慢性心力衰竭患者N-末端B型脑钠肽前体水平与心脏房室大小及心功能的相关性分析

曲 楠，何金龙，陈广琴，唐 昂，黄炎兰

（广西中医药大学附属瑞康医院，1.心血管内科1区；2.超声科，广西 南宁 530000；3．广西医科大学第一附属医院心血管内科1区，广西 南宁 530000）

慢性心力衰竭是心血管病中较为常见的一种慢性疾病，一般多由冠心病、高血压、糖尿病等高危因素共同造成，一旦发展为慢性心力衰竭，则表示患者的心肌受损，心室腔扩大，从而心输出量降低，影响患者的运动耐力，常见的临床表现为劳力性呼吸困难。N-末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）作为心力衰竭的敏感指标，被广泛应用于临床来判断心衰严重程度及预后，目前已被证实BNP分布于心房及心室细胞，当心房或心室压力增大心肌细胞受到牵拉时则刺激心肌细胞分泌BNP，一些研究表明，NT-proBNP水平与患者左室射血分数（LVEF）有一定的相关性，NT-proBNP水平升高与心房及心室扩大有关，但NT-proBNP具体与各个心房或心室相关性还尚未发现相关报道，故本文旨在探讨NT-proBNP在超声心动图下患者心房心室等指标的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取慢性心力衰竭患者30例，均为2018年2月～2018年10月我院的住院以呼吸困难为主诉诊断为慢性心力衰竭患者作为心衰组（HF组），包括了收缩性心力衰竭和舒张性心力衰竭，以及我院体检中心的健康人10例（正常对照组）。所有受试者均除外急性、慢性肾功能不全、恶性肿瘤、风湿免疫性等疾病。

1.2 方法

（1）所有患者入院后均按《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[1]进行治疗，若无禁忌，所有患者均根据其临床状况使用包括利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、洋地黄类药物、b受体阻滞剂等药物。

（2）NT-proBNP的测定 患者入院时均采集静脉血，将1 ml采集到的静脉血加入乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝试管，摇匀，离心（3000 r/min、常温、10 min）分离血浆。应用基蛋生物Getein1600荧光免疫定量分析仪的N-端脑利钠肽前体检测试剂盒（干式免疫荧光法）进行测定。

（3）超声心动图检查：患者入院后2天内完成超声心动图检查。选用日本HITACHI-ALOKA（阿洛卡）彩色多普勒超声诊断仪，探头频率在2.5～3.5 MHz，按照《中国成年人超声心动图检查测量指南》[2]要求进行超声心动图的检查，采用胸骨旁左室长轴切面、心尖四腔心切面、两腔心切面、心底短轴切面等，测量患者左房前后内径（LV-ap）、舒张期左心室内径（LVEDD）、收缩期末左心室内径（LVESD）、右心室中份横径（RV-m）和右心房横径（RA-t）及左室收缩功能（LVEF）。每一个参数都取3个心动周期进行测量，取测量值的平均值，超声心动图检查均由有经验的超声医生完成。

1.3 统计学处理

采用SPSS 22.0进行统计分析。NT-proBNP水平用中位数及四分位数表示，余计量资料用±s表示，NT-proBNP的组间比较用Mann-whitney检验，其他指标的组间比较用t检验；NT-proBNP与各超声心动图指标的采用直线相关分析方法。

2 结 果

2.1 BNP的测定及超声心动图检查

HF组与对照组相比LVEDD（54.9±13.0 mm vs 44.5±6.9 mm）、LVESD（54.9±13.0 mm vs 44.5±6.9 mm）、RA-t（44.5±6.9 mm vs 29.9±1.4 mm）和RV-m（31.5±6.3 mm vs 26.0±2.4 mm）有统计学差异（P＜0.05）；而NT-proBNP[3102.5（686.25，7407.6）pg/mL vs 73.5（42.75，81.5）pg/mL]、LA-ap（42.6±9.2 mm VS 28.8±4.6 mm）和LVEF[（48.2±16.5）% vs（64.8±7.42）%]有显著差异（P＜0.01）。

2.2 HF组NT-proBNP与超声心动图各指标的相关分析

NT-proBNP与LVESD（r=0.674，P＜0.001）、LVEDD（r=0.657，P＜0.001）和RV-m（r=0.41，P=0.024）呈显著的正相关关系，NT-proBNP与LVEF呈显著的负相关（r= -0.673，P＜0.001）；而NT-proBNP与左心房前后内径、右心房无明显相关性（P＞0.05）如图1。

图1 NT-proBNP与超声心动图各指标直线相关分析

3 讨 论

B型脑钠肽（BNP）在心房肌、心室肌均有分布，其主要的生理作用是排钠、排水、舒张血管、抑制RASS系统激活等，当心房心室扩大、压力增高时会使其首先分泌BNP的前体，之后裂解成B型脑钠肽原（proBNP），一份proBNP在内切酶的作用下裂解成一份NT-proBNP和BNP。由于BNP的半衰期短只有约20 min，而NT-proBNP的半衰期较长达60～120 min，故临床上常用NT-proBNP检测来确定BNP的分泌水平。

目前多国指南均将BNP或NT-proBNP作为心衰诊断的重要方法，有文献报道对于慢性心衰或急性心衰患者BNP或NT-proBNP水平与心衰院内死亡呈线性相关，经治疗若NT-proBNP下降超50%则患者有较高的生存率，下降小于15%的患者死亡或再次住院率较高。因此BNP或NT-proBNP是评价心衰住院患者预后以及评估治疗效果较好的指标。

已有研究证实NT-proBNP与LVEF有明显的相关性，但是NT-proBNP 是否与心房心室腔大小有关，鲜有相关的报道。本研究发现，NT-proBNP与左心房、右心房无明显相关性，而与LVESD、LVEDD、LVEF、Rv-m有显著的相关性，考虑可能与BNP大多存在于心室肌，而少量存在于心房有关；另外，我们发现心衰的患者NT-proBNP升高除了与左心室扩大有关，也和右心室的扩大有关，因此我们在关注NT-proBNP与左心功能关系的同时，也必须关注NT-proBNP与右心室的关系。已有文献报道右心室负荷加重并导致右心室扩大的疾病（如慢性阻塞性肺疾病[3-4]、肺动脉血栓栓塞症[5-6]，及特发性肺动脉高压[7-8]）可导致NT-proBNP升高。

本研究发现了慢性左心衰竭患者继发的Rv-m改变也与NT-proBNP呈正相关，提示慢性心衰患者NT-proBNP升高可能是左心室及右心室扩大共同造成的结果。因此我们对于一个NT-proBNP升高的患者，我们在使用NT-proBNP评估患者左心衰的程度及预后的同时，也应该注意左心衰继发右心衰或非左心衰相关的右心衰疾病对NT-proBNP的影响。