量，并对预后和转归造成影响，成为临床一个不容忽视的问题。常见的睡眠障碍包括失眠、异态睡眠、白天嗜睡和睡眠发作4大类。其中，失眠又是最常见的类型，针对帕金森病失眠，常规的西医治疗应用百乐眠、盐酸唑吡坦、艾司唑仑等短效镇静安眠药对症处理，但这些药物应用在老年患者容易产生蓄积作用，导致副作用增强，且使用剂量需持续增加并会产生天花板效应，大多具成瘾性。本院脑病科近年来应用泰州市名老中医朱洪主任中医师的自拟颤寐方联合美多芭治疗PD伴失眠53例，效果良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集靖江市中医院脑病科2016年5月—2018年5月就诊并接受治疗的老年帕金森病伴失眠患者53例，用简单随机法分为治疗组和对照组。治疗组27例，其中男性17例（62.96%），平均年龄（65.81±6.33）岁，PD病程（40.12±13.81）月，失眠病程（34.73±16.44）月，帕金森病统一评分量表（UPDRS）评分（34.12±4.24）分。对照组26例，男性16例（61.54%），平均年龄（64.40±4.27）岁，PD病程（42.81±15.34）月，失眠病程（32.11±15.29）月，UPDRS评分（34.49±4.56）分。2组患者一般资料及病情严重程度比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 纳入标准 ①所有患者均符合中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森学组于2006年发布的《帕金森病的诊断标准》中原发性帕金森病诊断标准;②皆符合中国精神疾病分类与诊断标准CCMD-3中失眠症的诊断标准;③其他镇静催眠药物停用一周以上;④帕金森病H-Y分级低于4期。本研究所有患者及其家属均签署知情同意书，并经过靖江市中医院医学伦理委员会批准。

1.3 排除标准 ①帕金森综合征、帕金森叠加综合征;②有精神疾病者;③其他因素所致失眠;④有OSAHS、MODS等严重的重要脏器疾病者;⑤依从性差者。

1.4 治疗方法 2组均给予一般治疗，包括：①口服美多芭（上海罗氏制药有限公司产）125～250 mg，3～4次/d（剂量根据病情调节）;②睡眠康复治疗（刺激控制疗法和睡眠限制疗法相结合）;③安静的睡眠环境、规律的生活作息、轻松的心情、适当的运动以及亲情陪伴。治疗组在此基础上，加用自拟颤寐方（酸枣仁30 g，柏子仁15 g，龙眼肉10 g，炙甘草6 g，花生叶10 g，钩藤10 g，川芎10 g，半夏10 g，陈皮6 g，白术10 g，黄精10 g）口服，为避免因中药质量、煎法等因素造成的疗效差异，故本方所用中药均由江苏天江药业集团提供制成统一的颗粒剂，1剂/日，100 mL水冲服，每天晚餐后2 h服用，疗程28 d。

1.5 观察指标 （1）帕金森病睡眠量表中文版（CPDSS）15项相关指标;（2）2组临床疗效

1.6 疗效标准 参照《中医病证诊断疗效标准》。疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。治愈：失眠主要症状消失，疗效指数≥95%;显效：失眠症状明显改善，70%≤疗效指数<95%;有效：失眠症状有所改善，30%≤疗效指数<70%;无效：疗效指数<30%。

1.7 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，判斷其正态性，并采用t检验;计数资料采用χ2检验，因本研究N=53（N≥40且T≥5，故选用Pearson卡方检验）。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后的CPDSS、睡眠总体状况、清晨疲劳感以及日间瞌睡评分比较 2组患者治疗前的CPDSS、睡眠总体状况、清晨疲劳感以及日间瞌睡评分差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后2组患者以上各评分均较治疗前有升高，且与治疗前比较差异具有统计学意义（P<0.05）。且治疗后治疗组的CPDSS、睡眠总体状况、清晨疲劳感以及日间瞌睡评分较对照组差异具有统计学意义（P<0.01）。见表2。

2.2 2组治疗帕金森病失眠的疗效比较 治疗组治疗帕金森病失眠的总有效率较对照组差异有统计学意义（P<0.01）。见表3。

3 讨论

帕金森病（Parkinson disease，PD）是中老年人群中常见的一种中枢神经系统的退行性病变，其临床表现主要包括运动迟缓、静止性震颤、肌肉僵硬及姿势步态障碍等运动症状和认知情绪障碍、睡眠障碍、二便异常、疼痛和疲劳等非运动症状两方面。并可逐渐出现多器官系统的受累，导致各脏器不同程度的功能障碍，影响患者的生活质量和预后。目前，以左旋多巴制剂为代表的药物替代疗法仍是PD的主要治疗方法，然而随着长期用药和疾病的发展，左旋多巴治疗效果呈进行性下降，且副作用日趋严重。而中医相关疗法（中药[2]、针刺[3]、中药熨疗[4]等）治疗PD具有一定的优势，尤其在改善PD非运动症状和减轻其药物治疗的副作用方面具有良好的功效。

帕金森病在祖国医学中当属“颤证”范畴，其主要病机为气血不足，肝风内动，筋脉失养，久则肾精亏损，筋脉失于濡润，病位涉及肝脾肾。失眠则属于“不寐”范畴，其主要病机为阳盛阴衰，阴阳失交，病位涉及心肝脾胃肾。这两个病名虽然看似不相干，但不论从病机还是病位来看，两者之间并不矛盾，相反还有相通之处，这就可以从整体观念和辨证论治入手，将两病合为一病，进行辨证论治。老年帕金森病伴失眠其病机为气血不足，因虚致实，兼夹风、火、痰、瘀，乃虚实夹杂之证。故治疗以益气养血为主，辅以平肝熄风、滋阴潜阳、清热化痰、行气活血之法。

本院所用自拟颤寐方来自于泰州市名老中医朱洪主任医师临证30余年的经验而成，方中酸枣仁味甘性平，入心、肝经，柏子仁归心、肾、大肠经，两者同用，共奏养阴安神之效，龙眼肉甘温之品，补益心脾气血，与柏枣仁同为君药，以增强养血安神、补益心脾、交通阴阳之功效。黄精、白术同用以益气健脾，花生叶具有“昼开夜合”的特性，三者相合同为臣药。川芎入肝经，疏肝解郁，活血行气，使肝气条达，血虚易复，补血而不滞血，与酸枣仁相反相承。钩藤则有清热平肝、熄风镇痉之效，陈皮、半夏合用以理气化痰、豁痰开窍，甘草一可调和诸药，二可益气复脉安神。本方补中有泻，既能补心养血安神，又能熄风涤痰，行气活血，真正做到了标本同治。从现代药理学来看，酸枣仁含皂普、三枯类化合物和黄酮类化合物以及脂肪油等，赵启铎等[5]通过对抑郁模型小鼠的研究观察指出，酸枣仁总皂普具有抗抑郁、助眠的作用。钩藤生物碱能调节脑内5-羟色胺代谢紊乱，对失眠有治疗作用[6]。花生叶提取物B和H对小鼠的自发活动具有非常明显的抑制作用。另外，上海市中医药大学附属市中医院的黄宁静等[7]研究发现从川芎嗪可抑制SH SY5Y细胞自体吞噬，调节帕金森病微环境，使阴平阳秘。从本研究中也可以看出，自拟颤寐方对治疗患者的失眠总有效率较对照组有显著差异（P<0.001）。

临床常用的评价睡眠障碍的量表很多，如：匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）、阿森斯失眠量表（AIS）、柏林量表（Berlin Questionnaire）、Epworth睡眠量表（ESS）、斯坦福嗜睡量表（SSS）等，大约10多种。虽然这些量表都可以用来评价睡眠状况，但都不够全面、系统。尤其对于PD患者来讲，其睡眠障碍涉及很多方面，即使应用临床测定睡眠的金标准：多导睡眠图（PSG），都需要配合其他有效的专门睡眠量表才能进行全面评价。帕金森病睡眠量表（PDSS）是Chaudhuri与神经心理学家、心理学家等专家2002年共同创建的用于评估PD常见睡眠问题的具有良好信效度的专用睡眠量表，被国内外广泛使用。在中国地区，应用的是其中文版（CPDSS）。采用模拟标尺直观评分，包含15个问题，易于完成，可行性好，可用以评价PD患者不同类型的睡眠问题，其信效标度在西南地区大范围的PD患者中应用比较后得到证实[8]。本研究中在治疗后PDSS总评分治疗组较对照组具有统计学差异（P<0.05），尤其是清晨疲劳感和日间瞌睡情况，差异更加显著（P<0.01）。这些数据都表明，自拟颤寐方对帕金森病患者失眠症状的改善作用是明确的。

当然，本研究尚存在不足之处，病例数不多，且不是多中心的研究，可能存在偏倚，还需继续完善研究，以更多的病例，更严谨的研究设计，令颤寐方对帕金森病失眠的治疗作用得到进一步的证实，以更好的向临床推广。

参考文献：

[1]Louter，M.，et al. Recognition and diagnosis of sleep disorders in Parkinson's disease[J]. J Neurol，2012，259（10）：2031-2040.

[2]孫明涛.李军教授运用涤痰化瘀法治疗帕金森病临床经验[J].河北中医，2018（1）：8-10.

[3]杜宁宇，芦娟，郭长青，等.针刀干预对帕金森病模型大鼠纹状体内去甲肾上腺素及5-羟色胺含量的影响[J].河北中医，2017，39（3）：415-419.

[4]陈炜，吴林，刘泰，等.规范化中西医结合帕金森病综合治疗方案的单纯平均治疗成本[J].中国老年学，2012，32（17）：3633-3635.

[5]赵启铎，舒乐新，王颖，等.酸枣仁总黄酮抗抑郁作用的实验研究[J].天津中医药，2011，28（4）：335-337.

[6]刘松林.钩藤总生物碱的抗抑郁作用及其血清药物化学初步研究[D].广东药科大学，2017.

[7]黄宁静，李如奎，李文涛.中医药调节自噬途径治疗帕金森病的作用机制[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14（20）：2453-2455.

[8]张锦红，彭蓉，杜宇，等.帕金森病睡眠量表中文版在中国西南地区的信效度研究[J].中华医学杂志，2016，96（41）：3294-3299.