2019年2月美国、欧盟和日本新批准药物概述

2019-04-24孙友松

药学进展 2019年3期

孙友松

（上海递鸽医药科技有限公司，上海 201210）

1 2019年2月美国FDA新批准药物

2019年2月，美国FDA共批准8个新药，包括1个全球首次批准的新生物制品[培妥罗凝血素α（turoctocog alfa pegol）]、1个美国首次批准的新分子实体[三氯苯达唑（triclabendazole）]、1个美国首次批准的新生物制品、1个新复方、2个新剂型和2个新增适应证药物（见表1）。

表1 2019年2月美国FDA新批准药物Table 1 New drugs approved by FDA in February 2019

1.1 三氯苯达唑

三氯苯达唑是一种微管蛋白抑制剂，由瑞士诺华公司研发，商品名为Egaten®。2019年2月13日，美国FDA批准三氯苯达唑用于治疗片形吸虫病，上市申请的预定审批期限（Prescription Drug User Fee Act，PDUFA）日期为2019年2月14日。三氯苯达唑是美国上市的首个用于治疗片形吸虫病的药物，也是目前世界卫生组织（WHO）推荐的唯一治疗药物。自2005年以来，诺华一直向WHO捐赠三氯苯达唑，帮助30多个国家的两百多万名患者，并将持续捐赠至2022年，美国FDA的正式批准，将促进三氯苯达唑在这些国家的药物许可和使用。片形吸虫病俗称肝吸虫感染，是一种被忽略的热带病，此次获批的同时，诺华公司还将从美国FDA获得一张优先审评券（Priority Review Voucher，PRV）[1]。

三氯苯达唑此次获得美国FDA批准，基于一项由Keiser等[2]2011年在埃及开展的Ⅱ期临床研究，以及由Maco等[3]2015年在秘鲁开展的Ⅱ期临床研究结果。

1.2 培妥罗凝血素α

培妥罗凝血素α是一种凝血因子类似物，由丹麦诺和诺德公司研发，产品代号为N8-GP，商品名为Esperoct®。2019年2月19日，美国FDA批准培妥罗凝血素α用于成人或儿童A型血友病患者每周1次常规预防，以减少出血发作和围手术期出血的频率[4]。由于第三方知识产权协议，诺和诺德最早可于2020年开始上市销售培妥罗凝血素α。

培妥罗凝血素α此次获得美国FDA批准基于迄今为止最大型的A型血友病临床研究结果，研究时间长达5年。研究包括270例接受过其他A型血友病疗法治疗的重度A型血友病受试者，其中202例为成年受试者，62例为儿童受试者。研究结果显示，在成年和青少年患者中每4 d注射1次培妥罗凝血素α（50 IU ·kg-1）预防治疗，能够将平均年出血率（annual bleeding rate，ABR）维持在每年1.18次的较低水平，且可用于控制出血发作和围手术期出血控制，此外培妥罗凝血素α的安全性和耐受性良好[5]。

2 2019年2月欧盟新批准药物

2019年2月，欧盟委员会（European Commission，EC）共批准8个新药，包括1个全球首次批准的新生物制品[罗培干扰素α-2b（ropeginterferon alfa-2b）]、2个欧盟首次批准的新分子实体（芦曲泊帕、纳地美定）、1个欧盟首次批准的新生物制品（维布妥昔单抗）、1个新生物类似药和3个新增适应证药物（见表2）。

表2 2019年2月欧盟新批准药物Table 2 New drugs approved by European Commission in February 2019

罗培干扰素 α-2b（ropeginterferon alfa-2b）是一种长效干扰素α-2b兴奋剂，由AOP Orphan制药公司和中国台湾的药华医药（PharmaEssentia）合作研发，基于药华医药的定点PEGylation技术平台，商品名为Besremi®。2019年2月15日，欧盟委员会批准罗培干扰素α-2b，每两周皮下注射1次，用于一线单药治疗无症状性脾脏肿大的多发性红细胞增多症[6]，罗培干扰素α-2b是该类适应证中获得批准的首个长效干扰素产品。

罗培干扰素α-2b此次获得欧盟委员会批准基于多项临床研究（PROUD-PV研究，NCT01949805，Ⅲ期；PEN-PV研究，NCT02523638，Ⅲ期；PEGINVERA研究，NCT01193699，Ⅰ/Ⅱ期；CONTINUATION-PV研究，NCT02218047；Ⅲ期正在开展）结果，研究共持续长达7年。研究结果显示罗培干扰素α-2b有效浓度时间比每周使用1次的干扰素更长，且具有更好的安全性、耐受性和用药依从性[7]。