清热泄浊化瘀方治疗急性痛风性关节炎的临床疗效

徐东东 竺 昭 何戟锋

急性痛风性关节炎是由于机体嘌呤代谢紊乱，引起血液循环中尿酸（UA）含量增高而沉积在关节囊、软骨和滑膜等部位后出现的关节炎症性疾病。该病常发生在中老年人群，以男性多见，近年来有年轻化趋势，其主要临床表现为关节疼痛、拒按、肿胀、发热等，严重者可引起关节畸形和功能障碍，给患者生活质量和身心健康造成极大的不利影响[1]。目前临床中关于该病的治疗主要采用西医疗法，其急性期多予糖皮质激素、非甾体类抗炎药、碳酸氢钠碱化尿液或秋水仙碱等药物治疗，但药物副作用多，治疗依从性较差，临床应用受到一定限制，且容易复发影响疗效[2]。近年随着中医药理的不断发展完善，逐渐采用中药联合治疗。本研究观察清热泄浊化瘀方治疗急性痛风性关节炎的临床疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2016年6月—2017年7月浙江省宁波市镇海区中医医院收治的85例急性痛风性关节炎患者，按照随机数字表法分为观察组43例，对照组42例。经我院伦理委员会审核通过，患者签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）年龄18～70岁，性别不限；（2）西医诊断符合《原发性痛风诊断和治疗指南》[3]和美国风湿病协会（ACR）制定的急性痛风性关节炎[4]的诊断标准。中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》[5]相关标准，中医辨证分型属于“湿热蕴结证”：主症包括关节红肿热痛、拒按、关节活动受限、得凉则舒；次症包括心烦不安、发热、口渴、小便黄；舌脉：舌质红、苔黄、脉弦滑。排除标准：（1）合并有严重的心、肝、肾等重要脏器功能障碍，造血系统疾病；（2）继发性痛风，痛风晚期合并严重关节畸形，痛风结石，骨质破坏严重者；（3）治疗依从性差中途退出者；（4）对本研究药物过敏者。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组给予常规西医治疗，包括多饮水（每日饮水量＞2500mL）、低嘌呤饮食、碳酸氢钠碱化尿液；给予别嘌醇片（江苏世贸天阶制药有限责任公司，批号 151035，规格：100mg/片），每次 100mg，每日3次；美洛昔康片（扬子江药业集团有限公司，批号 150612，规格：7.5mg/片）口服治疗，每次 7.5mg，每日2次；秋水仙碱片（西双版纳版纳药业有限责任公司，批号 141226，规格：0.5mg/片），每次 0.5mg，每日2次。对照组疗程为2周。观察组在对照组基础上给予自拟清热泄浊化瘀治疗，方剂组成为土茯苓、丹参各 15g，萆薢 12g，白术 10g，薏苡仁 12g，大黄 10g，威灵仙8g，忍冬藤9g，牛膝15g，乳香、车前草各12g，没药8g，甘草6g。每日1剂，煎煮后取药液200mL，早晚分2次口服，疗程为2周。

表1 两组急性痛风性关节炎患者治疗前后临床症状体征积分比较（分

表1 两组急性痛风性关节炎患者治疗前后临床症状体征积分比较（分

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05；对照组给予常规西医治疗，观察组在对照组基础上给予自拟清热泄浊化瘀方

组别观察组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后例数43关节痛 关节压痛 关节肿胀 皮肤红晕 活动受限 发热 总分2.42±0.31 0.64±0.22*△2.27±0.40 0.59±0.18*△2.29±0.43 0.55±0.21*△1.98±0.56 0.34±0.10*△1.95±0.42 0.46±0.15*△1.84±0.36 0.30±0.11*△12.66±2.77 3.10±0.94*△42 2.39±0.33 1.02±0.25*2.30±0.37 0.91±0.20*2.34±0.41 0.84±0.23*2.02±0.52 0.61±0.16*1.99±0.39 0.84±0.18*1.88±0.37 0.60±0.14*12.71±2.80 5.23±1.16*

表2 两组急性痛风性关节炎患者治疗前后相关生化指标比较（分

表2 两组急性痛风性关节炎患者治疗前后相关生化指标比较（分

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05；UA：尿酸；ESR：血沉；CRP：C 反应蛋白；MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶；对照组给予常规西医治疗，观察组在对照组基础上给予自拟清热泄浊化瘀方

组别观察组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后例数43 UA（μmol/L）ESR（mm/h）CRP（mg/L）SOD（U/mL）MDA（μmol/L）598.42±115.40 395.45±87.57*△35.76±5.74 16.64±3.58*△38.72±6.69 10.64±3.54*△64.73±11.83 96.64±14.50*△9.18±1.14 3.64±0.84*△42 595.29±106.72 437.67±91.76*36.45±6.29 20.35±4.39*38.71±7.81 13.58±4.46*62.40±12.35 88.17±13.74*9.23±1.17 5.11±0.97*

2.2 观察指标及疗效评定 （1）临床症状体征评分参照《22个专业95个病种中医诊疗方案》[6]和《中药新药临床研究指导原则》[7]评分原则对患者关节痛、关节压痛、关节肿胀、皮肤红晕、关节活动受限、发热进行评分，按照严重程度记录为：0分=无，1分=轻度，2分=中度，3分=重度；记录各个单项评分和总评分；（2）观察两组治疗前后生化指标，包括尿酸（UA）、血沉（ESR）、C 反应蛋白（CRP）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。检测方法：抽取清晨空腹静脉血5mL，离心（3000r/min）10min后取血清放置于-80℃冰箱中保存待测，其中UA采用尿酸酶法；ESR采用Westergren法；CRP采用免疫比浊法测定；MAD采用硫代巴比妥酸法；SOD采用分光光度法；（3）临床疗效评定：参照《22个专业95个病种中医诊疗方案》和《中医病证诊断疗效标准》[5]相关原则实施，临床控制：患者关节红肿热痛症状消失，关节活动功能正常，临床症状总评分较少＞90%；显效：患者关节红肿热痛症状显著改善，关节活动功能显著改善，临床症状总评分较少60%～90%；有效：关节红肿热痛症状有所改善，关节活动功能有所好转，临床症状总评分较少30%～59%；无效：关节红肿热痛症状无变化甚至恶化，关节功能无好转，临床症状总评分较少＜30%。临床总有效率=（治愈+显效+有效）/总治疗例数×100%。（4）记录治疗过程中不良反应。

2.3 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行分析，正态分布的计量资料以均数标±准差（s）表示，采用配对或成组t检验处理；计数资料以率或者构成比表示，数据处理采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意。

3 结果

3.1 两组急性痛风性关节炎患者一般资料比较 观察组43例，男36例，女7例；年龄37～65岁，平均（43.53±9.16）岁；病程 6个月～5年，平均（2.61±0.67）年；对照组42例，男37例，女5例；年龄35～64岁，平均（42.80±9.28）岁；病程 5个月～5年，平均（2.50±0.71）年；两组患者年龄、性别、病程等基本资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

3.2 两组急性痛风性关节炎患者治疗前后临床症状体征积分的比较 两组治疗后关节痛、关节压痛、关节肿胀、皮肤红晕、关节活动受限、发热评分和总评分均显著降低（P＜0.05），观察组评分均低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

3.3 两组急性痛风性关节炎患者治疗前后相关生化指标的比较 两组治疗后UA、ESR、CRP、MDA均显著降低，而SOD水平显著升高（P均＜0.05），观察组以上指标治疗后的改善情况均优于对照组，差异有统计学意义（P 均＜0.05）。见表 2。

3.4 两组急性痛风性关节炎患者临床疗效比较 观察组临床疗效显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组急性痛风性关节炎患者临床疗效比较（n，%）

4 讨论

随着我国居民物质生活的丰富和饮食结构的改变，痛风的患病率呈现逐年增高趋势，急性痛风性关节炎是痛风患者最常见的早期病理改变之一。目前关于急性痛风性关节炎的发病基本机制为嘌呤代谢失调引起的尿酸升高，血液中尿酸盐过饱和而析出后形成尿酸晶体，沉积于关节软组织等部位引起关节炎性损伤和破坏。研究显示，尿酸升高诱发的炎性反应和氧化应激在急性痛风性关节炎的发生、发展及预后转归中发挥重要作用[8-9]。炎性反应中大量白细胞激活黏附聚集在关节软骨，造成关节软骨周围微循环障碍和炎性损害；ESR、CRP均是反映机体炎性反应的重要指标，有研究显示，急性痛风性关节炎以上指标显著升高，当病情控制后其水平可显著恢复至正常[1]。MDA与SOD则是反映机体氧化-抗氧化平衡系统的重要指标，前者是一种氧化应激的代谢产物，后者为一种抗氧化酶，当前者增多，后者降低时，机体出现氧化应激，大量氧自由基合成增多，清除减少，造成关节软骨的脂质过氧化损伤[9]。目前关于该病主要采用西医对症治疗，如本研究中给予别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，阻断尿酸生成；给予美洛昔康片抑制环氧化酶-2（COX-2），发挥抗炎、镇痛及解热功效；秋水仙碱片抑制中性粒细胞黏附、趋化聚集；阻断磷脂酶A，抑制局部IL-6、TNF-α等炎性因子释放。但临床研究显示，单纯的西医治疗并非能够完全获得满意的临床疗效，采用中药治疗能够使患者获得最大的临床效益[10]。

中医典籍《类证治裁》和《格致余论·痛风论》中最早出现“痛风”的记载。随着研究的不断深入，现代中医根据其临床表现将痛风性关节炎归属于“厉节”“痹证”的范畴。该病主要的发病病机为病人素体虚弱、卫外失固，加之湿热邪毒侵袭，引起脾胃受损、脾失健运、升清降浊功能失调、水湿内蕴而化成热、湿热下注，导致气血经络痹阻、气血不畅、不通则痛而发病。该病急性期中医辨证多为湿热内蕴型，以浊毒热邪互结为病理基础[11]。治疗应当以清热祛湿，泄浊解毒，兼以活血化瘀通络为基本治疗原则。鉴于此，本研究采用了清热泄浊化瘀汤治疗，疗效显著。方剂中忍冬藤、土茯苓泄浊解毒除湿、通利关节；萆薢舒经通络、祛风除湿；白术健胃燥湿；薏苡仁、车前草利水渗湿、泄浊利尿、清热排脓；大黄清热泻火，逐瘀通经，解毒消痈；牛膝、威灵仙、乳香、没药、丹参通络止痛、活血祛瘀；甘草调和诸药。诸药合用能够湿热得以消散，瘀结得以清除、浊毒得以泄化。现代药理学研究显示，土茯苓能够通过增加肾小球滤过率，增加血液中尿酸盐排泄量，从而发挥降低血尿酸含量的功效[12]。威灵仙含有的活性成分皂苷、白头翁醇能够溶解尿酸，并发挥抗炎镇痛效应；薏苡仁则能够增加肾脏血流量，促进尿酸排泄[13]；丹参含有的丹参酸A能够抗炎、抗氧化应激、清除炎性因子和氧自由基，扩张血管，增加血流量，改善局部微循环，有利于关节软骨的炎性肿胀吸收[14]。

本研究结果显示，两组治疗后临床症状体征评分均显著降低，观察组以上评分均低于对照组；两组治疗后UA、ESR、CRP、MDA均显著降低，而SOD水平显著升高，观察组以上指标治疗后的改善情况均优于对照组；观察组临床疗效显著高于对照组。清热泄浊化瘀方能够显著缓解急性痛风性关节炎患者临床症状，提高临床治疗疗效，且安全可靠，其机制可能与其下调UA水平，抑制炎性反应和氧化应激有关。