环磷酰胺联合泼尼松治疗特发性间质性肺炎的临床效果分析

叶军盼 赵委阳 潘志杰

特发性间质性肺炎（idiopathic interstitial pulmonary，IIP）是一种非肿瘤性的弥漫性肺间质炎症性疾病，好发于中老年人，主要表现为阵发性咳嗽伴进行性呼吸困难，易并发心力衰竭和肺动脉高压，预后极差[1]。IIP的病因迄今国内外尚未研究清楚，临床上对IIP治疗仍缺乏有效的药物[2]。传统的治疗药物主要为免疫抑制剂和糖皮质激素，其中环磷酰胺和泼尼松分别为代表性药物，但两者联用治疗IIP国内报道较少[3-4]。本研究分析了环磷酰胺联合泼尼松治疗IIP的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年3月～2017年12月在浙江省天台县中医院呼吸科就诊治疗的IIP患者76例。根据入院时间先后将患者分为对照组和观察组，各38例。纳入标准：符合中华医学会呼吸病学分会制定的IIP诊断和治疗指南中的相关标准[5]。排除标准：（1）伴有其他心肺疾病者；（2）治疗前3个月使用过免疫抑制剂或糖皮质激素治疗者。

1.2 治疗方法 两组患者均予以吸氧、解痉平喘、止咳化痰及抗感染等基础治疗。对照组加用泼尼松（规格：5mg/片，广东华南药业集团有限公司生产，批号H44020682）口服治疗，先0.5mg/kg为初始剂量，连用4周后，将剂量减至0.25mg/kg，再用8周，疗程共12周。观察组在对照组基础上再加环磷酰胺（规格：50mg/片，通化茂祥制药有限公司，批号H22026738）口服治疗，先25～50ng/天为起始剂量，每10天增加25mg的剂量，直至最大剂量150mg/天，疗程共12周。

1.3 观察指标 （1）肺功能指标：包括第一秒用力呼气容积（FEV1）、用力呼气肺活量（FVC）及 FEV1/FVC 比值；（2）临床疗效评估[6]：显效：治疗后临床体征和症状基本消失，影像学检查示肺部病变恢复正常；好转：治疗后临床体征和症状较前明显改善，影像学检查示肺部病变较前有所好转；无效：治疗后临床体征和症状及影像学检查较前无明显变化或加重。总有效包括显效加好转。（3）不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0软件，计量资料数据用均数±标准差±s）表示，采用t检验。计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 两组特发性间质性肺炎患者性别、年龄及病程等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

表1 两组特发性间质性肺炎患者一般资料比较

表1 两组特发性间质性肺炎患者一般资料比较

注：对照组采用泼尼松口服治疗；观察组采用泼尼松+环磷酰胺口服治疗

组别观察组对照组例数38 38性别（例）男 女24 22 14 16年龄（岁）60.4±5.2 60.0±5.6病程（月）12.2±2.6 12.6±2.2

2.2 两组治疗前后肺功能指标比较 治疗前两组FEV1、FVC和FEV1/FVC比值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗 12 周后，两组患者 FEV1、FVC和FEV1/FVC比值均较前明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05、P＜0.01），且治疗后观察组改善幅度较对照组更明显，差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。

表2 两组特发性间质性肺炎患者治疗前后肺功能指标比较

表2 两组特发性间质性肺炎患者治疗前后肺功能指标比较

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.01；FEV1为第一秒用力呼气容积；FVC为用力肺活量；对照组采用泼尼松口服治疗；观察组采用泼尼松+环磷酰胺口服治疗

组别对照组治疗前治疗后观察组治疗前治疗后例数38 FEV1（L）FVC（L）FEV1/FVC（%）1.6±0.3 1.9±0.4*2.3±0.4 2.6±0.5*69.5±9.7 73.0±10.1*38 1.7±0.3 2.3±0.5**△2.2±0.4 2.9±0.6**△70.9±9.4 77.5±11.4**△

2.3 两组特发性间质性肺炎患者临床疗效比较 治疗12周后，观察组临床总有效率为94.7%(36/38)，明显高于对照组78.9%（30/38），差异有统计学意义（χ2=4.15，P＜0.05），见表 3。

表3 两组特发性间质性肺炎患者临床疗效比较[n（%）]

2.4 两组不良反应比较 对照组出现不良反应10例（26.3%），其中骨质疏松和精神怠倦各2例、消化道反应6例；观察组出现不良反应12例（31.6%），其中皮疹，骨髓抑制和脱发各1例，骨质疏松2例，精神怠倦3例、消化道反应4例。上述症状均较轻，不影响继续治疗。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.26，P＞0.05）。

3 讨论

IIP的主要病理改变为肺部结构纤维化及炎症，最终炎症浸润临近的间质及血管，产生组织瘢痕及破坏，逐渐进展为弥漫性肺泡炎与肺泡结构紊乱，严重时发生肺泡结构破坏，导致通气功能受损，其临床表现为持续性加重的胸闷、气促等呼吸困难症状，影响患者正常生活和工作[7]。IIP病因及发病机制尚未完全明确，多数学者认为与细胞因子、免疫炎症损伤、氧化应激反应和病毒慢性感染等密切相关，临床上治疗较为困难，常用的方法包括肺移植、抗生素、免疫抑制剂和糖皮质激素等，虽然都有一定的效果但都具有局限性[8]。

泼尼松是一种常用的糖皮质激素，具有良好的抑制炎症反应、抗过敏和抗免疫作用，能有效抑制肺部组织增生，延缓肺纤维化发展；还能降低毛细血管通透性，减少局部炎症组织渗出，抑制炎症反应；抑制组胺等毒性物质的释放，有效减轻肺泡壁充血，改善肺功能，但长期使用可出现胃肠道反应、精神怠倦及骨质疏松等副作用[9]。环磷酰胺是一种氮芥类烷化剂类免疫抑制剂，通过抑制炎性介质和中性粒细胞的影响，发挥抗炎和免疫抑制作用，可显著减轻肺泡炎症反应及纤维化，但长期使用可出现胃肠道反应、骨髓抑制和膀胱出血等副作用[10]。环磷酰胺和泼尼松的作用机制不同，两者联用具有协同增作用。本研究显示，观察组联合环磷酰胺和泼尼松治疗IIP患者12周后，FEV1、FVC和FEV1/FVC比值改善幅度优于单用泼尼松治疗的对照组（P＜0.01），观察组临床总有效率高于对照组，提示环磷酰胺联合泼尼松治疗IIP的临床效果优于单用泼尼松治疗。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示两药联合使用安全性较好。

综上，环磷酰胺联合泼尼松治疗IIP的临床效果确切，能明显改善临床症状及肺功能，且安全性较好，具有实用价值，在基层医院值得推广。