对我院常用注射剂溶媒选择的归纳总结

2019-05-09梁雨薇刘静李新辰余克富赵志刚

药品评价 2019年8期

梁雨薇，刘静，李新辰余克富，赵志刚

首都医科大学附属北京天坛医院药学部，北京 100050

随着医疗水平的提升，医药事业的发展，药物的溶媒选择显得尤为重要，若溶媒遴选不当，可能会使药物与溶媒混合后发生变化，出现变色、浑浊等现象，影响疗效，严重的可能导致药害性不良事件的发生[1]。因此为提高临床用药安全，本研究对我院100多种注射液溶媒进行归纳总结，为临床使用注射剂提供参考。

1 资料与方法

以本院中心药房现有注射剂的说明书为主要依据，并结合《中华人民共和国药典》《临床用药须知》《新编药物学》《马丁代尔大药典》，整理出注射剂可选择的溶媒。

2 结果

将我院中心药房注射针剂分为18大类，如高危药品、抗精神失常、抗癫痫、惊厥等药品，总结出18种类别药物的溶媒选择及个别药物的特殊配制方法。

2.1 高危药高危药是指给患者造成危害和严重不良反应的药物。因高危药的特殊性，因而不论从管理上还是溶媒选择使用上都要有特殊的标准，2003年ISMP第一次公布了高危药物目录，并在后期不断更新，我院根据高危药的特殊性在做出相关制度管理的同时，特此总结高危药的溶媒选择，如表1所示。

胺碘酮与硝普钠的溶媒仅为葡萄糖注射液，而其他高危药均可用氯化钠或葡萄糖，此表格中氯化钾注射液不得直接静脉注射，未经稀释不得进行静脉滴注。如果血液中钾浓度突然升高，则可降低心肌兴奋性，使心跳减慢或停止，并能抑制中枢神经系统[2]，故须稀释；另外胺碘酮注射液应在不含DEHP的PVC或玻璃器具中配制和稀释，且它的配制溶媒仅为5%葡萄糖注射液，因为胺碘酮中含有碘，若用氯化钠溶液，部分碘离子可能被氯离子取代，影响药效。

2.2 抗精神失常、抗癫痫、惊厥等药物抗精神疾病类注射剂药物大多用于即性发作，此类药物溶媒选择如表2所示。

氯丙嗪注射液因对局部刺激性强，故不宜皮下注射，若用药后引起血压过低可静点去甲肾上腺素，禁用肾上腺素。

2.3 抢救药物抢救药品的质量管理是医院管理的重要组成部分，是医院整体医疗服务水平的重要保证之一[3]。抢救药品关系着每一位被抢救患者的生命健康[4]，为了患者，也为了更好地辅助抢救药品质量管理工作，在完善系统的急救药品管理体系的同时，我们遴选出抢救药物的溶媒，如表3所示。

抢救药品的溶媒大多可用5%葡萄糖注射液(GS)。甲磺酸酚妥拉明注射液忌与含有铁剂的溶液配伍，若注射甲硫酸新斯地明过量，在救助中常规给予阿托品对抗之；盐酸山莨菪碱注射液不可与碳酸氢钠合用，易发生变色反应。盐酸肾上腺素注射液的溶解液不得使用0.9%氯化钠注射液(NS)，这是因为去甲肾上腺素呈酸碱两性，但在碱性和中性条件下易氧化，生成醌类物质(红色的肾上腺素红)，再聚合成棕色的聚合物。而儿茶酚胺类药物在pH值为3～4的条件下稳定，符合此条件的溶媒只有5%的葡萄糖注射液和葡萄糖氯化钠注射液。

表1 高危药品的溶媒选择Tab1 The choice of solvent for high-risk drugs

表2 抗精神失常、抗癫痫、惊厥等药物的溶媒选择Tab2 Antipsychotic, antiepileptic, convulsions and other drug's choice of solvent

表3 抢救药物的溶媒选择Tab3 The rescue drug's choice of solvent

2.4 心脑血管药物随着生活水平的提高，慢性病患者数量不断增加，专家学者们也在关注生活与慢性病的关系。心脑血管疾病是危害人类健康最常见的疾病类型，其致残率、死亡率、复发率较高，并发症较多，且发病率呈逐年增高的趋势[1]，它的溶媒选择详细内容见表4。

我院心血管药物种类较多，其溶媒也较复杂，大多数药物氯化钠和葡萄糖均可，但依达拉奉原则上只能用氯化钠；普罗帕酮注射液仅能用葡萄糖作溶媒，因普罗帕酮pH值为3.5～5.5，氯化钠注射液接近中性，有机弱碱盐会游离出有机弱碱，在水中溶解度变小析出沉淀，故不宜用0.9%氯化钠注射液[5]。盐酸乌拉地尔注射液对溶媒没有特殊的要求，但不能与碱性液体混合，因其酸性性质可能引起溶液浑浊或絮状物形成；盐酸地尔硫卓注射液与其他药剂混合时，若PH超过8，盐酸地尔硫卓就可能析出，且本品原则上必须与生理盐水稀释(与各种含有糖分的输液混合时)；本院两种厂家的长春西汀注射液不可肌内注射，不可用含氨基酸的输液稀释，配置好的溶液须在3小时内使用。

表4 心脑血管药物的溶媒选择Tab4 The Cardiovascular drug's choice of solvent

2.5 消化系统药物作用于消化系统的药物包括助消化药、抗消化性溃疡药、止吐药、促胃肠动力药、泻药与止泻药等，主要通过调节肠胃功能和影响消化液分泌而发挥疗效，它的溶媒选择详细内容见表5。

本类注射剂溶媒选择：大部分均可选用0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液。注射用奥美拉唑钠(洛赛克)pH值为9.5～11.4，在查阅文献《奥美拉唑钠在5种常见溶媒中的配伍稳定性观察》中发现，本品与5%葡萄糖、5%糖盐、10%葡萄糖配伍，4h后转为澄明微黄色；与0.9%氯化钠溶液配伍，药液均显澄明无色，所以0.9%氯化钠注射液为理想的溶媒；注射用泮托拉唑临用前将10mL 0.9%氯化钠注射液注入冻干粉小瓶内，将溶解的药液加入0.9%氯化钠注射液100～250mL中稀释后供静脉滴注，禁止用其他溶剂或其他药物溶解和稀释。注射用泮托拉唑不可用葡萄糖注射液做溶媒的原因如下：根据《药品评价》中发表的“质子泵抑制剂注射剂型的稳定性和安全性”提示，泮托拉唑钠遮光密闭时在葡萄糖溶液中颜色、pH值、含量及有关物质都有明显的变化：5%的葡萄糖溶液本身呈弱酸性，液体容量增大也会导致pH下降，在5%的葡萄糖溶液中加入泮托拉唑钠2小时后会出现微浑黄色，因泮托拉唑钠在酸性环境中不稳定，化学结构将发生破坏性变化，pH随时间延长逐渐下降，而氯化钠与泮托拉唑钠在6小时内基本保持澄清，从pH值角度看中性是泮托拉唑钠理想的溶媒环境，所以为保障临床安全用药，应根据使用说明书用氯化钠做溶媒。多烯磷脂酰胆碱注射液说明书中明确指出，严禁用电解质溶液(生理氯化钠溶液、林格液等)稀释，只可用不含电解质的葡萄糖溶液稀释(如：5%、10%葡萄糖溶液、5%木糖醇溶液)。严禁使用电解质溶液的原因：多烯磷脂酰胆碱注射液中含有大量的不饱和脂肪酸基，遇强电解质溶液如氯化钠注射液会产生盐析作用，破坏乳剂使脂肪凝聚进入血液，导致血管栓塞，配制静脉输液时，只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释。有研究显示，注射多烯磷脂酰胆碱与0.9%氯化钠配伍加入量1.86(mg·ML-1)和3.72(mg·ML-1)分别在8小时内(0h，1h，2h，3h，4h，5h，6h，7h，8h的两组试验：第一组中的 0.9%氯化钠配伍后在1小时后出现浑浊现象，第二组中的 0.9%氯化钠配伍后在5分钟后即出现浑浊现象。注射液与0.9%氯化钠配伍后出现浑浊且含量发生显著变化，两者配伍后，配伍液的pH(6.24＜7.5)较小，可能降低了多烯磷脂酰胆碱的溶解度，使其析出，出现浑浊，而与不含电解质的溶液配制并没有发生变化，故溶媒禁止含有电解质；注射用泮托拉唑钠(潘托洛克)不宜用上述以外的液体配制，配制液的pH值为9，配制液需在12小时内使用；注射用兰索拉唑的使用说明书中明确指出，应避免与0.9%氯化钠注射液以外的液体和其他药物混合静滴。兰索拉唑属于难溶性药物，在酸性条件下不稳定，容易分解，稳定性随pH值增加而增加，注射用兰索拉唑制剂中含适量氢氧化钠调节pH值，而葡萄糖注射液呈酸性，对氢氧化钠有酸碱中和作用，葡萄糖注射液浓度越高、量越大、配伍放置时间越长，兰索拉唑越不稳定。

表5 消化系统药物的溶媒选择Tab5 The digestive system drug's choice of solvent

2.6 血液系统药物血液是机体赖以生存的最为重要的物质之一，血液的流动性能或造血功能的改变可导致多种疾病的发生，应合理使用血液及造血系统的药物及选用溶媒，详细内容见表6。

表6 作用于血液及造血系统药物的溶媒选择Tab6 Drugs' choice of solvent for blood and hematopoietic systems

表7 青霉素类药物注射剂溶媒选择Tab7 The penicillin drug's choice of solvent

由表中结果可知，大部分注射剂溶媒均可选用0.9%氯化钠注射液。前列地尔注射液应避免与血浆增溶剂(右旋糖苷、明胶制剂等)混合；右旋糖酐铁注射液肌内注射用法时必须深部肌内注射，仅能用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释，在25℃下保存24小时，稀释后应立即使用，如不能立即使用，应在2℃～8℃下保存不超过24小时；蔗糖铁的溶媒只能选用0.9%氯化钠注射液。

2.7 青霉素类药物青霉素类药物具有抗菌活性强，临床疗效好的优点[6]，但青霉素类药物的β-内酰胺环的稳定性差，易受外界因素如pH值、温度等影响，故在选用溶媒与配制时应注意，详细内容见表7。

注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠特治星与含有乳酸盐的林格氏注射液不相容，所以溶媒不能选用林格氏液。

2.8 头孢菌素类药物头孢菌素类药物因在实际临床中应用较广泛，注射剂溶媒选择具体内容详见表8。

大部分均可选用0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液。注射用头孢曲松钠禁止与含钙药物配伍使用。头孢类药物可能出现双硫仑样反应，所以应用头孢类药物期间应避免饮酒和食用含有酒精的食品或药物。

2.9 氨基糖苷类药物氨基糖苷类药物注射剂溶媒选择：均可选用0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液，具体内容详见表9。

2.10 大环内酯类、氯霉素类药物大环内酯类、氯霉素类及其他抗菌抗生素药物注射剂溶媒选择：大部分药物均可选用0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液，具体内容详见表10。

注射用亚胺培南西司他丁钠的pH值为6.5～8.5之间，附加溶媒：含碳酸氢钠。本品与乳酸盐不相容，因

此使用的稀释液不能含有乳酸盐。