多索茶碱联合无创呼吸机治疗对AECOPD合并呼吸衰竭患者血气、生化指标及不良反应的影响

佟 飞 李 研 刘 娜 张 秋

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种由有害气体或颗粒引起的慢性炎症性疾病，以持续气流受限为特征[1-2]。COPD患者临床表现为咳痰、喘息、慢性咳嗽等症状，若在短期内出现痰量增多、哮喘、呼吸障碍加重等症状，则可判断为COPD急性加重期(acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary diseases, AECOPD)[3]。AECOPD患者常伴有呼吸衰竭综合征，易反复发作，严重危害患者生命安全。目前临床上常采用双水平气道正压无创呼吸机治疗，能迅速缓解病情，但无法达到根治目的[4]。多索茶碱是一种支气管扩张剂，具有耐受性好、半衰期长、平喘作用强等优点，用于治疗AECOPD效果良好[5]。本文针对AECOPD合并2型呼吸衰竭患者采用多索茶碱联合无创呼吸机治疗，旨在探讨联合治疗对患者血气分析、生化指标及不良反应的影响。现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2014年2月至2018年10月期间在本院呼吸内科就诊的AECOPD合并2型呼吸衰竭患者78例为研究对象，根据治疗方法不同分为观察组36例和对照组42例。观察组中男性20例，女性16例，年龄49～77岁，平均62.25岁，体重42～73 kg，平均(55.48±8.38)kg，病程7～16年，平均(12.86±3.12)年，心率62～88 次/min，平均75.12次/min。对照组中男性25例，女性17例，年龄50～78岁，平均64.81岁，体重41～75 kg，平均(56.33±8.51)kg，病程7～17年，平均(13.12±3.54)年，心率61～89 次/min，平均74.79次/min。两组一般资料相似(P>0.05)，具有可比性。本项目经本院伦理委员会批准同意。

纳入标准：①符合AECOPD诊断标准[6]；②符合2型呼吸衰竭诊断标准[7]；③非过敏体质；④患者对本研究充分知情，并自愿签署病人知情同意书。排除标准：①合并严重心脑等重要器官功能异常者；②合并支气管扩张、支气管哮喘等疾病者；③无创呼吸机治疗禁忌症者；④合并恶性肿瘤者。

二、治疗方法

对照组患者给予常规内科治疗，包括平喘、抗感染、强心、利尿、改善肺循环等治疗，同时给予synchorny无创呼吸机(飞利浦伟康)辅助呼吸。采用TVV及S/T模式，吸气时长设置为1.2 s，吸气压力初始值设置为8 cmH2O，30 min内逐渐增加至18～24 cmH2O，呼气压力控制在4～6 cmH2O。病情好转后，逐渐将间歇停机时间延长，并逐渐下调吸气压力，完全脱机后转为鼻导管吸氧。观察组在对照组基础上将多索茶碱注射液(吉林省长源药业有限公司，国药准字H20030618)300 mg与100 ml生理盐水混合后静脉滴注治疗，每1次/d，连续治疗7 d。

三、观察指标

临床疗效评价：显效：患者发绀消失，呼吸顺畅；有效：患者发绀和呼吸情况得到缓解；无效：患者发绀和呼吸情况未改善甚至加重。总有效例数=显效例数+有效例数。

于治疗前及治疗结束后，采集患者动脉血5 ml，采用GEM3000型血气分析仪(美国贝克曼)检测pH值、动脉氧分压(partial pressure of oxygen in artery, PaO2)、动脉二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide in arterial blood, PaCO2)；于治疗前及治疗结束后，采集患者清晨空腹静脉血3 ml，抗凝处理后，以离心半径8 cm，3 000 r/min 离心10 min，采用乳胶增强免疫比浊法检测血浆C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)水平，试剂盒购自南京建成生物工程研究所，采用酶联免疫吸附法检测血浆脑尿钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)水平。采用Westergren试管测定法检测血沉。

统计治疗期间患者不良反应，包括恶心呕吐、头痛、心律失常及心悸等。

四、统计学方法

结 果

一、两组患者临床疗效比较

观察组36例患者中，显效24例(66.67%)，有效10例(27.78%)，无效2例(5.56%)，总有效率94.44%。对照组42例患者中，显效14例(33.33%)，有效19(45.24%)，无效9(24.43%)，总有效率78.57%。结果显示，观察组临床治疗总有效率高于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。

二、两组患者治疗前后血气指标分析

治疗前，两组pH、PaO2、PaCO2指标无明显差异(P>0.05)，治疗后，观察组pH、PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后血气指标分析

注：与治疗前比较，aP<0.05，与对照组比较，bP<0.05

三、治疗前后两组患者相关生化指标比较

治疗前，两组血浆CRP、BNP水平及血沉无明显差异(P>0.05)，治疗后，观察组血浆CRP、BNP水平及血沉均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 治疗前后两组相关生化指标比较

注：与治疗前比较，aP<0.05，与对照组比较，bP<0.05

四、两组患者治疗不良反应比较

观察组患者中，恶心呕吐1例， 头痛1例， 心律失常1例， 心悸1例；对照组患者中，恶心呕吐1例。两组患者在恶心呕吐、头痛、心律失常及心悸发生率方面无明显差异(P>0.05)。

讨 论

无创正压通气可通过减轻呼吸肌疲劳，使呼吸做功、耗氧量减少，从而缓解AECOPD合并2型呼吸衰竭患者临床症状，由于其可避免有创机械通气所致的损伤及并发症，易于被临床医师及患者接受，同时，S/T模式转换能使患者平稳过度到通气道自主呼吸，使患者依从性提高[8-9]。多索茶碱是一种通过抑制平滑肌细胞内磷酸二酯酶作用，使环磷酸腺苷在细胞内水平升高，从而发挥抗支气管痉挛的作用。有研究显示，多索茶碱相对于氨茶碱，抗平滑肌痉挛作用更强，毒副反应更小[10]。

本研究采用多索茶碱联合无创正压通气治疗AECOPD合并2型呼吸衰竭患者，结果发现，观察组和对照组血气指标均明显改善，但观察组pH值、PaO2、PaCO2改善幅度更显著，观察组治疗总有效率显著高于对照组，以上结果说明相对于单纯的无创通气治疗，多索茶碱联合无创通气治疗能更有效改善患者临床症状，提高治疗疗效。考虑原因在于无创通气治疗可在短时间内使通气量迅速增加，患者低氧血症得到改善，CO2潴留减轻，pH值、PaO2、PaCO2有所改善，故呼吸困难等症状有所缓解[11]。而多索茶碱不仅可舒张支气管平滑肌，缓解支气管痉挛，还可通过减少气道炎症，使气道高反应性降低，增强肺通气功能[12]。

血沉与红细胞性状、数量、血红蛋白量等因素相关，当机体组织受损、出现炎症反应、肿瘤浸润、疾病进展时，血沉明显加快。CRP是肝细胞在组织损伤或炎症时产生的急性时相反应蛋白，可有效评价系统炎症程度。AECOPD合并2型呼吸衰竭患者存在呼吸道感染、全身系统性炎症等。有研究显示，血沉和CRP对于AECOPD疾病监测具有一定价值[13-14]。BNP属于心源性激素，具有扩张血管、利钠、利尿、抑制交感神经系统、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统等作用。AECOPD合并2型呼吸衰竭患者由于发作反复，易造成肺动脉压升高、心室压力增加，心室BNP合成量及分泌量增多。其次，患者肺循环受损，肺脏无法正常清除BNP，致使血中BNP增高[15]。本研究结果显示，治疗后，观察组血浆CRP、BNP水平及血沉均显著低于对照组，说明多索茶碱联合无创正压通气能更有效降低全身炎症反应，改善神经内分泌问题。

在治疗过程中，两组在恶心呕吐、头痛、心律失常及心悸发生率方面无明显差异，说明多索茶碱使用安全性较高。原因在于多索茶碱与腺苷受体亲和力较低，不会将腺苷与其受体结合过程阻断，不会对钙离子内流造成影响，也不会与钙拮抗药形成竞争关系，所以对中枢神经系统、消化系统、心血管系统影响较小，安全性较高[16]。

综上所述，多索茶碱联合无创呼吸机治疗AECOPD合并2型呼吸衰竭，可有效改善患者血气指标，CRP、BNP水平及血沉等生化指标，降低机体全身炎症，改善神经内分泌紊乱，疗效显著，值得临床推广。