慢性阻塞性肺疾病患者血清网膜素-1变化及其与脂代谢的关系

农开旭 欧宗兴 曾慈梅

(中南大学湘雅医学院附属海口医院呼吸内科，海南 海口 570208)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)严重者可导致肺源性心脏病、呼吸衰竭等并发症，给患者生存及其家庭带来极大经济负担〔1〕。目前临床治疗COPD主要采取对症疗法，无法改善患者的肺功能及改变病情加重趋势〔2〕。COPD患者常伴有脂代谢紊乱且其病情与脂代谢异常联系密切，检测患者机体脂代谢状况可能是预测患者预后的有效途径之一〔3〕。网膜素(Omentin)-1是一种多肽类激素，由脂肪组织特异分泌，脂糖代谢、代谢综合征、斑块、炎症反应等危险因素与Omentin-1密切相关〔4〕。文献报道了Omentin-1可能参与了2型糖尿病合并COPD的发生、发展过程〔5〕。然而，COPD患者外周血Omentin-1变化及其与脂代谢的关系报道较少。本研究观察了COPD患者血清Omentin-1水平变化，并探讨其与血脂水平、内脂素的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 中南大学湘雅医学院附属海口医院2017年7月至2018年7月收治的符合要求的COPD患者96例，纳入标准：①COPD患者诊断以《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》〔6〕为参考标准。②年龄在20岁以上，并可接受本研究检测。③各组对象意识清楚，并无认知障碍。④近 1个月内未予无糖皮质激素等相关治疗。排除标准：①合并肺炎、肺结核、其他系统脏器感染者。②伴心、肝、肾、血液泌系统等严重障碍。③精神疾病者。④既往胸科手术者。其中COPD急性加重期病例44例(急性加重期组)，男25例，女19例；年龄56～68岁，平均(62.01±6.46)岁；体重指数(BMI)(24.41±3.05)kg/m2。COPD稳定期病例52例(稳定期组)，男29例，女23例；年龄58～70岁，平均(62.46±6.89)岁，BMI(24.33±2.83)kg/m2。同期另选取在中南大学湘雅医学院附属海口医院健康体检部进行体检者50例作为对照组，经病史、体格检查、胸片、心电图、血液生化等审查均为健康者，男27例，女23例；年龄55～70岁，平均(63.04±7.27)岁；BMI(24.18±3.55)kg/m2。各组年龄、性别、BMI比较差异均无统计学意义(P>0.05)。研究经中南大学湘雅医学院附属海口医院伦理委员会审核批准，入组受试对象签署知情协议书。

1.2三组血清Omentin-1和内脂素水平 三组受试对象空腹下抽取静脉血5 ml左右，以3 000 r/min常规离心静脉血10 min，分离血清并置于-20℃待测；严格按照试剂盒说明书的步骤进行酶联免疫吸附法(ELISA)检测，用酶标仪在450 nm波长依序测量三组血清中以上指标的吸光度值(OD值)，根据标准品测定出的吸光度(A)值绘制标准曲线，计算对应直线回归方程，以OD值为纵坐标及标准品浓度为横坐标，计算出相应标本的Omentin-1和内脂素浓度。

1.3三组血脂水平 采用全自动生化分析仪测定受试者的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

1.4统计学方法 应用SPSS19.0软件行χ2检验、t检验、Pearson相关分析法。

2 结 果

2.1三组研究对象血清Omentin-1和内脂素水平 与对照组比较，稳定期组和急性加重期组患者血清Omentin-1水平明显减少，内脂素水平明显升高(P<0.01)。与稳定期组比较，急性加重期组患者血清Omentin-1水平减少更明显，内脂素水平升高更显著(P<0.01)。见表1。

表1 三组血清Omentin-1和内脂素水平比较

与对照组比较：1)P<0.01；与稳定期组比较：2)P<0.01，下表同

2.2三组血脂水平比较 与对照组比较，稳定期组和急性加重期组患者血脂水平指标TG、TC、LDL-C明显下降，HDL-C显著升高(P<0.01)。与稳定期组比较，急性加重期组患者TG、TC、LDL-C下降更明显，HDL-C升高更显著(P<0.01)。见表2。

表2 三组血脂水平比较

2.3COPD患者血清Omentin-1水平与血脂水平相关性分析 COPD患者血清Omentin-1水平与血脂水平指标TG、TC、LDL呈显著负相关，与HDL呈显著正相关(P<0.01)。见表3。

表3 COPD患者血清Omentin-1水平与血脂水平相关性

2.4COPD患者血清Omentin-1水平与内脂素相关性分析 COPD患者血清Omentin-1与内脂素水平呈显著负相关(r=-0.562，P<0.01)。

3 讨 论

COPD是影响患者预后的独立危险因素之一〔7〕。当前临床用于评估COPD患者病情的指标包括临床症状、气流受限度、生活质量评分、合并胃食管反流，但上述指标易受主观判断干涉或不易反复检查等影响其灵敏度〔8〕。既往诊治、评估COPD患者预后的生物学标志物主要采取支气管肺泡灌洗液、痰液、诱导痰等标本，存在送检标本质控、操作难度大等缺点，检测血清学指标具有稳定性好、风险小、标本得易获等优点，目前在COPD预后评估中广泛应用〔2〕。

COPD患者合并脂代谢异常，血脂水平可能与其预后有关，研究显示〔9〕，COPD患者血清TG水平明显升高及HDL-C含量显著减少，诊治过程中控制脂代谢紊乱可有效改善预后及延缓心血管疾病等发生。本研究结果进一步证实了COPD患者伴有脂代谢紊乱，且可能与其病情有关。

廖春梅等〔5〕探讨血清Omentin-1与2 型糖尿病并COPD患者的关系发现，2型糖尿病合并COPD患者血中Omentin-1水平显著低于对照组健康人群，且与患者的腰臀比、BMI、胰岛素抵抗指数等呈负相关及与HDL呈正相关。本研究结果，进一步提示了COPD患者血清Omentin-1水平存在异常变化。COPD患者血清Omentin-1水平可反映其体内的脂代谢情况，为患者的营养不良提供治疗指导。

内脂素是由内脏脂肪组织分泌的一种促炎性因子，具有调节糖脂代谢、参与炎症应答及免疫调节等作用，参与人体脂肪细胞周期调节，对患者机体的脂肪组织产生直接效应，与血脂、肥胖、糖尿病、心血管疾病等密切关系〔10〕。研究表明〔11〕，内脂素的致炎症作用增加了肥胖患者心血管事件发生的危险性。研究报道〔12〕，COPD患者内脂素水平显著高于健康对照组，且内脂素水平与TC、TG水平相关。本研究结果提示内脂素可能与COPD患者脂代谢有关。

Omentin-1具有抗炎作用，内脂素是致炎因子，均与脂代谢有关。王小清等〔13〕报道了在老年冠心病心力衰竭患者中，血浆Omentin-1与内脂素水平呈显著负相关。本研究Pearson相关分析结果提示Omentin-1和内脂素均在COPD病程中发挥了重要作用，但二者作用相反；然而二者变化孰先孰后，是否相互作用尚待进一步探讨。