左乙拉西坦治疗儿童癫痫疗效、生活质量观察

陈伊洁 吴名展

癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑神经元过度放电导致复发性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征。它是在任何年龄、地区和种族的人群中都有发病的一种疾病，全球大约有5 000万癫痫患者，我国癫痫的患病率在4‰～74‰之间，年发病率在30/10万左右。癫痫发作给造成巨大的生理和心理上的痛苦，严重影响患者和家庭的生活质量，也给患者家庭造成沉重的经济负担。现阶段，药物是治疗儿童癫痫的主要手段，其疗效在于控制癫痫的发作，但这并不能作为唯一治疗目标，另外很重要的一方面是改善患儿生活质量[1-2]。本文探讨通过左乙拉西坦治疗癫痫患儿，对其临床疗效及生活质量改善情况进行观察，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选2017年2月—2018年2月在我院治疗的儿童癫痫患者60例作为研究对象，全部患儿均适用研究所用药物。按抽签分组方式分为两组，每组各30例。观察组中，男18例，女12例，年龄5～14岁，平均（8.5±0.4）岁，病程l～2年，平均病程（1.0±0.1）年；对照组中，男19例，女11例，年龄4～14岁，平均（8.8±0.6）岁，病程1～3年，平均病程（2.2±0.4）年，两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合医学伦理学要求。

1.2 临床纳入与排除标准

纳入标准[3]：（1）患儿均符合癫痫及癫痫综合征的分类诊断标准（2010年国际抗癫痫联盟制订），并经临床和视频脑电图确诊；（2）典型癫痫发作超过2次；患儿年龄均大于4岁；（3）对所服药物不过敏；（4）进行此次研究前均无抗癫痫药物服用史；（5）家属对研究知情并签署了同意书。排除标准：（1）不能遵医嘱用药和接受随访者；（2）有颅内感染、脑血管畸形等其他神经系统疾病者；（3）智能发育较正常儿童差者；（4）存在心、肝、肾等其他脏器严重病变者。

1.3 方法

观察组选择左乙拉西坦片（优时比贸易上海有限公司，批准文号：H20110409，规格：250 mg×30片）治疗，每日2次，每次10 mg/kg是用药的初始剂量，药物最高用量不得超过每日30 mg/kg；对照组选择丙戊酸钠片（赛诺菲杭州制药有限公司，国药准字H20003316，规格：500 mg×30 s）治疗，每日2次，每次15 mg/kg是初始用药剂量，药物最高用量应保证在20～30 mg/kg；两组均治疗12个月。

1.4 观察指标

（1）癫痫发作频率：在用药治疗的开始3个月中，每个月需要进行1次复诊；后期治疗过程中，每3个月需要1次门诊（或电话）随访。（2）生活质量改善：通过SF-36系统评分。（3）不良反应发生情况。

1.5 疗效判断标准

治疗后患儿疾病未出现再次发作情况判定为临床控制；治疗后患儿癫痫再次发作频率减少超过75%判定为显效；治疗后患儿癫痫再次发作频率减少在50%～75%之间判定为有效；治疗后患儿的癫痫发作情况较之前减少不到50%，或癫痫发作情况恶化判定为无效。总有效率=（临床控制+显效+有效）/总病例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的临床治疗效果比较

观察组患儿的治疗总有效率86.67%，对照组患儿的治疗总有效率90.00%，两组对比，差异无统计学意义（χ2=0.564，P＞0.05）。见表1

2.2 两组患儿的生活质量改善情况比较

在SF-36评分中，治疗后观察组各项评分均比对照组更高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿治疗后生活质量改善情况（分，±s）

表2 两组患儿治疗后生活质量改善情况（分，±s）

注：两组患儿治疗后生活质量改善情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

观察组（n=30） 57.8±3.3 67.2±2.7 41.5±1.8 66.2±3.9对照组（n=30） 39.2±3.5 63.1±2.9 33.2±1.5 41.0±3.6 t值 10.561 2.623 4.958 7.352 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患儿药物并发症比较

在并发症发生率方面，观察组患儿低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

癫痫并非独立的疾病，而是一组慢性反复发作性短暂的脑功能失调临床综合征[4]。以脑神经元异常过度放电引起突发的短暂的中枢神经系统功能失常、反复痫性发作为特征，是神经系统常见疾病之一，人群发病率为（50～70）/10万，患病率约5‰，儿童患病率约12.5‰，按患病率推算，癫痫患儿在全球就超过1 000万，因此在儿科临床中较为常见[5-6]。癫痫的病因极其复杂，目前，ILAE分类工作组建议将癫痫病因分为遗传性等6大类，60%～80%癫痫患者初发年龄在20岁，以1～14岁为主[7-8]。癫痫发作严重影响患儿的生长发育及学习生活，临床预防和治疗癫痫的主要方式为药物治疗，但是，癫痫的治疗的最终目标不仅仅是控制发作，更重要的是提高患者学习、生活质量和回归社会[9]，越来越多的家长更关注抗癫痫药物本身对患儿智能发育及生活质量的影响。本组入选研究的患者都是儿童，正处于生长发育和学习的重要阶段，在选择抗癫痫药物时，应充分考虑对患儿认知功能及生活质量的影响，应用药物剂量均按公斤体质量计算每日给药量，并结合临床疗效调整给药剂量，确保安全性及有效性[10]。作为目前临床新型抗癫痫药物的左乙拉西坦，属于吡咯烷酮衍生物，其在临床应用中具有多方面优势，主要包括以下几方面。首先，左乙拉西坦有着较高的生物利用度和较低的蛋白结合率；另外，该药物在肝脏中代谢少，血药浓度获得时间短，并且无过多的药物相互作用[11]。左乙拉西坦是一种与其他抗癫痫药物化学结构完全不同的药物，以往常规抗癫痫药的作用机制是抑制神经递质系统，从而起到治疗效果，而左乙拉西坦则与之不同，它可与脑内突触囊泡蛋白进行结合，两者亲和力高，因此有着极佳的抗癫痫效果[12]。左乙拉西坦的作用机制有以下几点：（1）结合中枢神经元突触的囊泡蛋白SV2A，从而对神经递质起到调节作用；（2）对海马锥体细胞的N型高电压能够选择性抑制，进而对（HVA）Ca2+通道激活；（3）可对大脑皮质GABA受体出现的下调进行阻滞，使其于海马处滞留，最终达到GABA抑制神经元回路的目的；（4）另外发现，兴奋/抑制性递质或受体间作用与左乙拉西坦的抗癫痫效果无直接关联。左乙拉西坦在口服后迅速吸收，口服绝对生物利用度接近100%，极易透过血脑屏障，快速达到血药浓度，并且在1小时内可达血浆峰值浓度，95%以原型经肾脏从尿液中排除，左乙拉西坦血浆蛋白结合率低（＜10%），几乎不影响认知功能，因此，在安全性与耐受性方面考虑，其效果均较理想。基于以上原因，左乙拉西坦应用于儿童癫痫中意义重大，在提高患儿用药依从性及生活质量方面效果理想。

表1 两组患儿临床疗效比较

表3 两组患儿药物并发症比较

本次研究中，观察组患儿接受了左乙拉西坦治疗，对照组患儿则接受丙戊酸钠治疗，两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（χ2=0.564，P＞0.05）；观察组SF-36评分优于对照组（P＜0.05），并发症发生率低于对照组（χ2=6.464，P＜0.05）。以上结果与侯蕴祈等[12]学者的研究结果相符，总有效率可提升42.50%以上。总体而言，左乙拉西坦的临床效果更优。

综上所述，作为一种新型广谱抗癫痫药物，左乙拉西坦的临床疗效十分突出，并且有良好的耐受性，可显著降低患者癫痫发作频率；同时可明显改善患者生活质量、且不良反应少。