茵陈汤对重度妊娠高血压综合征病人血浆神经肽Y、胎盘组织VEGF和缺氧诱导因子-1α表达的影响

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妊娠高血压综合征简称妊高征，指妊娠期特有的妊娠并发症，是妊娠常见疾病，常发生于妊娠期，严重影响孕妇及胎儿健康[1-2]。妊高征为全身小动脉痉挛，导致血压异常和血液黏度升高，甚至可能发生凝血。西医主要以硫酸镁、拉贝洛尔、硝苯地平等治疗，硫酸镁为临床上治疗妊高征的常用药物，具有扩张血管、缓解动脉痉挛、降低血压作用，拉贝洛尔可改善病人心脏状态，降低动脉压，硝苯地平可阻断子宫平滑肌的兴奋-收缩耦联，改善微循环，降低血压[3-5]。茵陈汤对重度妊高征病人具有一定的防治作用，但其对妊高征的影响缺乏研究[6]。因此，本研究旨在探讨茵陈汤对重度妊高征病人血浆神经肽Y(NPY)、胎盘组织血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年2月—2017年5月我院收治的94例重度妊高征病人为研究对象，所有病人均符合妊娠高血压综合征的诊断标准[7]，血压>140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，排除心、肝、肾等重要器官器质性疾病病人既往存在高血压史、糖尿病病人；心功能不全病人，药物过敏病人；近2周服用过其他药物及不接受中药治疗的病人。按照随机数字表法分为对照组(47例)和观察组(47例)。对照组年龄24～37(29.52±4.45)岁；孕周24～38(31.03±3.34)周；初产妇35例，经产妇12例。观察组年龄25～38(30.04±4.51)岁；孕周25～38(31.12±3.42)周；初产妇36例，经产妇11例。两组孕妇的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组孕妇均左侧卧位，常规吸氧，根据病人病情选用镇静剂。对照组给予硫酸镁(自贡鸿鹤制药有限责任公司)10 g静脉输注，拉贝洛尔(江苏迪赛诺制药有限公司)50 mg静脉输注，每日1次。观察组在对照组基础上给予茵陈汤口服治疗，茵陈汤组方：茵陈12 g，黄芩12 g，熟大黄2.5 g，甘草6 g。药物加8倍量水煎煮2次，煎煮至200 mL，早晚服用，每日1剂。两组病人均连续治疗2周。

1.3 观察指标 采用无创性携带式动态血压检测仪记录收缩压、舒张压及脉压。取静脉血5 mL，全自动生化分析仪检测血液流变学指标，采用放射免疫法检测血浆神经肽Y，试剂盒购于解放军总医院放射免疫所。取胎盘组织采用免疫组织化学染色法检测胎盘组织VEGF和HIF-1α表达水平，常规石蜡切片，重铬酸钾洗液防脱处理，VEGF、HIF-1α等试剂购于福建迈新生物技术开发有限公司，按说明书操作。染色强度计分标准：无着色计为0 分，浅黄色为1 分，棕黄色为2 分，棕褐色为3分；阳性细胞比率<5%为0分，5%～<25%为1 分，25%～<50%为2分，50%～75%为3分，>75%为4分，染色强度与阳性细胞百分比乘积为定量标准[8]。

1.4 疗效评定标准 2周后评价病人的临床疗效。显效：临床表现显著改善，舒张压降低20 mmHg以上或收缩压降低30 mmHg以上；有效：临床表现部分改善，舒张压降低10～30 mmHg或收缩压降低10～20 mmHg；无效：临床表现和血压无变化。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗2周后，观察组总有效率为95.75%，明显高于对照组的80.85%，两组比较差异有统计学意义(χ2=5.045，P=0.025)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

注：两组总有效率比较，χ2=5.045，P=0.025

2.2 两组治疗前后血压比较 治疗前两组收缩压、舒张压及脉压比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组收缩压、舒张压及脉压均低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后血压指标比较(±s) mmHg

与同组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

2.3 两组治疗前后NPY、VEGF和HIF-1α水平比较 治疗前两组NPY、VEGF和HIF-1α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组NPY和HIF-1α水平显著低于对照组(P<0.05)，而VEGF水平显著高于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后NPY、VEGF和HIF-1α水平比较(±s)

与同组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

2.4 两组治疗前后血液流变学指标比较 治疗前两组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度及血小板黏附率比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度及血小板黏附率均显著低于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后血液流变学指标比较(±s)

与同组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

3 讨 论

小血管痉挛是妊高征基本病理学改变，导致脏器灌流障碍和局部缺血，引起外周血流阻力升高，部分病人出现水肿或蛋白尿，严重者可导致昏迷、抽搐甚至母婴死亡[9]。妊高征胎盘缺血、氧化应激及免疫功能紊乱，血管内皮细胞损伤，异常滋养层细胞侵入，内皮损害及胎盘血管急性动脉粥样硬化[10]。NPY为一种神经多肽，可调节心血管功能，可直接收缩血管，增强缩血管物质，降低血管对舒血管物质反应，且NPY缩血管效应具有剂量依赖性，是重度妊高征病人的生物标志物[11-12]。VEGF是血管内皮细胞特异性生长因子，可促进内皮细胞增殖，促进新生血管生成和血管扩张等功能，是目前较强的促血管生成因子，VEGF在妊高征病人调控血管网络生长过程中发挥重要作用[13]。HIF-1α是人体内缺氧基因转录的关键因子，可上调红细胞生成素和一氧化氮合酶，促进缺氧环境生存和无氧代谢，在胎盘参与调节滋养细胞侵袭和分化过程[14]。因此，探讨茵陈汤对重度妊高征病人血浆NPY、胎盘组织VEGF和HIF-1α表达的影响，对于指导临床治疗具有重要意义。

本研究发现，观察组总有效率为95.75%，明显高于对照组的80.85%，提示茵陈汤可提高重度妊高征病人疗效，这与疏肝理气、利湿退黄的茵陈汤可预防和治疗重度妊高征病人、降低血压有关。治疗后观察组收缩压、舒张压及脉压均低于对照组，说明茵陈汤可降低重度妊高征病人血压。茵陈汤方中茵陈所含的β-蒎烯、叶酸等有效成分通过利胆和解热作用而降压；黄芩所含有效成分黄芩苷、汉黄芩苷等，具有镇静、利尿、降压、利胆和保护肝脏作用；熟大黄可使尿量增加、尿蛋白减少，保护肾功能；甘草利尿，防治妊高征[15]。本研究结果显示，治疗后观察组NPY和HIF-1α水平显著低于对照组，而VEGF水平显著高于对照组，差异均有统计学意义，提示茵陈汤可降低重度妊高征病人NPY和HIF-1α水平，升高VEGF表达。茵陈汤方中黄芩可通过抑制巯基酶减少抗原抗体反应化学介质释放，抑制变态反应，甘草甜素也有抗炎、抗变态反应作用[16]。本研究结果显示，治疗后观察组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度及血小板黏附率均显著低于对照组，说明茵陈汤可改善重度妊高征病人血液流变学指标。可能与茵陈汤增加内皮细胞血管内皮生长因子的表达，促进母胎间血氧交换，加快微循环血液流速，增加毛细血管网的作用等有关。

综上所述，茵陈汤可提高重度妊高征病人疗效，降低血压，改善血液流变学指标，可能与降低NPY和HIF-1α水平，升高VEGF表达有关。