茶多酚联合米诺环素治疗早期种植体周围软组织炎的效果及对DPD、MCP-1水平的影响

陈一，谢永林，杜胜男

(南充市中心医院口腔科，四川 南充 637000)

种植体周围炎是发生在种植体周围软组织的炎症，它会造成围绕种植体周围的浅碟状的损害区，当骨整合区完全吸收时，种植体就会松动脱落，有报道指出近年来种植体周围炎发病率在4%～15%，是种植义齿修复失败的重要原因[1]。目前尚无特效的治疗种植体周围炎的方法，中药因其特有的具有较好的疗效和较低的不良反应在口腔炎症治疗中具有重要的应用，茶多酚(tea polyphenols,TP)是一种从茶叶中提取的活性物质，它可以通过抗氧自由基、抑菌和抗致病菌的作用达到预防和治疗牙周炎的作用[2]。有学者认为复方TP对常见口腔的厌氧菌和需氧菌均具有良好的抗菌和杀菌作用[3]，但是目前尚无使用TP在种植体周围炎中的应用研究。单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)具有趋化单核细胞的作用，并可以反映牙周或机体的炎性水平[4]。研究显示接受种植体手术后可能会提高骨吸收影响疗效，而尿中脱氧吡啶啉(deoxypyridinoline，DPD)是一种可以反映骨转化和骨吸收的指标[5]。本研究使用前瞻性研究方法，分析TP在种植体周围炎中的应用，并通过检测患者MCP-1和DPD的变化分析其预后，并探讨其机理，为临床更好的治疗种植体周围炎提供新方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月至2017年6月于南充市中心医院口腔科进行治疗的种植体周围炎患者30例，男性15例，女性15例， 年龄38～65岁。将以上患者按照随机数表法分为两组。对照组15例，其中男性8例，女性7例，平均年龄(48.54±3.24)岁，接受种植体治疗时间(26.12±6.24)d；观察组15例，其中男性7例，女性8例，平均年龄(49.33±3.18)岁，接受种植体治疗时间(25.87±6.29)d。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者知情同意，研究已通过本院伦理委员会审批。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：(1)新鲜的种植体周围炎患者，距接受种植体手术时间<3个月；(2)全口至少余留 16 颗牙；种植体龈沟探针深度(AL)≥3 mm；(3)年龄在18～65岁之间；(4)资料完整；(5)签署知情同意书。

排除标准：(1)入组前接受过其他方法治疗的种植体周围炎患者；(2)患者入组前3个月有抗生素服药史；(3)入组前6个月内行过牙周基础治疗；(4)合并糖尿病、血液学疾病、免疫系统疾病等全身性疾病；(5)合并其他部位感染；(6)合并恶性肿瘤；(7)哺乳或妊娠期妇女。

1.3 治疗方法

对照组进行常规治疗，包括洁治术、双氧水冲洗，并使用米诺环素(Sunstar INC，Japan)治疗，将米诺环素注入牙袋后保持30 min。观察组在对照组基础上联合TP治疗，使用注射器浓度为0.4%的TP冲洗，以不损害牙周组织为原则，每次10～15 mL，每周冲洗3次。两组患者均治疗4周。治疗后观察期1个月内未使用任何其他药物。

1.4 观察指标

本次研究的观察指标有：(1)临床疗效[6]，显效：治疗后患者牙周红肿、出血、溢脓等症状基本消失，牙周指数恢复正常；有效：患者各项临床症状明显好转，牙周指数恢复50%以上；无效：患者临床症状和牙周指数无明显变化甚至恶化。有效率=(显效+有效)/总例数×100%；(2)分别在治疗前后检测患者的种植体周软组织的菌斑指数(PLI)、龈沟出血指数(SBI)、附着丧失(AL)程度和龈沟液(GCF)；(3)血清MCP-1：分别在治疗前后抽取清晨空腹外周静脉血5 mL，离心取上层血清，使用酶联免疫吸附法检测血清中MCP-1水平，试剂盒购买于南京凯基生科科技有限公司，根据说明书加入酶标记试剂和显色剂，并通过加入终止溶液终止反应。 通过使用酶标仪(Model 680，Bio-Rad，USA)测定450 nm处的光密度并计算浓度；(4)尿DPD：分别在治疗前后收集患者尿标本3～5 mL，使用化学发光法检测每份样本中DPD水平，试剂盒购买于上海岚派生物科技有限公司，严格按照说明书方法进行；(5)不良反应：在治疗期间密切关注每位患者不良反应发生情况，并及时处理。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

两组的临床疗效比较，观察组的有效率显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组患者PLI、SBI、GCF和AL比较

治疗前两组患者PLI、SBI、GCF和AL比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后均显著降低(P<0.05)，治疗后观察组PLI、SBI、GCF和AL均显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者PLI、SBI、GCF和AL比较

**P<0.05，与治疗前比较。

2.3 两组患者MCP-1和DPD比较

治疗前两组患者MCP-1和DPD比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后均显著降低(P<0.05)，且观察组MCP-1和DPD均低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 不良反应

两组各有1例患者出现恶心干呕情况出现，反应均较轻，无需其他处理。

表3 两组患者MCP-1和DPD比较

**P<0.05，与治疗前比较。

3 讨论

种植体周围软组织炎症是患者在接受种植牙之后常见的并发症，也是患者种植牙齿失败的主要原因，早期检查、诊断和治疗能使种植体周围组织恢复到健康状态，对提高种植体成功率具有重要意义。米诺环素作为一种广谱抗菌的四环素类抗生素，在治疗种植体周围炎中应用广泛，但对一些患者疗效不佳[7]。TP在牙周炎治疗中备受关注，它是从茶叶中分离提纯的多酚类化合物，也是茶叶的主要活性成分[8]。TP可以抗菌消炎、调节菌群失调、抗氧化、消除或减轻口腔异味，并且反复使用不产生耐药性，安全性好、无不良反应[9]。

研究结果显示，观察组的有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后观察组PLI、SBI、GCF和AL均显著低于对照组，并且两组不良反应均较轻。过往研究发现TP具有较好的抗菌作用，研究证实TP能使龈沟液内细菌总数、杆菌和螺旋体的数量以及螺旋体的比例明显下降。过往研究也显示TP对牙周炎患者具有更好的临床疗效，可更好的改善PLI、SBI、GCF和AL[10]。Hirasawa 等[11]报道对牙周基础治疗后，牙周袋内放入TP 缓释剂可有效减少牙周探诊深度和杀灭革兰阴性厌氧菌，从而有效控制牙周状态，减轻牙周病临床症状，较牙周常规处理方式有效。文献显示TP可以通过抑制葡聚糖的生物合成发挥抗菌作用，此外， 可也以通过作用于细胞壁以及阻断面糖蛋白样葡聚糖结合位点抑制细菌的黏附，这提示了TP可以提高对种植体周围炎的疗效[12-13]。

此外，TP还具有许多生物活性，研究发现TP中包括包括儿茶素类、花色苷类、黄酮类、酚酸类等，具有抗炎、抗氧化等作用。DPD都是骨中细胞外基质成熟胶原，几乎仅存于牙质和骨中。当成熟胶原被水解时，DPD不经过肝脏直接进入尿液，因此检测尿中DPD是检测骨吸收的敏感指标[14]。MCP-1作为TNF家族成员，具有强烈的促炎作用，研究认为MCP-1可作为判断种植体周围炎的治疗预后的因子[15]。治疗后观察组PLI、SBI、GCF和AL均显著低于对照组。多项临床研究发现在种植体手术后1个月左右，骨吸收水平显著升高，这可能影响患者的治疗预后[16]。同时炎性反应和骨丢失反应相互作用，高的炎性因子水平也预示着高水平的骨吸收作用[17]。而TP中的活性物质的抗炎和抗氧化作用可有效降低种植体周围软组织的炎症，降低MCP-1的水平，从而进一步降低DPD水平，改善骨吸收，这提示TP的使用可提高对种植体周围炎患者的预后。

综上所述，TP联合米诺环素对于种植体周围炎具有更好的临床疗效，并且TP的使用可显著降低血清MCP-1以及尿DPD水平，降低炎症反应并抑制骨吸收，具有更好的预后，值得临床推广。但本次研究中患者数目较少且具有地域限制。此外，关于TP联合米诺环素对于种植体周围炎的长期疗效还需要进一步观察。