吉西他滨联合长春瑞滨及脂质体阿霉素在治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤患者中的应用及安全性分析

王少雄

福建省泉州市第一医院血液内科 362000

霍奇金淋巴瘤(HL)是一种起源于淋巴造血系统的独特类型恶性肿瘤，其主要的临床表现为淋巴结、肝脾肿大，并伴有发热、盗汗、消瘦、瘙痒等症状，严重者会累积脾、肝、骨髓和消化道，甚至侵犯血管，危及患者的生命安全[1-2]。并且随着化疗技术的改进，改善了HL患者的生活质量，延长了其生存时间[3]。但是对于复发难治性霍奇金淋巴瘤的治疗尚无有效的治疗方案。然而，近年来有研究报道[4]，吉西他滨联合长春瑞滨对治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者具有一定的疗效。并且临床研究表明[5]，脂质体阿霉素对治疗HL具有积极的疗效。因此，本文为了分析吉西他滨联合长春瑞滨及脂质体阿霉素在治疗复发难治性HL患者中的应用及安全性，对在我院接诊的28例复发难治性HL患者的临床资料进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2016年6月—2017年6月我院接诊的28例复发难治性HL患者的临床资料，按照治疗方法的不同分为治疗组和对照组，各14例。纳入标准：(1)均经免疫组织化学确诊为HL患者；(2)自愿参加本次研究者。排除标准：(1)并发有其他严重疾病者；(2)生命体征极度不稳定者；(3)存在听力、视觉或意识障碍者。治疗组14例，男9例，女5例；年龄23～38岁，平均年龄(30.62±6.27)岁；组织学类型：混合细胞型8例，结节硬化型4例，淋巴细胞为主型2例。对照组14例，男8例，女6例；年龄23～38岁，平均年龄(30.57±6.30)岁；组织学类型：混合细胞型9例，结节硬化型3例，淋巴细胞为主型2例。两组患者的临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 首先两组患者化疗前均给予防吐护肝治疗。对照患者给予ABVD方案(阿霉素、博来霉素、长春碱、氮烯咪胺)进行治疗，将25mg/m2阿霉素(生产厂家：意大利 Pfizer Italia S.r.l.，批准文号：注册证号H20130186，规格型号：10mg)加入到100ml生理盐水注射液中，静脉滴注，第1、15天；将10mg/m2博来霉素(生产厂家：海正辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20055883，规格型号：15IU)加入到100ml生理盐水注射液中，静脉滴注，第1、15天；将6mg/m2长春碱(生产厂家：Hospira Australia Pty Ltd，批准文号：H20110228，规格型号：10ml:10mg)加入到100ml生理盐水注射液中，静脉滴注，第1、15天；将375mg/m2氮烯咪胺(生产厂家：南京制药厂有限公司，批准文号：国药准字H32026231，规格型号：0.1g/瓶)加入到100ml生理盐水注射液中，静脉滴注，第1、15天。4周为1个疗程，共治疗4个疗程。治疗组患者给予吉西他滨联合长春瑞滨及脂质体阿霉素治疗，将1g/m2的盐酸吉西他滨(生产厂家：ELI LILLY AND COMPANY，批准文号：注册证号H20110535，规格型号：1g)加入到100ml生理盐水注射液中，静脉滴注，第1、8天；将25mg/m2的酒石酸长春瑞滨(生产厂家：江苏豪森药业股份有限公司，批准文号：国药准字H19990278，规格型号：2ml:20mg)加入到100ml生理盐水注射液中，静脉滴注，第1、8天；将20mg/m2盐酸多柔比星脂质体(生产厂家：上海复旦张江生物医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20084432，规格型号：20mg:10ml)加入到100ml生理盐水注射液中，静脉滴注，2周/次。4周为1个疗程，共治疗4个疗程。

1.3 观察指标 临床疗效[6]：两组患者治疗后的临床疗效判定分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展4个等级。其中治疗后疾病相关症状，生化异常完全消失，淋巴结肿块减小至正常为完全缓解；治疗后疾病相关症状，生化异常明显减缓，淋巴结肿块明显减小为部分缓解；治疗后疾病相关症状，生化异常，淋巴结肿块变化较小为稳定；治疗后疾病相关症状，生化异常，淋巴结肿块无变化或恶化为进展。其中临床治疗总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。血常规检验情况：两组患者治疗后给予血常规检测，包括白细胞计数(WBC)、WBC最低值、WBC最低值持续时间、血小板计数(PLT)。生存情况：两组患者治疗后随访1年，分别记录治疗后4个月、8个月和12个月两组患者的生存率。不良反应发生情况：两组患者治疗后出现的不良反应包括脱发、发热、恶心呕吐、四肢麻木等。不良反应发生率=发生不良反应人数/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床疗效比较 治疗组患者治疗后的临床治疗总有效率达57.14%，明显高于对照组的14.29%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组患者治疗后临床疗效比较〔n(%)〕

2.2 两组患者治疗后血常规检验情况比较 治疗组患者治疗后的WBC计数、WBC最低值和PLT明显高于对照组，WBC最低值持续时间明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组患者治疗后血常规检验情况比较

2.3 两组患者治疗后生存情况比较 治疗组患者治疗后的生存情况明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组患者治疗后生存情况比较〔n(%)〕

2.4 两组患者治疗后不良反应发生情况比较 治疗组患者治疗后不良反应发生率为14.29%，明显低于对照组的50.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组患者治疗后不良反应发生情况比较〔n(%)〕

3 讨论

淋巴瘤是发生于淋巴造血系统的恶性肿瘤，其分为NHL和HL两大类[7]。其中HL为瘤组织内含有淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞和特异性的里—斯细胞，且该病通过近几年医学界积极地进行化疗改革，使其完全缓解率逐渐增加[8]。但是对于复发难治性HL患者尚没有好的治疗方法，使得该病成为临床治疗上的一大挑战[9]。ABVD方案是近年来常用治疗HL的化疗方法，但是由于其副作用大，且对骨髓抑制引起患者白细胞减少，限制了其使用[10]。然而，吉西他滨作为一种新的胞嘧啶核苷衍生物，其能够减少细胞内脱氧核苷三磷酸酯，还能抑制脱氧胞嘧啶脱氨酶减少细胞内代谢物的降解，从而对多种实体肿瘤具有积极的治疗作用；另外，长春瑞滨为长春碱半合成衍生物，其能够通过抑制微管蛋白的聚合，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，广泛应用于非小细胞肺癌、乳腺癌患者[11]。且有研究报道[12]，吉西他滨联合长春瑞滨已成功用于治疗NHL患者。同时，脂质体阿霉素是临床常用的蒽环类抗肿瘤药物，已应用于卵巢癌和HL患者的治疗中。

基于以上研究和发现，本文为了分析吉西他滨联合长春瑞滨及脂质体阿霉素在治疗复发难治性HL患者中的应用及安全性，对在我院接诊的28例复发难治性HL患者的临床资料进行回顾性分析。结果发现：应用吉西他滨联合长春瑞滨及脂质体阿霉素治疗患者的临床治疗总有效率达57.14%，明显高于应用ABVD方案治疗的患者。且应用吉西他滨联合长春瑞滨及脂质体阿霉素治疗患者治疗后的WBC、WBC最低值和PLT明显高于应用ABVD方案治疗的患者，WBC最低值持续时间明显低于应用吉西他滨联合长春瑞滨治疗的患者。究其原因，脂质体阿霉素是脂质体包裹阿霉素，其通过细胞内吞融合作用，脂质体可直接将药物送人细胞内，同时由于正常组织毛细血管壁完整，大部分的脂质体不能渗透，而肿瘤生长部位毛细血管的通透性增加，使脂质体阿霉素聚集量增加，并由于阿霉素的缓释，药效持续时间长，直接用于肿瘤部位，增加了治疗效果。

另外，应用吉西他滨联合长春瑞滨及脂质体阿霉素治疗患者的生存情况明显优于应用ABVD方案治疗的患者，其不良反应发生率为14.29%，明显低于应用吉西他滨联合长春瑞滨治疗的患者。这是由于阿霉素的缓释，药效持续时间长，增加了治疗效果，延长了其生存情况。并且由于脂质体可直接将药物送人细胞内，避免使用高浓度游离药物从而降低不良反应。

综上所述，应用吉西他滨联合长春瑞滨及脂质体阿霉素治疗复发难治性HL患者临床疗效明显，改善患者血常规指标，延长其生存时间，降低不良反应发生率，值得在临床大力推广。