益气通络汤联合非洛地平缓释片对老年原发性高血压伴心力衰竭病人心功能、VEGF及hs-CRP的影响

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心力衰竭由各种基础病因所致，原发性高血压是诱发老年心力衰竭的常见病因，主要因素在于病人存在血压持续高水平现象，可导致左室肥厚、心脏扩大、心搏有力，进一步发展可导致心肌细胞变性坏死或纤维化，使心肌代偿功能失调，心脏功能下降，从而诱发心力衰竭[1]。老年原发性高血压伴心力衰竭病死率高，因此，需探讨有效控制血压、改善心功能的治疗方法。非洛地平缓释片为二氢吡啶类钙通道拮抗剂，相关研究指出，该药物适用于收缩功能障碍充血性心力衰竭病人[2]，但是否适用于心功能Ⅳ级病人临床尚无确切报道。中药由于安全性较高，心力衰竭使用中药治疗的研究逐渐受到重视。益气通络汤为中药汤剂，武俊华等[3]研究结果显示，益气通络汤可明显改善慢性心力衰竭病人心功能，显著降低高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平。本研究采用益气通络汤与非洛地平缓释片联合治疗老年原发性高血压伴心力衰竭病人，取得较好的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年6月—2017年7月我院收治的老年原发性高血压伴心力衰竭病人152例，采用随机数字表法分为研究组与对照组。研究组76例，男48例，女28例；年龄60～78(68.62±3.15)岁；纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级：Ⅱ级23例，Ⅲ级45例，Ⅳ级8例。对照组76例，男45例，女31例；年龄61～81(67.36±3.27)岁；NYHA心功能分级：Ⅱ级27例，Ⅲ级43例，Ⅳ级6例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《中国高血压防治指南》[4](2005年修订版)与《内科学》[5]：①收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒张压≥90 mmHg；②经X线、心功能测定、心脏多普勒超声检查等，至少有1项显示心血管异常，肺部有湿啰音和哮鸣音；③肺动脉瓣第二心音亢进；④急性肺水肿；⑤血液参数检查显示，脑钠肽(BNP)>400 ng/L，hs-CRP>6 mg/L。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中医诊断学》[6]制订，①症状：主症为心悸、咳喘、咳痰黏稠、胸闷痛、倦怠乏力、唇甲紫绀；次症为自汗、头晕目眩、面色无华。②舌脉：舌大，色淡紫或有瘀斑、瘀点，脉弦滑、沉涩。主症具备3项及以上，舌苔、脉象具备可判定；或主症或次症各具备2项及以上，舌苔、脉象具备可判定。

1.3 入选标准

1.3.1 纳入标准 ①符合西医及中医诊断标准者；②经临床检查确诊者，心功能分级参照NYHA中相关标准；③年龄≥60岁者；④自愿签署知情同意书者。

1.3.2 排除标准 ①继发性高血压者；②合并糖尿病者；③合并慢性阻塞性肺疾病者；④合并支气管哮喘、肺心病者；⑤合并心动过缓症状者；⑥对本研究所用药物过敏或过敏体质者。

1.4 方法

1.4.1 基础治疗 两组病人均给予降压药物、抗心力衰竭药物，包括β受体阻滞剂、利尿剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、正性肌力药等。

1.4.2 对照组 在常规治疗基础上给予非洛地平缓释片(生产厂家：莱阳市江波制药有限责任公司；批准文号：20150410)，每次5 mg，维持剂量为每次10 mg，每日1次。连续治疗15 d。

1.4.3 研究组 在对照组基础上给予益气通络汤，组方：黄芪20 g，生晒参20 g，茯苓10 g，丹参10 g，红花10 g，川芎8 g，姜半夏8 g，陈皮8 g，桔梗8 g，葶苈子6 g，益母草6 g，桂枝6 g。以上药物用水煎煮成汤剂，取汁约300 mL，早晚2次分服。服药期间禁食辛辣、刺激性食物。持续治疗时间为15 d。

1.5 观察指标 记录两组中医症状积分、不良反应发生情况，评定心功能，检测治疗前后病人血管内皮生长因子(VEGF)及hs-CRP水平。

1.5.1 中医症状积分评定 依据《中药新药临床研究指导原则》[7]评定，评定内容为心悸、咳喘、咳痰黏稠、胸闷痛、倦怠乏力、唇甲紫绀、自汗、头晕目眩、面色无华，“无”计0分、“轻”计1分、“中”计2分、“重”计3分，舌脉不计分。

1.5.2 心功能检测 采用超声心电图检测病人治疗前后左心室舒张末期内径(LVID)、左心室射血分数(LVEF)，观察治疗前后病人6 min步行距离(6-MWT)变化。

1.5.3 VEGF与hs-CRP检测 于治疗前后分别抽取病人5 mL静脉血，分离血清，置于冰箱内保存备测，VEGF采用酶联免疫吸附法测定，hs-CRP采用激光散射比浊法测定，均严格按照试剂盒要求操作。

1.5.4 不良反应发生情况 观察两组病人不良反应发生情况。

1.6 疗效判定标准 依据《中医病证诊断疗效标准》[8]评定。显效：临床症状完全或基本消失，心功能改善2级，中医证候评分较治疗前下降，幅度≥75%；有效：临床症状有所好转，心功能改善1级，中医证候积分较治疗前下降，幅度≥30%；无效：临床症状无明显改善或恶化，心功能改善不足1级或减退，中医证候评分较治疗前下降，幅度<30%。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

注：两组总有效率比较，χ2=5.787，P=0.016

2.2 两组治疗前后中医症状积分比较 两组治疗前中医症状积分比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后中医症状积分均较治疗前显著降低(P<0.05)，且研究组显著低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后中医症状积分比较(±s) 分

2.3 两组治疗前后心功能指标比较 两组治疗前LVID、LVEF、6-MWT比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后LVID、LVEF均较治疗前显著升高(P<0.05)，且研究组显著高于对照组(P<0.05)；两组治疗后6-MWT较治疗前显著增加(P<0.05)，且研究组显著优于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后LVID、LVEF、6-MWT比较(±s)

2.4 两组治疗前后VEGF与hs-CRP水平比较 两组治疗前 VEGF与hs-CRP相比差异无统计学意义(P>0.05)，两组治疗后 VEGF与hs-CRP均较治疗前显著降低(P<0.05)，且研究组显著低于对照组(P<0.05)。详见表4。

2.5 不良反应发生情况 两组均未出现明显不良反应。

3 讨 论

心力衰竭发病机制复杂，涉及多种神经及内分泌因素，主要表现为心脏舒缩功能障碍，心排血量与血管舒缩功能异常，血液供应不能满足全身代谢需要，从而导致血流动力学异常，神经激素激活，为心脏病终末阶段[9-10]。VEGF可通过分泌一定物质调节血管张力，VEGF升高可能与内皮功能受损、组织缺氧等因素相关。hs-CRP为炎性反应标记物，机体处于应激状态时可使hs-CRP水平显著升高。临床研究认为，hs-CRP与动脉粥样硬化发生发展相关，可用于预测斑块稳定性[11]。研究表明，VEGF与hs-CRP在心力衰竭发病机制中发挥重要作用[12-13]，因此，降低VEGF与hs-CRP对于控制心血管事件发生具有重要意义。西医主要采用强心剂、利尿剂、扩血管药物等进行治疗，非洛地平缓释片二氢吡啶类钙离子拮抗剂，可通过改善内皮细胞功能与胰岛素抵抗，从而逆转高血压引起的左心室肥厚。非洛地平缓释片虽可在一定程度上减小心脏泵血阻力，阻断神经内分泌刺激，但并不能有效降低致残率与致死率，临床应用效果不理想[14]。

表4 两组治疗前后VEGF与hs-CRP比较(±s)

中医将心力衰竭归为“心悸”“水肿”范畴，主要表现为乏力、胸闷胸痛、心悸、动则喘甚等症状，病理在于心气亏虚、脉络瘀阻，治疗重点在于补益心气、活血通络。益气通络汤源于中医脉络理论，《素问·脉要精微论》中说：“夫脉者，血之府也”，《灵枢·五味论》曰：“血脉者，中焦之道也，故咸入而走血矣”，皆言“血脉”为血液运行管道[15]。生理上，气、血、津液相互维系，津血运行输布赖于气的推动，气虚可以酿生痰浊，导致瘀血，脾虚可致浊瘀凝聚[13]。高血压伴心力衰竭多由于久坐少动，伤及脾胃，以致运化失调，心气不足，痰瘀阻心，以致心肌坏死、肥大。益气通络法自拟方：黄芪、生晒参、丹参、川芎、姜半夏、红花、陈皮、桔梗、茯苓、益母草、葶苈子、桂枝。黄芪归肺、脾、肝、肾经，具有充盈气血，推动血气运行、调和脏腑气机作用；生晒参具有补充元气，生津止渴，增强黄芪功效的作用，二者为君药。药理学研究表明，黄芪含有黄铜、皂苷、氨基酸等，可有效清除氧自由基，提高还原酶活性，调节机体免疫功能，产生正性肌力，增强心功能[16]。黄芪通过抑制Na+-K+-ATP酶活性，增加心肌β受体数量，从而增强心肌收缩蛋白对钙的敏感性，进而发挥降压、强心作用[17]。生晒参含有人参皂甙、脂肪、糖类、多种氨基酸及维生素，可保护心肌细胞，调节机体免疫，同时能够抑制Na+-K+-ATP酶活性，改善心肌代谢，发挥强心苷样正性肌力作用，可有效改善心功能[18]。半夏、陈皮、川芎、红花和丹参为臣药，具有活血化瘀、通络消痰作用。现代药理学研究表明，川芎嗪具有钙离子抗结剂特性，可扩张微血管，降低血黏度，改善血流动力学[19]。蓝晓玲等[20]研究表明，丹参酮ⅡA具有抑制心肌细胞肥大作用。茯苓、葶苈子及益母草为佐药，具有消痰作用。桂枝具有温通经脉、祛瘀生新的作用。因此，益气通络汤可有效改善血液循环，增加心肌血供，扩张血管，影响血管平滑肌收缩与舒张功能。同时，益气通络汤可调节机体免疫功能、交感神经兴奋性及神经内分泌，从多环节、多途径、多靶点治疗心力衰竭，改善临床症状。

本研究中老年原发性高血压伴心力衰竭病人采用益气通络汤联合非洛地平缓释片治疗，结果显示，研究组治疗效果与临床症状改善情况均优于对照组，且未出现明显不良反应。提示益气通络汤联合非洛地平缓释片治疗效果较佳，且安全性较高。研究组治疗后LVID、LVEF及 6-MWT均明显大于对照组，且两组治疗后VEGF与hs-CRP均较治疗前显著降低，研究组低于对照组。提示益气通络汤联合非洛地平缓释片具有改善心功能，降低VEGF与hs-CRP水平的作用。本研究仍存在一定不足之处，如选取样本量少，观察时间较短，临床研究条件有限，可能在一定程度上对结果准确性造成影响。因此，仍需后续研究增加样本量，延长观察时间进一步研究。

综上所述，老年原发性高血压伴心力衰竭病人采用益气通络汤联合非洛地平缓释片治疗效果显著，且心功能得到明显改善，VEGF及hs-CRP水平显著降低，安全性较高。