孟鲁司特钠对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎症因子、肺功能的影响

汤晓凤，刘旭春

(池州市人民医院呼吸内科，安徽 池州 247100)

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)好发于老年人群，指慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者短期内咳嗽、咳痰、气短和喘息加重，痰多呈脓性或粘液脓性，可伴有发热等症状，是一种以不完全可逆的气流受限为特征的急性期疾病过程[1-2]。目前，临床主要是采用支气管扩张剂、糖皮质激素、抗菌等药物对症治疗，对缓解临床症状、减轻炎症反应具有一定效果。为进一步改善临床治疗，临床上从优化早期检查、高效药物研发等途径寻找解决办法。孟鲁司特钠是一种抑制炎症介质释放、减轻气道高反应性的敏感药物，可帮助改善肺功能。本研究旨在观察常规治疗基础上，联合孟鲁司特钠对AECOPD患者的临床效果，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 对象资料

收集池州市人民医院2016年3月至2018年3月的70例AECOPD患者，按照治疗方法不同进行分为观察组和对照组，每组各35例。对照组中，男性23例，女性12例；年龄59～85岁，平均(75.1±7.6)岁；病程2.5～14年，平均(7.9±2.4)年。观察组中，男性24例，女性11例；年龄56～84岁，平均(74.5±7.4)岁；病程2.5～14年，平均(8.0±2.3)年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：(1)按照中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年版)》[3]确诊；(2)患者及家属对本研究知情，且患者机体条件和依从性较好，能够配合本研究。排除标准：(1)近2个月内使用过糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂等有关药物者；(2)合并肺结核等其他严重呼吸系统疾病、器质性病变或者免疫系统疾病者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 根据症状体征、痰培养情况，给予头孢菌素类等敏感抗菌药物抗感染，给予低流量吸氧、支气管扩张剂、化痰、纠正酸碱失衡等常规对症治疗。

1.2.2 观察组 在常规对症治疗基础上，给予孟鲁司特钠(商品名：平奇，国药准字号： 国药准字H20083372，生产厂家：鲁南贝特制药有限公司)治疗，每晚1次，10 mg/次，连续治疗2周。两组均谨遵医嘱，用药严格按时按量，做好不良反应处理。

1.3 观察指标

检测两组治疗前后血清C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、第1 s用力呼气容积(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)、FEV1占预计值百分比(FEV1%Pred)等指标。CRP采用免疫比浊法检测，PCT采用免疫发光法检测，FEV1、FEV1/FVC、FEV1%Pred采用肺功能检测仪。疗效标准：根据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年版)》[3]判定治疗效果。显效：患者治疗后各项指标恢复正常，症状体征显著好转；有效：患者治疗后多数指标恢复到正常水平，症状体征有一定好转；无效：患者治疗后多数指标未恢复到正常水平，症状体征无明显好转甚至继续加重。总有效=(显效+有效例数)/总例数。统计两组治疗不良反应情况，重点观察联合治疗的安全性。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 炎症因子检测结果

治疗前，两组患者CRP、PCT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后均有明显下降(P<0.05)，且观察组CRP、PCT检测水平均较对照组下降更为显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后炎症因子检测比较

**P<0.05，与本组治疗前相较。

2.2 肺功能检测结果

治疗后，两组患者的FEV1、FEV1/FVC、FEV1%Pred均有明显升高(P<0.05)，且观察组的肺功能指标改善更为明显(P<0.05)，见表2。

表2 治疗前后肺功能检测比较

**P<0.05，与本组治疗前相较。

2.3 临床疗效比较

观察组的治疗总有效率94.29%，明显高于对照组(77.14%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 不良反应统计结果

两组患者治疗均较为平稳耐受，未出现明显异常不良反应。观察组中，仅有2例出现轻度消化道反应，患者主诉恶心感，给予质子泵抑制剂后2 d内好转，安全均较好。

表3 临床疗效比较[n(%)]

3 讨论

AECOPD是COPD临床过程中的重要病程，也是COPD过程中影响患者健康的主要疾病状态。因受AECOPD的影响，约有25%的COPD患者肺功能明显下降，且AECOPD会明显加速COPD进程[4]。近年来，有关AECOPD发病机制的报道[5-6]指出，AECOPD发生进展和体内炎症反应有紧密关系，表现为气道炎症持续存在、破坏肺组织结构和气道重塑等病理生理特征，其实质是COPD患者出现中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞等浸润引起的急性炎症。AECOPD不仅进一步加剧COPD患者的肺功能损伤，且严重时可危及生命，导致死亡。受我国COPD发病率居高不下、老龄化进程影响等，AECOPD治疗方案称为临床研究的重点，寻找更为高效的治疗手段显得格外迫切[7]。

CRP、PCT均是COPD患者临床检测的相关炎性因子，为临床评估COPD患者病情严重程度、疗效提供重要依据[8]。其中，CRP可敏感识别宿主体内病原体和凋亡坏死的细胞，并募集补体系统和吞噬细胞抵抗病原体，清除凋亡坏死细胞，其含量表达能反应体内炎性反应程度。PCT是机体感染的重要指标，当出现全身系统严重感染时，血清PCT含量急剧升高，而经过有效治疗控制感染后，PCT又恢复至正常低水平[9-10]。因此，本研究将上述炎症因子作为检测结果指标。

孟鲁司特钠是一种白三烯高选择性受体拮抗剂，能特异性阻断白三烯和受体的结合，抑制炎症细胞活化聚集和减轻气道炎症反应。有动物研究[11]指出，孟鲁司特钠可能通过抑制肺组织上皮细胞信号转导子和转录激活子3(STAT3)、瘦素(Leptin)及IL-6表达，减轻哮喘大鼠的气道炎症状态。本研究显示，治疗后两组患者CRP、PCT检测水平均明显下降，但观察组相较对照组下降更为显著，这与文献报道[12]相吻合。有报道[13-14]指出，孟鲁司特钠能削弱白三烯诱导的白细胞与内皮细胞黏附，减少CRP、TNF-α等炎性介质基氧自由基生成，缓解气道炎症症状。另外，本研究显示：治疗后，观察组的FEV1、FEV1/FVC、FEV1%Pred均较对照组明显升高，提示孟鲁司特钠通过减轻气道炎症和气道高反应性，有效保护肺功能[15]。本研究还指出，观察组的治疗总有效率为94.29%，明显高于对照组的77.14%，且并未出现明显异常不良反应，提示联合孟鲁司特钠治疗AECOPD不仅效果显著，而且不会增加不良反应，安全性值得肯定。

综上所述，在我国COPD高发、老龄化进程加快的背景下，积极做好COPD(尤其是AECOPD)的临床防治工作具有重要意义。本研究证实在常规对症治疗基础上，采用孟鲁司特钠治疗AECOPD疗效确切，值得临床推广应用。