小剂量他克莫司联合雷公藤多苷片治疗特发性膜性肾病的临床效果研究

颜思诗，徐 佶，邱君飞，姚风良

(浙江省舟山医院，浙江 舟山 316000)

膜性肾病(Membranous Nephropathy，MN)是病理学诊断，占成人原发性肾病综合征(Nephrotic Syndrome，NS)的 20%-50%，是国内外常见的引起 NS的病理类型之一。MN特征性的病理学表现为光镜下可见肾小球基底膜增厚以及钉突形成；免疫荧光主要表现为基底膜外侧上皮下IgG、补体C3以及膜攻击复合物C5b9沉积；电镜主要表现为上皮下电子致密物沉积[1]。然而，组织病理学并不能很好地反应疾病的本质，其中70%的病例找不到特定病因，称之为特发性膜性肾病 (Idiopathic Membranous Nephropathy，IMN)。现如今，由于医疗水平有限，对于该疾病的治疗中上存在较大的难度，一般主要是运用免疫抑制剂来进行治疗，免疫抑制剂包括了激素、环磷酰胺、环孢素A、他克莫司等[2]。随着研究的不断深入，发现在对于该疾病的治疗中，将小剂量他克莫司联合雷公藤多苷片进行多靶点治疗，有着相对确切的临床疗效。

一、资料与方法

1.一般资料。分析对象选取在我院2016年1月到2018年1月就医的特发性膜性肾病的患者，共纳入80例，分为实验组和对照组，实验组为他克莫司联合雷公藤多苷片治疗，对照组为单一他克莫司治疗，每组各40例。其中实验组，男性26例、女性14例,患者平均年龄(45.6±7.2)岁;对照组，男性24例、女性16例,患者平均年龄(48.1±7.6)岁。患者的一般资料无差异。

2.方法。本研究所回顾分析的患者在入院后，均采取一般对症治疗，主要是包括了调整患者的饮食以及对患者进行药物的治疗，药物一般以降血脂、抗凝、血管紧张素受体拮抗剂、钙通道阻滞药等[3]。对照组的治疗主要运用常规方式的基础上，单独用他克莫司进行治疗，剂量为0.1mg/(kg·d)，分为早晚餐后1小时两次服用。而对于实验组患者，选择初始计量0.05mg/(kg·d)的他克莫司，早晚餐后1小时进行服用，并加用雷公藤多苷片，服用的剂量为60mg/d,每天3次服药，一般在饭前进行服用，对两组患者8个月的随访资料进行统计分析。

3.评价指标。对两组患者的疗效进行比较。疗效主要是包括了三个不同的等级，分别是完全缓解、部分缓解和未缓解。完全缓解： 水肿基本消失,肾功能正常，尿蛋白转阴；部分缓解： 水肿明显减轻，肾功能好转，尿蛋白减少；未缓解： 患者治疗后各种症状均未缓解。

4.统计学分析。数据的分析主要是采用统计软件SPSS进行，其中对于文中的计量数据主要采取t检验的方式，而计数资料选择卡方检验。文中计量数据的表达形式为平均值±标准差。其中，如果两组数据存在显著性差异则P<0.05，如果两组数据不存在显著性差异，则P>0.05。

二、结 果

1.两组患者疗效对比。在对患者进行治疗后，实验组患者的疗效更好(χ2=4.114,P=0.0416)(见表1)。

表1 两组患者疗效比较 n(%)

注： *表示与对照组比较，P<0.05

2.两组患者24h尿蛋白定量、血清白蛋白比较。与治疗前相比，两组治疗8个月后的24h尿蛋白定量、血清白蛋白均显著改善，实验组较对照组改善更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

3.两组患者不良反应率比较。两组患者不良反应率比较无统计学差异(χ2=0.457,P=0.496)(见表3)。

表2 两组患者24h尿蛋白定量、血清白蛋白比较

注： ＊表示与治疗前相比，P<0.05；#表示与对照组比较，P<0.05

表3 两组患者的不良反应比较 n(%)

三、讨 论

IMN是一种器官特异性的自身免疫性疾病，非炎症性自身抗体与足细胞上的靶抗原结合，在基底膜外侧形成原位免疫复合物，激活补体，从而引起足细胞损伤和蛋白尿。由于对IMN的病因及发病机制仍不清楚以及缺乏预测疾病活动性的生物学标志物，因此目前治疗所带来的经济负担以及药物毒性仍具有争议和挑战。在目前对于该疾病的治疗中，足量和长期的服用他克莫司会有一定的治疗效果，但是该药物非常昂贵，也非常容易复发。他克莫司之所以有着一定的治疗效果，主要是由于其能够对T细胞的活动进行抑制。小剂量他克莫司联合雷公藤多苷效果较好，不仅如此也有着更小的不良反应[4]。而对于雷公藤多苷片来说，其能够对T淋巴细胞和B淋巴细胞有着明显的抑制效果，能够有效地降低肾小球肾炎患者的尿蛋白。

本研究通过对两组患者随访资料的回顾和分析，发现小剂量他克莫司联合雷公藤多苷片的治疗方案对特发性膜性肾病患者的疗效确切，且能减少他克莫司的使用剂量，减少医疗费用的支出，并未增加不良反应。