脑心通胶囊治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛的临床研究

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冠心病心绞痛是常见的心血管疾病之一，多是由生活过度劳累、情绪波动较大、受寒、急性循环衰竭等因素引起[1]。随着生活方式改善及人口老龄化，冠心病心绞痛发病率呈现出逐年上升的趋势，尤其在中老年人群中更为显著[2-3]。临床研究显示，西药治疗多以改善病人临床症状，增加冠状动脉血流量，降低局部炎症反应及改善脂质代谢为主，但是病人耐受性差，长期服用可产生耐药性[4]，因此中医治疗冠心病心绞痛逐渐成为临床中广泛应用的治疗方案。本研究旨在探讨脑心通治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛的疗效及其作用机制研究。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年11月—2016年6月我院心血管内科就诊的冠心病心绞痛病人93例，按随机数字表法分为对照组(45例)和观察组(48例)，两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组病人基本资料比较

1.2 诊断标准 西医诊断标准：根据《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[5]判断冠心病心绞痛。中医辨证标准：根据《中药新药临床研究指导原则》[6]中气虚血瘀型冠心病心绞痛判断，其中主症为胸痛、胸闷或不适；次症为突然发病、时作时止，痛引肩臂或他部，心悸气短，面色紫暗，舌淡紫，脉弦数，脉细或弱。

1.3 排除标准 ①严重心律失常、严重心力衰竭、急性心功能不全者；②急性心肌梗死以及其他严重心脏疾病病人；③合并重度以上高血压。

1.4 治疗方法 对照组口服硝酸异山梨酯片(天津太平洋制药有限公司生产，国药准字H12020816)，每次10 mg，每日3次；阿司匹林片(华润双鹤药业股份有限公司生产，国药准字H11022441)，每次100 mg，每日1次；美托洛尔片(商品名：倍他乐克，阿斯利康制药有限公司生产，国药准字329350H21)，每次25 mg，每日2次。观察组在对照组基础上加服脑心通胶囊(陕西步长制药有限公司生产)，每次3粒，每日3次。两组病人均连续治疗3个疗程，每个疗程4周。

1.5 观察指标 在治疗前及治疗3个疗程后，观察比较两组治疗后的临床疗效及心电图疗效；两组病人于治疗前后分别肘静脉采集非抗凝外周静脉血5 mL，室温下自然凝固15 min，以3 000 r/min离心10 min，收集上层血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、白介素6(IL-6)及白介素18(IL-18)，均按照ELLSA试剂盒中说明书进行操作；检测治疗前后两组病人总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

1.6 疗效评定标准

1.6.1 心电图疗效 显效：静息状态下心电图检查正常，或者S-T段恢复正常，且发作时S-T段降低小于0.05 mV，持续时间低于20 min；有效：导联倒置的T波变浅幅度超过50%或相关导联S-T段治疗后回升0.15 mV而未达到正常范围；无效：治疗前后静息状态心电图无显著差异，或静息状态心电图发生改善但未达到有效标准；加重：治疗后相关导联S-T段下降幅度超过0.05 mV，而主要导联倒置的T波加深超过50%甚至直立，有房室传导阻滞、异位心律或室内传导发生阻滞T波变平坦，平坦T波变为倒置[7]。

1.6.2 疗效判断标准 显效：治疗后心绞痛发作次数降低95%以上，心绞痛症状基本消失，偶尔出现心绞痛时硝酸甘油用量减少>80%，心电图恢复正常；有效：治疗后心绞痛症状改善，心绞痛发作次数或者硝酸甘油用量降低50%以上；无效：治疗后心绞痛发作次数及程度并未减轻，冠心病心绞痛症状未见明显好转，硝酸酯类药物用量无变化[8]。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

2.2 两组心电图疗效比较 治疗后，观察组总有效率为93.8%，高于对照组的71.1%(P<0.05)。详见表3。

2.3 两组治疗前后TNF-α、IL-18及MCP-1 比较 与治疗前比较，两组治疗后血清IL-6、IL-18、TNF-α及MCP-1水平均明显降低(P<0.05)，且观察组治疗后IL-6、IL-18、TNF-α及MCP-1低于对照组(P<0.05)。详见表4。

2.4 两组治疗前后血脂指标比较 治疗后两组TC、TG及LDL-C水平均明显下降(P<0.05)，HDL-C水平则较治疗前升高(P<0.05)，并且观察组治疗后TC、TG及LDL-C水平低于对照组(P<0.05)，而HDL-C高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。详见表5。

表2 两组临床疗效比较

注：两组总有效率比较，P<0.05

表3 两组心电图疗效比较

注：两组总有效率比较，P<0.05

3 讨 论

研究显示，冠心病心绞痛发生的因素有多种，包括炎症、退行性疾病或增生性病变等，是由多种因素共同作用导致冠状动脉内皮功能紊乱以致内皮损伤，胆固醇在动脉内膜堆积产生斑块，斑块体积不断增加、破裂最终导致血栓的产生，血栓又使血管腔狭窄或闭塞，血压增加、血管痉挛而引起机体缺血缺氧[9]。多种研究显示，许多炎症因子参与冠心病的整个发病过程，与其发病机制亦密切相关[10]，局部或全身炎症反应在冠心病心绞痛发生发展的过程中扮演着重要的作用。

表4 两组血清中炎性因子水平比较(±s) ng/L

与同组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

表5 两组治疗前后血脂指标比较(±s) mmol/L

与同组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

TNF-α是体内介导炎性反应、调节免疫反应的主要细胞因子，血清TNF-α和IL-6等炎性因子水平可以反映机体炎症反应状况，与冠心病心绞痛关系密切，TNF-α促进IL-6的产生和释放，但分泌的TNF-α又可以调节IL-6水平，TNF-α和IL-6均可以诱导冠状动脉平滑肌细胞增殖、迁移[11]，并且TNF-α和IL-6水平与病情严重程度密切相关[12]。IL-18是由单核-巨噬细胞分泌的重要的促炎性因子之一，可以加速粥样硬化斑块细胞外基质降解，降低斑块稳定性，诱发和加重血栓作用，进而加重冠心病病情[13]。MCP-1是在冠心病心绞痛发病中占有主导地位细胞因子之一， 由内皮细胞、巨噬细胞、单核细胞及心肌细胞等分泌，MCP-1大量表达可以直接损伤血管壁内皮细胞，使脂质浸润，使得一氧化氮功能降低甚至失活[9,14]，MCP-1使管腔的应力增大，而又因为斑块的形成使管腔破裂，使凝血反应启动，形成血栓[15]。本研究结果显示，观察组治疗后血清炎性因子浓度下降程度高于对照组(P<0.05)。

中医认为冠心病的发病机制为气虚血瘀，治法当以益气活血、化瘀通络为主。脑心通选用黄芪为君药，黄芪补中益气，益卫固表；水蛭、地龙、全蝎为臣药，水蛭苦咸入血，入肝经，破血逐瘀力强；全蝎息风止痉，通络止痛；蜈蚣息风镇痉，通络止痛。佐以丹参、当归、桃仁、红花、乳香、没药、鸡血藤、川芎，丹参活血调经、善治血瘀心痛，通行血脉、祛瘀止痛；红花活血通经、祛瘀止痛，桃仁入心肝血分，善泄血滞，祛瘀力强；当归补血调经，长于补血，为补血之圣药；当归配红花、桃仁可活血祛瘀；川芎祛风止痛、活血行气；乳香、没药可活血行气止痛，对于气虚血瘀通证效果最佳。

本研究结果显示，观察组治疗后血脂指标明显改善(P<0.05)，炎性因子水平也明显降低，由此推测，脑心通胶囊可能通过调节体内炎症反应来改善病人的血脂水平。