干扰素联合利巴韦林治疗丙肝肝硬化的临床研究

陈 剑，叶小丹，朱小区，柳侠平

(温州市中医院，浙江 温州 325000)

丙型肝炎可对肝脏造成慢性炎性坏死以及纤维化，并可随病情进展为肝硬化或肝细胞癌[1]，争取规范有效的临床控制，对控制病情、延长患者的存活期非常必要。本组课题对58例丙肝肝硬化患者单纯使用干扰素以及干扰素联合利巴韦林治疗，以评估患者的肝功能恢复状况。现归纳如下。

一、材料与方法

1.材料。以我院收治于2016年5月-2018年5月的58例丙肝肝硬化患者作为本组课题的实验对象，入选患者均符合《病毒性肝炎的诊断标准》[2]，且已签署实验研究同意书；已对伴肝癌、药物过敏体质及其他嗜肝病毒感染等问题者作排除处理。其中男31例，女27例，年龄范围35-68岁，中位年龄(53.4±6.7)岁；病程范围7-13年，中位病程(10.3±1.6)年。按随机抽签模式将患者分配为两组，对照组、观察组各29例，组间基线材料通过统计软件处理，P>0.05，有实验观察性。

2.方法。按常规治疗标准，向两组患者提供保肝、降酶以及纠正白细胞等基础处理。在此前提下，对照组予以干扰素α-1b(剂量： 10ug)单药治疗，经皮下注射给药，隔日1次，持续治疗2周后增量至20ug，继续给药4周，并结合患者病情增量至30ug，此后每4周给予增量1次(10ug/次)，对耐受情况较好者，可给予60ug用药；对耐受性较差者，可给予耐受剂量注射。观察组在对照组基础使用利巴韦林(剂量： 900mg)口服，每日分3次用药，对耐受情况较好者，可增量至1200mg/d，部分耐受性较差者，可改为600mg/d用药。两组疗程均为48周。

3.评估项目。本组课题主要观察以下指标： (1)持续病毒学应答率；(2)谷丙转氨酶(ALT)复常率；(3)ALT值；(4)谷草转氨酶(AST)值；(5)总胆红素(TBIL)。

4.数据分析方法。数据使用SPSS20.0统计与分析，计数资料以n(%)表示，行卡方检验，计量资料以(x±s)表示，行T检验，P<0.05时有统计学意义。

二、结 果

1.两组用药对持续病毒学应答率、ALT复常率的影响。观察组的持续病毒学应答率为82.8%，ALT复常率为86.2%，对比对照组的持续病毒学应答率(51.7%)与ALT复常率(55.2%)，均提升明显，有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 两组用药对持续病毒学应答率、ALT复常率的影响n(%)

2.两组用药对不同治疗阶段肝功能指标的影响。治疗前，两组在各项肝功能指标(ALT、AST等)值的对比上，无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组在各项肝功能指标(ALT、AST等)值上对比对照组明显改善，有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 两组用药对不同治疗阶段肝功能

三、讨 论

血液是丙型肝炎的主要传播途径，新时期以来，受人们生活方式改变、各类型血液感染暴露因素剧增等的影响，丙型肝炎的每年感染率也在不断增加。由于早期无典型的症状表现，有相当一部分患者就诊时已发展为肝硬化，明显增加了该病临床治疗的难度。

2011年，欧洲丙肝防治指南强调，针对丙型肝炎的治疗，合理清除病毒、防范丙肝相关性肝病发生以及取得持续性病毒学应答是关键[3]。干扰素是当前临床治疗丙肝肝硬化的首选药物之一，但长效干扰素在用药期间易产生一系列副反应，甚至可对患者的生命安全构成威胁，因此，目前临床多推荐小剂量用药，以取得持续病毒应答[4]。而利巴韦林是合成型核苷类药物的一种，其对病毒的RNA与DNA有强效的抑制作用，可通过干扰病毒RNA、DNA的合成与代谢，发挥广谱强效的抗病毒目的。相关研究显示，对丙肝肝硬化患者配合使用上述两者治疗，能够增强抗病毒能力，使患者获得更为理想的治疗效果[5]。

本组课题通过对58例丙肝肝硬化患者的资料进行分析，发现观察组经两药联合治疗后的持续病毒学应答率、ALT复常率均明显提高，分别达到82.8%和86.2%；并且与对照组相比，观察组各项肝功能指标的改善也更明显，提示干扰素与利巴韦林联用对丙肝肝硬化患者的治疗可行，效果优于单一干扰素用药，与上述研究看法基本吻合。

综上所述，干扰素配合利巴韦林用于丙肝肝硬化患者的治疗有确切效果，对提高持续病毒学应答率、促进患者肝功能的恢复均有明显的帮助，可作为今后治疗丙肝肝硬化的一种推荐给药方案。