沙格列汀、格列美脲对二甲双胍继发失效T2MD患者胰岛素抵抗、腰围、腰臀比的影响

宋艳艳

新安县第一人民医院普外科，河南 洛阳 471003

2型糖尿病(T2MD)在我国较为常见，患者体内胰岛素分泌功能并未完全丧失，部分患者甚至有胰岛素过量现象，但胰岛素无法正常发挥作用，使得血糖偏高，引发一系列症状。二甲双胍是T2MD患者的一线用药，降糖效果佳，也有减轻体重的作用。格列美脲是一种全新的磺脲类降糖药物，不仅能促进体内胰岛素分泌，还可增加胰岛素敏感性[1]。沙格列汀属于二肽基肽酶-4(Dipeptidyl peptidase-4, DPP-4)高效抑制剂的一种，有较强的降糖作用且不造成低血糖，也有不增加体质量的相关优势[2]。本研究旨在探讨沙格列汀、格列美脲对二甲双胍继发失效T2MD患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年3月—2018年3月河南科技大学第一附属医院收治的102例二甲双胍继发失效T2MD患者为研究对象。纳入标准：性别不限，年龄31～68岁；符合T2MD诊断标准[3]；单一服用二甲双胍治疗超过30d。排除标准：合并反复发作的胰腺炎或胰腺手术者；合并严重肝肾功能不全或心力衰竭、恶性肿瘤等严重疾病者；对治疗药物过敏者；妊娠期或哺乳期妇女。用计算机随机数字法将102例患者分为观察组和对照组，各51例。观察组患者男31例，女20例，平均年龄(50.48±10.27)岁，平均病程(5.75±1.82)年；对照组患者男26例，女25例，平均年龄(52.15±11.43)岁，平均病程(5.54±1.73)年。两组患者上述资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法两组患者均继续予以盐酸二甲双胍缓释片(生产企业：北京万辉双鹤药业有限责任公司，规格：0.5g，批准文号：国药准字H20041986)口服，晚餐时服用1片，根据血糖和尿糖调整剂量，每天不超过4片。在此基础上，对照组患者予以格列美脲片(生产企业：北京北陆药业股份有限公司，规格：2mg，批准文号：国药准字H20041838)口服，起始剂量1mg，早餐前30min内服用，1次/d，根据血糖调整剂量，最大剂量不超过6mg/d。观察组患者予以沙格列汀片(生产企业：美国Bristol-Myers Squibb Company，规格：2.5mg，注册证号：H20110229)口服，起始剂量5mg，1次/d，根据血糖调整剂量。两组患者疗程均为24周。

1.3 指标检测方法分别于治疗前、治疗24周后用血糖仪检测空腹血糖(FBG)、2h餐后血糖(2hPBG)、空腹胰岛素(FINS)水平，胰岛素抵抗指数(HOMAIR)=(FPG×FINS)/22.5；测定治疗前、治疗24周后身高、体重、腰围、臀围水平。

1.4 观察指标比较两组患者治疗前后的糖代谢情况(FBG、2hPBG、FINS、HOMA-IR)和身体情况[体质指数(BMI)、腰围、腰臀比]。

1.5 数据分析用统计学软件SPSS21.0进行数据分析。计数数据采用(%)表示，行χ2检验；计量数据以±S)表示，采用t检验，以P＜0.05提示有统计学意义。

表1 治疗前后FBG、2hPBG、FINS、HOMA-IR水平比较±S)Tab1 Comparison of FBG, 2hPBG, FINS, HOMA-IR levels before and after treatment ±S)

表1 治疗前后FBG、2hPBG、FINS、HOMA-IR水平比较±S)Tab1 Comparison of FBG, 2hPBG, FINS, HOMA-IR levels before and after treatment ±S)

注： 与同组治疗前比较, ＊P＜0.05

?

2 结果

2.1 治疗前后FBG、2hPBG、FINS、HOMA-IR水平比较治疗24周后，两组患者FBG、2hPBG、HOMA-IR水平均较治疗前降低，FINS则较治疗前升高(P＜0.05)，观察组患者FBG、FINS水平高于对照组，2hPBG、HOMA-IR水平则低于对照组(P＜0.05)，见表1。

2.2 治疗前后BMI、腰围、腰臀比水平比较治疗24周后，两组患者BMI水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P＜0.05)；腰围也较治疗前降低，但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)；两组患者治疗前后腰臀比比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

3 讨论

T2MD发病和进展的关键原因在于胰岛B细胞功能损伤，因此在选择降糖药物时需考虑到对胰岛B细胞的保护作用。随着人们对糖尿病机制研究的逐渐深入，降糖药物的种类也逐渐增多，临床上随疾病进展多采取多种药物联用的治疗方式。

二甲双胍是临床多个指南推荐的一线口服降糖药，通过减少肝脏合成葡萄糖、提高胰岛素敏感性来达到降糖目的[4]。随糖尿病病情进展，单一使用二甲双胍不能达到良好降糖时，可选择加用降糖机制相互补充的药物以增加疗效。格列美脲属于新型磺脲类降糖药，主要机理是刺激胰岛B细胞分泌胰岛素、提高周围组织对胰岛素的敏感性，有一定的胰外降低血糖作用，与其他磺脲类药物比较，其低血糖发生率相对较低，且不增加患者体质量，在糖尿病治疗中有广泛应用[5]。沙格列汀作为一种选择性DPP-4抑制剂，可促进内源性胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(Glucosedependent insulin-releasing polypeptide, GIP)明显升高，促进胰岛素分泌和释放，从而达到降血糖效果[6]。沙格列汀也被称作为内源性肠促胰素，不仅可增加胰岛素分泌，还可保护胰岛B细胞的相关功能，减少其凋亡，从根本上抑制病情发展[7]。此外，沙格列汀对葡萄糖介导的胰岛素释放有良好促进作用，因而进餐后B细胞对葡萄糖敏感性得到明显改善，可有效降低餐后血糖[8]。

本研究结果显示，治疗24周后，两组患者FBG、2hPBG、HOMA-IR水平均较治疗前降低，FINS则较治疗前升高，表明两种药物与二甲双胍联用均有明显的降糖效果，可有效减少胰岛素抵抗，而除FBG外，沙格列汀的降糖作用更加显著，尤其对餐后血糖有较强的控制效果，使得低血糖发生率也相对减少。由于二甲双胍对糖尿病患者体重有减轻的作用，本研究针对药物对患者体重、脂肪的影响展开了探讨，发现二甲双胍联合沙格列汀可明显降低患者BMI指数，表明沙格列汀对糖尿病患者体重也有一定控制作用。腰围、腰臀比可间接反映脂肪堆积情况，本研究发现，沙格列汀和格列美脲均可降低腰围，但对腰臀比无显著影响，一定程度反映了两种药物对脂肪的控制作用。

对二甲双胍继发失效T2MD患者，联合应用沙格列汀的降糖效果好于联合应用格列美脲，且能较好控制体重和皮下脂肪水平，有较好的推广前景。

表2 治疗前后BMI、腰围、腰臀比水平比较±S)Tab2 Comparison of waist circumference and waist hip ratio of BMI, before and after treatment±S)

表2 治疗前后BMI、腰围、腰臀比水平比较±S)Tab2 Comparison of waist circumference and waist hip ratio of BMI, before and after treatment±S)

注： 与同组治疗前比较, ＊P＜0.05

?