观察尼美舒利、托吡酯、盐酸氟桂利嗪三联治疗难治性偏头痛的临床疗效及对内皮素的影响

李 迎

（辽宁省瓦房店第三医院，辽宁 瓦房店 116300）

偏头痛属于功能性疾病，就目前临床上，对于该症状的病因并不明确，有研究学者认为，与患者自身因素以及周围环境具有相关联系[1]。反复发作、搏动性头痛（单侧或者双侧）等均是偏头痛的临床表现，另外，还有部分患者可能会产生视力下降、四肢麻木，甚者有神经功能障碍等症状的产生。如今的医学中，对于偏头痛的治疗主要是侧重在急性期发作，从而使患者在病情发作时发生的恶心、呕吐、剧烈疼痛等症状缓解或者消除，进一步提高治疗效果。因此，本文现就通过选用尼美舒利、托吡酯、盐酸氟桂利嗪三种药物联合使用治疗难治性偏头痛，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：将2016年10月至2017年9月在我院接受治疗的难治性偏头痛患者作为本文的观察对象，共66例，将其根据随机原则进行分组，对照组和观察组，每组各33例。对照组：男性18例，女性15例，年龄在26～54岁，平均年龄（33.47±2.16）岁，病程1～10年，平均病程（5.17±1.62）年，其中有23例为普通型偏头痛，10例为典型偏头痛。观察组：男性17例，女性16例，年龄在27～55岁，平均年龄（33.74±2.38）岁，病程2～11年，平均病程（5.69±1.73）年，其中有24例为普通型偏头痛，9例为典型偏头痛。比较两组患者一般资料的数据，采用统计学软件进行分析，P＞0.05，差异具有统计学意义。

1.2 治疗方法：对照组患者使用尼美舒利（海南康芝药业股份有限公司，国药准字H20000121）进行治疗，每次0.05～0.1 g，每天2次，于饭后服用。而观察组在其基础上加入托吡酯（西安杨森制药有限公司，国药准字H20020555）、盐酸氟桂利嗪（西安杨森制药有限公司，国药准字H10930003），每次10 mg，每天2次。两组患者的治疗时间共为1个月。

1.3 疗效判定标准：观察所有患者经治疗后的效果，根据显效、有效、无效进行分级，显效：患者的头痛情况已经完全消失；有效：患者的头痛情况有所缓解，发作次数明显降低，持续疼痛时间缩短；无效：患者的头痛情况未缓解，发作次数未减少，持续疼痛时间未降低且有增加的征兆。总有效率=有效率＋显效率。

1.4 观察指标：所有患者出院后均进行随访，时间为6个月，经药物治疗后均采用视觉线性模拟量表（VAS）进行评分，而血浆内皮素则通过放免法进行测定，对每次疼痛持续时间、月非疼痛时间进行统计，并根据实际数据相应记录。

1.5 统计学方法：本次文中的所有数据进行分析处理的均采用SPSS 20.0统计学软件，计数资料以（%）百分比表示，使用χ2检验，计量资料以（±s）表示，使用t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者经治疗后的效果对比：对照组，显效有15例（占45.46%），有效10例（占30.30%），无效8例（占24.24%），总有效25例（占75.76%）；观察组，显效有20例（占60.61%），有效11例（占33.33%），无效2例（占6.06%），总有效31例（占93.94%）。将其相互比较，观察组的效果明显优势更佳（P＜0.05），差异具有统计学意义，见表1。

表1 两组患者的VSA、内皮素、每次持续疼痛时间、月非疼痛时间比较（±s）

表1 两组患者的VSA、内皮素、每次持续疼痛时间、月非疼痛时间比较（±s）

组别 例数 VSA(分) 内皮素(ng/L) 每次疼痛持续时间(分/次) 月非疼痛时间(d)对照组 33 5.38±1.58 65.84±10.41 5.24±1.57 12.54±5.31观察组 33 3.33±1.73 51.17±10.31 3.24±1.17 19.38±4.37 t-2.13 2.33 2.14 2.15 P-＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组患者的VSA、内皮素、每次持续疼痛时间、月非疼痛时间对比：对两组患者经治疗后的VSA评分、内皮素、每次持续疼痛时间、月非疼痛时间，结果观察组相比于对照组的效果更好（P＜0.05），差异具有统计学意义。

3 讨 论

由于诸多因素综合作用的原因，进而造成神经递质异常、血管活性物质引发，致使颅内外血管舒缩功能异常，最终导致偏头痛的产生。三叉神经末梢可以将血管活性物质释放，增加甲肾上腺素、内皮素的水平，进而使细胞钙内流进Ca2＋，造成血管收缩[2]。目前，偏头痛在临床的治疗中，主要是以缓解头痛严重程度为主，以及降低病症的复发率，改善预后效果。由于搏动样头痛、发作性中重度等均是偏头痛的主要表现，因此，缓解疼痛是该疾病的基础治疗。有资料显示，采用尼美舒利、托吡酯、盐酸氟桂利嗪进行治疗，具有明显效果[3]。

尼美舒利可以抗炎、镇痛、解热，是非甾体抗炎药，可以将Cox-2的活性、白细胞递质释放进高度抑制，进而达到缓解头痛症状的效果。托吡酯能够影响患者的神经元放电、以及脑血管病变，进而将药效充分发挥，可以使高压电激活的Ca2＋通道有效抑制，以及谷氨酸介导的神经传递有效阻断，进而让细胞钙内流进的Ca2＋得以减少，使血管舒缩功能受到影响，最终让三叉神经血管的信号传递得以调节[4]。盐酸氟桂利嗪具有高选择性，能够使血管平滑肌上的电压通道特异性位点和透过血-脑脊液屏障进行结合，让静脉得到有效扩张，将细胞内的Ca2＋流入控制，使血管平滑肌有效松弛[5]。另外，该药物还可对脑血管收缩选择性抑制，将血管痉挛有效减轻，让脑部血氧分压进一步加强，从而起到治疗、预防头痛症状的作用。本文研究数据中显示，观察组患者使用三药联用的总有效率为93.94%，VAS、内皮素、每次疼痛持续时间、月非疼痛时间分别为（3.33±1.73）分、（51.17±10.31）ng/L、（3.24±1.17）min、（19.38±4.37）d，对照组使用尼美舒利的总有效率为75.76%，VAS、内皮素、每次疼痛持续时间、月非疼痛时间分别为（5.38±1.58）分、（65.84±10.41）ng/L、（5.24±1.57）min、（19.38±4.37）d，两组相互比较，观察组效果更加明显（P＜0.05），差异具有统计学意义。

综上所述，治疗难治性偏头痛患者采用尼美舒利、托吡酯以及盐酸氟桂利嗪三药联用的效果明显，能够将持续发作时间缩短，月非疼痛时间延长，使发作疼痛程度降低，降低内皮素水平，临床上具有推广价值。