三七总皂甙改善ACI静脉溶栓后缺血-再灌注损伤的效果及安全性观察

柳双桂

武汉市江夏区协和江南医院神经内科 湖北武汉 430200

急性脑梗死（ACI），是由于脑供血突然中断导致的以头痛、恶心、呕吐、言语不清、半身不遂等为症状的急性脑缺血性疾病。目前临床上治疗方案有溶栓治疗和一般治疗两种，其中溶栓治疗又分为静脉溶栓和动脉溶栓，以静脉溶栓常用。有学者报道[1]，溶栓引起的缺血再灌注损伤往往会导致神经功能损伤加重，病情加重。本研究对我院2016年2月～2018年2月收治的符合静脉溶栓治疗的44例ACI患者采用注射用血塞通(主要成分三七总皂苷)治疗，旨在探讨三七总皂甙对再灌注损伤的治疗效果及安全性，现报告如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择我院2016年2月～2018年2月收治的符合静脉溶栓治疗的88例急性脑梗死患者，随机分为两组。对照组44例，男26例，女18例，年龄24～69岁，平均（58.21±5.94）岁，梗死部位：额叶3例，顶叶6例，枕叶2例，基底节18例，其他15例；治疗组44例，男20例，女24例，年龄29～73岁，平均（57.52±6.03）岁，梗死部位：额叶5例，顶叶3例，枕叶4例，基底节16例，其他16例。两组患者一般资料比较（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准

①临床症状及颅脑CT或MRI检查确诊，符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[2]标准；②发病时间＜6h；③符合静脉溶栓指标；④患者或家属表示知情同意，愿意参加本研究。

1.2.2 排除标准

①颅内出血或大面积脑梗死者；②合并严重的心肺肝肾、精神、免疫等系统疾病者；③尿激酶、血塞通使用禁忌者；④妊娠、哺乳期妇女。

1.3 方法

两组患者入院后查体，行相关肝肾功能、血常规、心电图等检查符合溶栓指标后，对照组在常规基础治疗上给予注射用尿激酶（哈高科白天鹅药业集团有限公司，10万IU/支）溶栓治疗，150万IU溶于200ml生理盐水中，30min内滴完，1次/d，治疗7d。治疗组在对照组基础上给予注射用血塞通(云南植物药业有限公司，主要成分三七总皂苷，400mg/支)治疗，0.4g/d，治疗2周。密切关注患者生命体征、肌力言语等变化，及时调整药量。

1.4 观察指标

①患者入院后第1d、治疗后第14d分别进行一次身体神经系统功能评定，采用美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）[3]评分，该量表包括意识、凝视、视野、面瘫、运动功能、共济失调、感觉、表达能力、构音障碍、忽视、远端肢体功能11个维度，共19个条目，最高得分为45分，最低得分为0分，患者得分越高即代表神经功能缺损程度越严重，量表重测信度无显著差别，内部一致性较高。本量表由专业护理人员对患者进行评定，评定前后为同一人。②检测两组患者治疗前后血清人脂联素(ADPN)、血清血管内皮生长因子（VEGF）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。③记录药物不良反应。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者NIHSS评分比较 见表1

表1 两组患者NIHSS评分比较（）

表1 两组患者NIHSS评分比较（）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05，下表同.

组别 n 治疗前 治疗后对照组 44 18．26±3．58 13．47±2．71①治疗组 44 17．93±3．64 11．52±2．89①②

2.2 两组患者ADPN、VEGF、hs-CRP水平比较 见表2

表 2两组患者ADPN、VEGF、hs-CRP水平比较（）

表 2两组患者ADPN、VEGF、hs-CRP水平比较（）

组别 ADPN（ug/L） VEGF（ng/L） hs-CRP（umol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 4．3±0．74 6．2±0．85① 236．1±42．68 271．53±51．79① 15．4±2．83 10．8±1．61①治疗组 4．5±0．68 7．34±1．26①② 241．6±39．75 296．48±45．12①② 16．0±2．40 9．13±1．78①②

2.3 不良反应比较

两组患者均未见明显不良反应，治疗后患者肝肾功能、血常规等均未见异常。

3 讨论

ACI的主要病理基础是动脉粥样硬化导致脑供血不足、组织缺氧、神经功能受损，进而影响肢体言语活动。溶栓治疗是目前恢复血流的重要手段，在临床得到上广泛使用。近年来研究认为[4]，再灌注改善脑组织缺氧情况的同时会加重缺血细胞的损伤，目前认为缺血再灌注损伤可能与脂质过氧化反应、炎症反应从而导致神经细胞凋亡有关。

三七总皂苷改善再灌注损伤的机制主要是抑制炎症反应。ADPN是一种由脂肪细胞分泌的蛋白质，有学者报道[5]，血清脂联素具有抗动脉粥样硬化、抗炎症的作用，人血清脂联素浓度与ACI患者炎症反应程度成负相关。三七总皂苷能升高ADPN从而减轻炎症反应，达到减轻再灌注损伤的目的。hs-CRP是机体发生炎症反应时肝细胞合成的一种蛋白质，有学者报道[6，7]，机体缺氧时，hs-CRP会明显升高，同时升高程度与患者的神经损伤程度成正相关。三七总皂苷能降低患者血清hs-CRP水平，抑制炎症因子释放，改善患者神经缺损功能。本研究结果中治疗后血清hs-CRP较治疗前降低，患者临床症状较前明显好转，与其研究结果一致。VEGF是一种促血管内皮细胞生长因子，对血管的形成起到促进作用，脑组织缺氧时，会激活这种因子，使其得到高度表达，从而建立侧支循环，减轻脑缺血供氧不足的症状。樊清波[8]等研究发现，三七总皂苷能促进VEGF的表达，从而改善缺血区的血流供应。本研究结果中VEGF治疗后表达升高，且治疗组VEGF水平较对照组高，结果一致。

综上所述，三七总皂苷可通过减轻缺血区炎症反应，促进血管形成，提高缺血区血流供应，改善再灌注损伤，疗效确切，无不良反应发生，安全性较高。