非洛地平缓释片和厄贝沙坦对高血压病人左室重构的影响

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高血压(hypertension)是目前临床中最为常见的内科疾病之一，主要表现为动脉血压升高，从而导致病人出现头晕、心悸、胸闷、乏力等症状，还会引发多种心血管、脑血管疾病[1-3]。目前，临床中将高血压分为原发性高血压和继发性高血压，其中绝大多数为原发性高血压[4-5]。高血压的致病原因很多，包括遗传因素、环境因素、药物因素、精神因素、饮食因素、生活因素等[6-7]。随着社会压力的不断加剧以及生活方式的不合理，目前我国高血压病人人数正在急剧上升[8]。更为严重的是，高血压还会引发多种并发症，以心血管疾病最为严重[9-11]。非洛地平缓释片和厄贝沙坦是临床中常用的治疗高血压的有效药物，然而这两种药物对于病人心血管功能的影响，尤其是对左室重构的影响，尚缺乏系统研究[12-13]。因此本研究通过探究非洛地平缓释片和厄贝沙坦这两种药物对于高血压病人左室重构的影响，从而解析两种药物在治疗过程中的作用机制，为临床预防、治疗高血压诱发的心血管疾病提供诊疗思路和理论支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月—2018年3月在本院就诊的高血压合并左室肥厚病人150例作为研究对象。

1.2 入选标准 ①年龄18～75岁；②性别不限；③收缩压(SBP)>140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒张压(DBP)>90 mmHg；④超声心动图诊断为左室肥厚者：左室后壁厚度>12 mm；⑤病人知情同意并签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒感染病人；②人类免疫缺陷病毒感染者；③其他恶性肿瘤病人；④自身免疫性疾病病人；⑤急性冠脉综合征病人；⑥严重的缓慢性心律失常需要植入起搏器而未植入者、严重的快速性心律失常需要消融而未消融者、需要植入除颤器者无论是否植入；⑦肾脏疾病、内分泌疾病等引起的继发性高血压；⑧中重度心力衰竭[纽约心脏病协会(NYHA)心功能Ⅲ级以上]病人；⑨存在认知功能障碍、有精神异常及不愿合作者；⑩妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及对研究药物过敏者。

1.4 病人失联原因及其应对措施 预计原因：①病人中途退出本系列试验；②病人在试验过程中转院治疗；③病人因身体原因不再符合试验条件。应对措施：按照1∶1比例相应补充受试病人进试验组。

1.5 伦理学考量 ①病人及其直系家属在充分了解研究过程的基础之上签署参与该临床研究的知情同意书；②入选病人相关诊治和监护措施均以临床指南相关原则为依据，对病人的治疗和安全有充分保障；③对入选病人的信息及诊疗记录予以保密，保护病人的隐私权。

1.6 严格遵守双盲原则 ①研究人员分为4组：第1组研究人员负责筛选试验对象，并随机分为3组；第2组负责指导病人按时服用非洛地平缓释片和厄贝沙坦等药物；第3组负责检测病人血压水平、左室重构指标、动脉弹性指标、不良反应以及临床疗效等数据的采集；第4组负责统计数据，撰写文章。②试验对象的分组情况严格保密：试验对象和负责临床检测、数据采集的研究人员均不清楚试验对象的具体分组，保证检测和数据不受人为干扰。③4个研究组的研究人员对各自的操作互相保密。

1.7 分组及治疗方法 根据病人的药物服用情况，将随机选取的150例受试者分为3组，每组50例。A组给予非洛地平缓释片(商品名：波依定，阿斯利康生产)5～10 mg，每日1次，坚持服药12个月。B组给予厄贝沙坦(商品名：安博维，赛诺菲安万特生产)0.15～0.3 mg，每日1次，坚持服药12个月。C组服用安慰剂。护士按时监督病人服用相应药物，出院病人定期进行回访，根据病人情况适当调节药物剂量。

1.8 检测指标 由经验丰富的检测人员使用心脏彩色多普勒仪(Philips HD15)，分别于入组前、治疗后6个月、治疗后1年检测病人左心室结构相关参数，测量方法依据美国超声协会方法实施。检测参数包括：左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室质量指数(LVMI)。通过二维超声心动图测量病人舒张末期左心室内径(LVDD)、舒张末期左心室后壁厚度(LPWT)、舒张末期室间隔厚度(IVST)，计算病人的左心室质量(LVM)(g)=0.8×1.04×[(IVST+LVDD+LPWT)3-LVDD3]+0.6，进LVMI=LVM/体表面积。左室肥厚标准：LVMI男性>134 g/m2、女性>110 g/m2。

分别于入组前、治疗后6个月、治疗后1年对病人的血清重构相关因子水平检测：由经验丰富的检测人员，使用酶联免疫吸附法(ELISA)测定病人血浆前胶原羧基蛋白酶(PICP)、人Ⅲ型前胶原肽(PⅢNP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)水平。同时，重点监测病人治疗过程中出现的脑血管意外、急性左心衰竭、高血压危急症、死亡事件等情况，根据病人的病情及时采取相应的治疗措施。最后，检测并记录病人的血压相关指标、动脉弹性相关指标，全面分析两种药物对于高血压病人左室重构的影响。

2 结 果

2.1 各组受试者一般资料比较 研究过程中所有受试者均完成了全部试验，无中途退出者，亦无改用其他疗法者。各组受试者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 各组受试者一般资料比较

2.2 各组治疗前后血压水平比较 服药前，3组病人收缩压和舒张压水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。在服药6个月和12个月后，A组和B组病人收缩压和舒张压水平较C组显著降低(P<0.05)，但A组和B组收缩压和舒张压水平比较差异无统计学意义。提示非洛地平缓释片和厄贝沙坦均可有效降低病人的血压水平，两种药物的药效没有显著差异。详见表2。

表2 各组治疗前后血压水平比较(±s) mmHg

与C组同时间比较，1)P<0.05

2.3 各组左室重结构参数比较 治疗前，3组病人LEVDV、LVESV、LVMI比较差异无统计学意义(P>0.05)。服药6个月、12个月后，A组和B组病人LVEDV、LVESV、LVMI水平较C组显著降低(P<0.05)。服药治疗12个月后，A组和B组LVEDV、LVESV、LVMI水平接近于正常。详见表3。

表3 各组左室重结构参数比较(±s)

与C组同时间比较，1)P<0.05

2.4 各组治疗前后左心室肥厚指标水平比较 治疗前，3组病人LVDD、LPWT、LVST比较差异无统计学意义(P>0.05)。服药6个月、12个月后，A组和B组病人LVDD、LPWT、LVST水平较C组显著降低(P<0.05)。服药12个月后，A组和B组LVDD、LPWT、LVST水平接近于正常。详见表4。

表4 各组治疗前后左心室肥厚指标水平比较(±s) mm

与C组同时间比较，1)P<0.05

2.5 各组治疗前后心肌细胞外基质重构指标水平比较 治疗前，3组病人PICP、PⅢNP、MMP-9、TIMP-1水平差异无统计学意义(P>0.05)。服药6个月、12个月后，A组和B组病人PICP、PⅢNP、MMP-9、TIMP-1水平较C组显著降低(P<0.05)。服药治疗12个月后，A组和B组PICP、PⅢNP、MMP-9、TIMP-1水平接近于正常。详见表5。

表5 各组治疗前后心肌细胞外基质重构指标水平比较(±s) μg/L

与C组同时间比较，1)P<0.05

2.6 各组不良反应发生率比较 与C组比较，A组和B组病人急性左心力衰竭、脑血管意外、高血压危急症发生率显著降低(P<0.05)。详见表6。

表6 各组不良反应发生率比较 例(%)

与C组比较，1)P<0.05

3 讨 论

高血压是目前临床中最为常见的内科疾病之一，主要表现为病人的动脉血压升高，从而导致病人出现头晕、心悸、胸闷、乏力等症状，还会引发多种心血管、脑血管疾病[14-16]。高血压的致病原因很多，包括遗传因素、环境因素、药物因素、精神因素、饮食因素、生活因素等[17-18]。随着社会压力的不断加剧以及生活方式的不合理，目前我国高血压病人人数正在急剧上升。非洛地平缓释片和厄贝沙坦是临床中常用的治疗高血压的有效药物。本研究观察非洛地平缓释片和厄贝沙坦两种药物对于高血压病人收缩压与舒张压的影响。结果显示，非洛地平缓释片和厄贝沙坦治疗6个月和12个月后，均可显著降低高血压病人收缩压和舒张压(P<0.05)。同时病人血压基本恢复正常水平，表明这两种药物均可降低病人血压，但均需要连续服药。

此外，高血压病人由于血压升高，临床中经常导致病人的左心室舒张和收缩程度增加，增大左心室容积，最终导致左心室重构。病人坚持服药6个月以及12个月后，A组和B组病人LVEDV、LVESV、LVMI水平较C组显著降低(P<0.05)。由于高血压所导致的左心室重构情况得到好转，左心室的结构和质量逐步恢复正常，从而显著降低高血压对于病人心脏功能的影响，更为有效地治疗高血压病人的相应临床症状。为了进一步分析两种药物对于病人左室重构的影响，本研究对病人LVDD、LPWT、LVST进行检测。病人坚持服药6个月以及12个月后，A组和B组病人LVDD、LPWT、LVST水平较C组显著降低(P<0.05)，表明病人左心室肥厚等症状明显好转。本研究证明非洛地平缓释片和厄贝沙坦两种药物可以有效改善心室肥厚以及左室重构等症状，显著改善高血压所导致的临床症状。

本研究结果显示，服药6个月、12个月后，A组和B组病人PICP、PⅢNP、MMP-9、TIMP-1水平较C组显著降低(P<0.05)，且12个月后接近于正常人水平，这反映病人的心肌细胞外基质重构，逐渐恢复正常。这表明非洛地平缓释片和厄贝沙坦两种药物通过改善心肌细胞外基质以及心室厚度、体积的途径，最终有效减轻病人的临床症状[19-20]。

综上所述，坚持服用非洛地平缓释片和厄贝沙坦6个月以及12个月后，病人左室肥厚、左室重构、高血压等多项临床症状均显著改善，恢复至正常人水平。