丹栀逍遥胶囊对高催乳素血症治疗的研究

杨艳芳

（义乌市妇幼保健院妇科，浙江 义乌 322000）

高催乳素血症（HPRL）是各种原因引起外周血清催乳素（PRL）水平持续高于正常值的状态。临床上PRL＞1.14nmol/L(25ug/L)即可诊断为HPRL[1]。该疾病可导致月经不调、不孕、溢乳及体重增加等症状，对女性的正常生活甚至家庭都带来一定的负担。西医目前常用治疗方法为溴隐亭、卡麦角林和喹高利特等，其中溴隐亭最为常用。中医学认为肝经郁火是导致高催乳素血症临床常见症状的重要病机，目前临床多采用丹栀逍遥散治疗。本研究采用中西医联合疗法，拟通过丹栀逍遥胶囊联合溴隐亭与单独使用溴隐亭治疗比较，分析比较两者治疗后性激素、临床症状改善情况，初步探讨其作用机理，为临床治疗拓宽治疗思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2019年1月～2019年10月我院门诊就诊的高催乳素血症患者80例随机分为2 组，每组各40例。溴隐亭组（对照组）40例中，年龄最小者 23 岁，最大者38岁，平均(31.20±3.30)岁;丹栀逍遥胶囊+溴隐亭组（治疗组）40 例中，年龄最小者 22岁，最大者40岁，平均(31.50±3.50)岁。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

依照《妇产科学》[1]中有关高催乳素血症诊断标准制定。临床表现为：月经紊乱、不孕、溢乳、多毛、头痛、眼花及视觉障碍，性功能改变等。上午9-11时血清催乳素＞1.14nmol/L(25ug/L)。中医辨证标准，参照《中医妇科学》[2]（肝经郁火证）：乳房胀痛，周期紊乱或婚久不孕，情志抑郁，烦躁易怒，口苦咽干，大便秘结，小便黄赤，舌红，胎薄黄，脉弦数。

1.3 纳入标准

(1) 符合以上标准，除外排除标准；(2)年龄在 22～40岁之间;(3)知情同意。

1.4 排除标准

（1）辨证不符合肝经郁火证的患者；（2）甲状腺功能低下；（3）妊娠；（4）哺乳期妇女；（5）资料不全无法进行疗效评价者；（6）合并有心、肝、肾等严重原发性疾病，精神病患者；（7）1个月内服用利血平等多巴胺兴奋药，剧烈运动，性交，乳头刺激等。（8）垂体大腺瘤(直径＞1cm)药物引起；（9）不能坚持服药 3 个月以上者。

2 方 法

2.1 治疗方法

（1）对照组予溴隐亭治疗。第一周，每晚1.25mg，若无不良反应，第2周增加用量到2.5mg，1次/d。（2）治疗组：应用丹栀逍遥胶囊和溴隐亭进行治疗。丹栀逍遥胶囊组方：柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、牡丹皮、栀子、甘草。每粒0.45g，每次3 ～4 粒， 2次/d，分早晚服。溴隐亭用法同对照组。2组均在月经期停药，一个月经周期为1疗程，连续3疗程，发现妊娠立即停药。停药后6个月复查。治疗期间两组均不能使用其他治疗本疾病的药物。

2.2 观察指标

(1)对患者月经情况、乳房胀痛、溢乳、情绪、大小便、舌脉等中医证候进行观测。(2)服药后恶心、呕吐、头晕、头痛及便秘等情况。(3)内分泌激素检测:两组均于治疗前后月经第2～3天之间，上午9时经臂前静脉取血，采用免疫化学发光法测定血清黄体生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)、泌乳素（PRL）、雌激素（E2）的含量变化。

2.3 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[3]及《妇产科疾病诊断治愈标准》[4]:月经周期规律或不孕者怀孕，溢乳停止，所伴随的其他症状消失，血清PRL值降至正常范围;显效:月经周期规律或闭经者通经，溢乳停止，所伴随的其他症状消失，血清PRL值降至原值 1/2 以下，但仍高于正常值;有效:月经基本正常，闭经者通经，溢乳消失或减少，血清PRL值下降，但未达到原值 1/2，且高于正常值;无效:月经不调，溢乳症状时有发生，血清PRL值无明显下降。

2.3 统计学方法

用 SPSS 19.0软件处理比较分析后得出研究结果。计量资料采用均数±标准差)表示，两组PRL值、LH值、FSH值及E2值治疗前后比较采用配对t检验;

3 结 果

3.1 治疗前后症状改善情况比较

两组治疗前各项症状体征比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，治疗组改善肝郁化火证候方面有明显疗效，各项症状体征治疗前后消失率比较，治疗组在溢乳，乳房胀痛，周期紊乱，情志抑郁，烦躁易怒等症状的消失例为29例（72.50%），对照组为21例（52.50%），消失率差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组在出现恶心、呕吐、头晕头痛、便秘等副反应方面明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），结果见表 1。

3.2 两组综合疗效比较

总有效率治疗组为92.50%，对照组为67.50%，组间比较，差异有统计学意义。结果见表2。

3.3 两组治疗前后性激素指标水平比较

血清PRL水平均较治疗前显著降低，治疗组较对照组的效果更加明显。两组 FSH、LH 、E2水平均较治疗前显著升高，治疗组较对照组更为明显。

表1 2组服药副反应情况

表 2 两组综合疗效比较[n(%)]

表3 两组性激素治疗前后比较（）

表3 两组性激素治疗前后比较（）

注：与本组治疗前比较，Δ表示P＜0.05；与对照组比较，Ο表示P＜0. 05。

组别 n 时间 PRL（ng/mL） LH（IU/L） FSH（IU/L） E2（pg/mL）对照组 40 治疗前 46.02±4.56 4.98±0.34 5.17±0.12 56.39±6.67治疗后 25.04±2.37△ 5.89±0.21△ 6.09±0.19△ 67.48±5.89△治疗组 40 治疗前 47.13±3.83 4.56±0.23 5.65±0.32 60.34±4.98治疗后 21.12±2.86△○ 7.02±0.29△○ 7.23±0.09△○ 77.13±6.23△○

4 讨 论

HPRL是由垂体泌乳素分泌增加所引起的下丘脑-垂体-卵巢功能紊乱综合征，可引起女性月经失调和生殖功能障碍。催乳素水平轻度升高时，可引起黄体功能不足而发生复发性流产，进一步升高时，可出现溢乳，也可见排卵障碍而导致异常子宫出血、月经紊乱及不孕症。长期HPRL时，可因雌激素水平低导致骨密度降低、骨质疏松，少数患者可伴有多囊卵巢综合征等异常[5]。治疗上多用溴隐亭，但副作用多，易复发，给患者造成严重困扰，从而寻求中药治疗。本病在中医学中属“闭经”“月经失调”“乳泣”“不孕”等范畴，病机多属肝经郁火。治疗上多使用丹栀逍遥胶囊，具有疏肝解郁，养血调经作用，方中牡丹皮、栀子清肝泄热;当归、白芍养血柔肝;疏肝解郁，柴胡合归、芍养肝体而和肝用，疏肝而不伤血;白术、茯苓、甘草健脾助运。该方安全有效，本研究证明，丹栀逍遥胶囊联合使用溴隐亭能降低溴隐亭毒副作用，治疗HPRL疗效更加，不易复发，值得推广。