雷火灸联合中西医结合药物治疗乙型肝炎肝硬化腹水的临床研究

宋晓丹

沈阳市第六人民医院，沈阳 110000

我国为乙型肝炎高发国家，慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者约9 300万例[1]，HBV感染导致肝硬化的患者众多。肝硬化是各种慢性肝病发展的晚期阶段，病理上以肝脏弥漫性纤维化、再生结节和假小叶形成为特征，晚期的主要表现为肝功能减退和门静脉高压，常出现多种并发症。肝硬化腹水是肝硬化失代偿期的主要表现之一，是肝功能减退和门静脉高压共同作用的结果。西医临床治疗多采取利尿、护肝、抗病毒以及纠正低蛋白血症等对症处理，虽可在一定程度上缓解临床症状，但整体疗效不佳，而且容易复发，并不能彻底延缓乙型肝炎肝硬化腹水的病情发展。近些年来，通过中医疗法及中医药干预治疗乙型肝炎肝硬化腹水取得了不错临床疗效，对患者进行整体综合调理、辨证论治、多靶点诊疗，可显著改善肝脏功能、缓解临床症状、提高生活质量，具有很大治疗优势[2-3]。本研究采取雷火灸联合中西医结合药物治疗乙型肝炎肝硬化腹水患者，取得不错疗效。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月—2018年3月本院收治的乙型肝炎肝硬化腹水患者60例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。观察组，其中男14例，女16例；年龄(54.82±6.21)岁，年龄范围为48～62岁；病程(3.54±0.94)年，病程范围为2～5年；体重(74.48±7.86)kg，体重范围为66～86 kg。对照组，其中男17例，女13例；年龄(55.24±5.38)岁，年龄范围为49～61岁；病程(3.49±0.86)年，病程范围为2～5年；体重(75.72±8.36)kg，体重范围为67～85 kg。2组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准

西医诊断标准参照中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会联合制订的《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》[4]中乙型肝炎肝硬化相关的诊断标准：①组织学或临床提示存在肝硬化的证据；②病因学明确的HBV感染证据；③通过病史或相应的检查予以明确排除其他常见引起肝硬化的病因如慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染、酒精和药物等；④经腹部超声或腹部CT等影像学检查证实腹水存在。

中医诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》[5]中水臌相关的诊断依据：①初起脘腹作胀、腹膨大，食后尤甚，叩之呈鼓音或移动性浊音；②继则腹部胀满高于胸部，重者腹壁青筋暴露，脐孔突出；③伴乏力、纳呆、尿少、浮肿、出血倾向等，可见面色萎黄、黄疸、肝掌、蜘蛛痣。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：①符合上述西医及中医诊断标准；②年龄范围为18～74岁；③患者及家属均自愿签署相关知情同意书，并经过本院伦理委员会批准。

排除标准：①伴有心、肺、肝、肾功能严重障碍或其他系统危重疾病；②病情不稳定处于危重状态，无法对治疗的安全及有效性做出判断者；③患有严重精神类相关疾病，意识不清，无法配合完成治疗者；④吸毒或酗酒；⑤哺乳或妊娠期女性；⑥对治疗药物过敏者；⑦依从性差，不能坚持本研究治疗方案、临床资料不全或自行中断治疗者。

1.4 治疗方法

2组患者均进行常规治疗，卧床休息，减少活动，限制液体入量，纠正水电解质、酸碱平衡紊乱，控制钠盐摄入。对照组患者予以中西医结合药物治疗，西药予以螺内酯片(杭州民生药业集团有限公司，国药准字H33020070)口服，40 mg/次，3次/d；呋塞米片(上海朝晖药业有限公司，国药准字H31021074)口服，20 mg/次，3次/d；拉米夫定片(福建广生堂药业股份有限公司，国药准字H20113025)口服，100 mg/次，3次/d。中药予以五苓散加减，方药组成为川芎15 g，茯苓15 g，当归15 g，猪苓15 g，丹参15 g，桂枝10 g，白术15 g，泽泻20 g；若肝郁气滞，加入白芍、柴胡各10 g；若脾肾阳虚，加入淫羊藿10 g；若肝肾阴虚，加女贞子、枸杞子各10 g。上述药物水煎取汁，每日1剂，分早晚2次温服。

观察组患者在对照组治疗基础上联合雷火灸治疗，主穴选取阳陵泉、内关、足三里、中脘、日月、期门；配穴方案为黄疸配三阴交、太冲，呕吐配膻中、气海，腹胀配天枢，腹痛配太冲，发热加曲池、大椎。雷火灸的主要中药成分为艾绒、羌活、茵陈、乳香、穿山甲、干姜、木香、沉香，加上少许麝香。具体操作为：距离皮肤2 cm，由期门至日月的顺序，来回灸进行10次后用手轻揉1次，共治疗6个循环；距离皮肤1 cm，灸双侧阳陵泉、内关、中脘、足三里，先进行回旋灸之后行雀啄灸，每个穴位灸5 min。2组患者均连续治疗2个月。

1.5 观察指标及疗效判定标准

比较2组患者治疗前后血清谷丙转氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)的水平变化；禁食8 h以上后，采集清晨空腹肘静脉血4 mL，离心取血清后-40℃冷冻保存，集中进行检测；采用放射免疫法检测血清ALT、ALB、TBIL水平，采用ELISA法检测血清ET-1、VEGF水平，试剂盒由广东瑞舒生物科技公司提供。

比较2组患者治疗前后中医证候积分变化；参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]进行中医证候积分，根据舌绛少津、心烦口燥、乏力、身目黄染、纳呆、腹胀的无、轻、中、重度，分别计0、2、4、6分；评分越高，代表症状越严重。

比较2组患者治疗前后门静脉主干内径、门静脉主干血流速度、脾静脉内径的变化；采用HP Sonos-4500彩色多普勒超声诊断仪进行检测。

参照《肝硬化腹水中医诊疗规范专家共识意见》[7]制定疗效判定标准：治愈 超声检查未见腹水，症状消失，肢体水肿彻底消退，腹围、体重恢复正常水平，尿量>1 200 mL/d；显效 超声检查示腹水减少>50%，肢体水肿明显消退，腹胀症状减轻明显，体重减轻>2 kg，腹围减小>5 cm，尿量>1 000 mL/d；有效 超声检查腹水减少<50%，腹胀症状轻度减轻，肢体水肿部分消退，腹围缩小不明显，体重减轻<2 kg，尿量<1 000 mL；无效 腹围、体重、腹水无改善或有加重。临床治疗总有效率=[(治愈+显效+有效)例数/总例数]×100%。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗后，观察组患者临床治疗总有效率为86.67%，显著高于对照组的63.33%(P<0.05)。见表1。

2.2 实验室指标比较

治疗前，2组患者血清ALT、ALB、TBIL、ET-1、VEGF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患者血清ALT、TBIL、ET-1及VEGF水平均较治疗前明显下降，血清ALB水平均较治疗前明显升高，且观察组改善程度显著优于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 中医证候积分比较

治疗前，2组患者中医证候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患者中医证候积分均较治疗前明显下降，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表1 2组患者临床疗效比较(n=30，例，%)

与对照组比较△P<0.05

2.4 超声检查指标比较

治疗前，2组患者门静脉主干内径、门静脉主干血流速度、脾静脉内径比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患者门静脉主干内径、门静脉主干血流速度、脾静脉内径均较治疗前明显下降，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

3 讨论

腹水为乙型肝炎肝硬化失代偿期最常见的并发症，发病机制复杂，治疗效果差，大约有5%～10%的患者发展为难治性腹水。西医治疗乙型肝炎后肝硬化腹水首先要限制患者钠和水的摄入量，多食用高热量、高蛋白、富含维生素的食物，使用利尿剂、护肝药及抗HBV药物等，但是单纯使用西药治疗本病的临床疗效并不十分理想。

ET-1是一种21氨基酸多肽类活性物质，由内皮细胞合成，具有促进血管平滑肌细胞大量增殖、强烈收缩血管的生理效应，可与肝内内皮素A受体结合而引起肝窦内皮细胞和星状细胞的持续收缩，影响肝脏血液微循环并增加肝内血流阻力，从而导致门静脉高压的形成。VEGF属于强有力的血管生成因子，具有强效增强血管通透性的作用，可刺激体内血管内皮细胞发生分裂增生并形成新生血管，从而减少细胞凋亡，促进细胞增生，对器官损伤起到一定保护作用；但同时也会因为明显提高血管通透性而引起液体渗出增加，致使腹水病情加重。研究[8]发现，腹水VEGF含量与腹水形成总量呈正相关。因此，可通过观察血清中ET-1及VEGF的水平变化来了解肝硬化腹水的发展与预后。

本病可归属于祖国医学“水臌”“鼓胀”范畴，系指肝病日久，肝脾肾功能失调，气滞、血瘀、水饮停于腹中所导致的以腹胀大如鼓、皮色苍黄、脉络暴露为主要临床表现的一种病证。本病多由情志所伤、酒食不节、感染血吸虫或由黄疸、积证失治而来，肝郁而乘脾，土壅则木郁，肝脾久病则伤肾，肾伤则火不生土或水不涵木，肝脾肾三脏功能失调，导致气滞、血瘀、水饮停于腹中[9]。病机多为水湿内停、气滞血瘀、瘀阻脉络、痰湿互结，故以化瘀通络、健脾疏肝、温补肾阳、

表2 2组患者实验室指标比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

表3 2组患者中医证候积分比较(n=30，分，

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

表4 2组患者超声检查指标比较

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

软坚散结为治疗原则。本研究选用五苓散进行加减，方中川芎活血行气；桂枝助阳化气；白术燥湿健脾；猪苓、茯苓、泽泻利水渗湿；当归、丹参活血化瘀；诸药合用，共同起到化气行水、健脾利湿的功效。雷火灸属于中医常用外治法，为明火悬灸疗法，通过雷火灸燃烧时产生的药化物理因子、热量、红外线辐射能量等作用于人体经络腧穴，并与腧穴的循经感传效应共同作用，从而起到温经通脉之效。

本研究结果显示，治疗后观察组患者临床治疗总有效率为86.67%，显著高于对照组的63.33%；2组患者血清ALT、TBIL、ET-1及VEGF水平均较治疗前明显下降，血清ALB水平均较治疗前明显升高，且观察组改善程度显著优于对照组；2组患者中医证候积分均较治疗前明显下降，且观察组显著低于对照组；2组患者门静脉主干内径、门静脉主干血流速度、脾静脉内径均较治疗前明显下降，且观察组显著低于对照组。结果表明，雷火灸联合中西医结合药物治疗乙型肝炎肝硬化腹水患者可显著提高临床疗效，改善肝功能及门静脉高压，缓解临床症状；其治疗机制可能与降低血清ET-1及VEGF水平有关。

综上所述，运用雷火灸联合中西医结合药物治疗乙型肝炎肝硬化腹水患者可显著提高临床疗效，改善肝功能及门静脉高压，缓解临床症状，其治疗机制可能与降低血清中ET-1及VEGF水平有关。